肖晖
- 作品数：8 被引量：7H指数：2
- 供职机构：中国科学院上海巴斯德研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 辐照促进肿瘤细胞分泌cGAMP和NO增强Ⅰ型干扰素应答
- 2022年
- 目的揭示辐照诱导环鸟苷酸-腺苷酸(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate,c GAMP)和一氧化氮(nitric oxide,NO)调节抗肿瘤Ⅰ型干扰素表达的新机制。方法RT-qPCR技术检测Ifnb、Cxcl10、Il6和Nos2基因的表达。免疫印迹技术检测cGAS-STING信号通路激活和诱导型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase 2 inducible,iNOS)的蛋白表达;液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)和ELISA检测细胞内外cGAMP的含量。通过使用LRRC8 volume-regulated anion channel(LRRC8/VRAC)和iNOS抑制剂阻断cGAMP释放和NO产生。结果辐照处理肿瘤细胞MC38后,显著诱导了p-STING、p-TBK1和p-IRF3的表达;相应地,Ifnb、Cxcl10和Il6基因的表达也大幅度升高(P<0.001);辐照处理Cgas或Sting基因敲除的MC38细胞后,Ifnb、Cxcl10和Il6基因的表达明显下降(P<0.001)。此外,辐照处理MC38细胞后,在胞外上清中可以检测到细胞释放出来的免疫调节分子cGAMP(P<0.001)和NO(P<0.01);DCPIB抑制LRRC8/VRAC导致c GAMP释放减少(P<0.05),同时Ⅰ型干扰素应答降低(P<0.001)。辐照还可以诱导MC38细胞表达iNOS,用SMT抑制iNOS后,细胞NO产生减少(P<0.05),Ⅰ型干扰素应答也降低(P<0.05)。结论本文证实c GAS-STING信号通路在辐照诱导抗肿瘤的Ⅰ型干扰素应答中至关重要,并揭示肿瘤细胞通过外运或分泌具有免疫调节功能的小分子cGAMP和NO可以进一步放大Ⅰ型干扰素应答,因此发现了辐照诱导Ⅰ型干扰素表达的新机制。
- 丁锦秋曹李敏孙雨梦胡楠王丽张蓓肖晖
- 关键词：放疗NO
- 雷帕霉素作为疫苗佐剂的用途及制备方法
- 本发明涉及雷帕霉素作为疫苗佐剂的用途及制备方法。本发明首次揭示雷帕霉素具有佐剂活性，能够促进一些免疫因子的生成，并且，其与单磷酸脂质A共同应用，可发挥增效的效果，极大地增强机体对于抗原的免疫反应。
- 肖晖袁川评臧爱萍杜旻
- 抑制酪蛋白激酶2活性在促进I型干扰素表达的应用
- 本发明提供了一种抑制酪蛋白激酶2活性在促进I型干扰素表达的应用。具体地，本发明涉及一种酪蛋白激酶2(Casein？kinase？2，CK2)抑制剂的用途，(i)用于制备促进I型干扰素(I-IFN)和/或I型干扰素诱导基因...
- 肖晖杜旻刘晶华谢亚栋钟劲向禹
- 文献传递
- 阴离子通道LRRC8A/E调节非经典STING信号拮抗病毒免疫逃逸
- 疱疹病毒基因组编码多个"免疫逃逸分子"拮抗STING信号通路,抑制I型干扰素表达。然而,宿主也具备拮抗病毒免疫逃逸的能力,以此抵御疱疹病毒感染。通过筛选,我们意外发现调节低渗反应的氯离子通道LRRC8/VRAC在抵御HS...
- 肖晖陈霞王丽曹李敏孙雨梦
- 关键词：STING干扰素
- 雷帕霉素作为疫苗佐剂的用途及制备方法
- 本发明涉及雷帕霉素作为疫苗佐剂的用途及制备方法。本发明首次揭示雷帕霉素具有佐剂活性，能够促进一些免疫因子的生成，并且，其与单磷酸脂质A共同应用，可发挥增效的效果，极大地增强机体对于抗原的免疫反应。
- 肖晖袁川评臧爱萍杜旻
- 文献传递
- 嗜神经性病毒感染与天然免疫受体被引量：1
- 2015年
- 天然免疫系统作为机体的第一道防线,会采取多种措施应对病毒对神经系统的感染。天然免疫细胞有多种识别病原体相关分子模式的途径,这种识别的结果一般是Ⅰ型干扰素、炎症因子、趋化因子的产生。这种结果一般会减缓病毒感染的过程并降低感染对机体的负面效应,但有时天然免疫的信号通路会被病毒利用,导致侵染的加剧。Ⅰ型干扰素对干扰素刺激基因的激活会导致显著的抗病毒效应。天然免疫受体和产物在神经系统和非神经系统中存在差异性表达和效应。对于不可再生的神经细胞,免疫系统一般用温和的效应对抗病毒感染。
- 汪诚杜旻肖晖张玉彬
- 关键词：天然免疫模式识别受体
- Wip1正调控TLR4信号介导Ⅰ型干扰素的表达被引量：2
- 2017年
- Wip1是由基因ppm1d编码的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,不仅在细胞应激反应、增殖分化中起重要作用,还参与调控炎症反应和肿瘤发生等过程。Wip1能抑制TNF-α诱导的NF-κB激活,而NF-κB又是TLR4信号通路中的重要组分,因此推测Wip1在LPS诱导的TLR4信号通路中可能起调控作用。Western印记结果显示,在Wip1基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs,Mouse embryonic fibroblasts)中,TLR4信号诱导的IRF3磷酸化程度显著降低。与此相一致,实时荧光定量PCR实验揭示,受LPS刺激后,Wip1基因敲除的MEFs比野生型细胞产生更少的I型干扰素IFN-β和干扰素诱导基因(Interferon-stimulated genes,ISGs),如Mx1,Mx2和Rasd2。将野生型和磷酸酶失活的Wip1分别回补进Wip1缺失的MEFs,构建了野生型和突变体Wip1回补的细胞系进一步验证该结果。通过实时荧光定量PCR研究,发现野生型和磷酸酶失活的Wip1均能促进LPS诱导的ISGs的表达,Wip1不依赖于其磷酸酶活性来促进TLR4介导的I型干扰素反应。研究首次发现Wip1能通过增强IRF3的磷酸化来促进I型干扰素的表达,揭示了机体抵御病毒感染的新机制。
- 刘莹周纯刘晶华陈霞张文举肖晖
- 关键词：WIP1IFN-Β
- 锌指蛋白CXXC5通过调节肠上皮细胞的增殖修复以控制肠炎的发生被引量：4
- 2018年
- 目的探讨CXXC5在炎症性肠病中的潜在功能。方法利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎模型检测野生型对照小鼠和CXXC5基因敲除小鼠对DSS的敏感性,利用免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测了肠道上皮细胞增殖、炎症因子表达和细胞增殖相关通路的激活。结果发现CXXC5基因敲除小鼠比野生型对照小鼠更敏感,呈现严重的肠道组织损伤和高致死率。我们进一步发现CXXC5基因敲除小鼠的肠上皮细胞增殖在修复期非常低,而对照小鼠的肠上皮细胞则大量增殖。虽然炎症因子的表达在2组小鼠中相当,但是我们发现c-MYC蛋白在CXXC5基因敲除小鼠的肠上皮细胞中表达量明显偏低,这可能导致了细胞增殖的减少。结论证明CXXC5能够抑制炎症性肠病的发生,促进肠上皮细胞的损伤修复,因此是控制肠炎发生的一个重要调控子。
- 郝从芳谢亚栋马世鑫杜东书肖晖
- 关键词：肠炎肠上皮细胞细胞增殖
