杜尚明
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 供职机构：中山大学附属第一医院更多>>
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- N-甲基-D-天冬氨酸受体1及谷氨酸转运体在心肌肥厚大鼠心脏中的表达被引量：2
- 2015年
- 目的 观察N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）及谷氨酸转运体（EAAT2）在心肌肥厚大鼠心脏中的表达.方法 采用腹主动脉结扎制备心肌肥厚模型,64只F344雄性大鼠随机分为结扎后2、3、4和8周组,每组组内再进一步分为实验组和对照组（n=8）.采用超声心动图证实心肌肥大模型的建立,并采用免疫荧光法检测连接蛋白43（Cx43）、NMDAR1和EAAT2的表达.结果 通过测定室间隔舒张末期厚度（IVSTd）和左室后壁舒张末期厚度（PWLVd）,证实心肌肥厚模型建立成功.腹主动脉结扎术后3周,心肌肥厚达到最大[（1.72±0.17） mm比（1.29±0.24） mm、（2.12±0.12） mm比（1.43±0.37） mm,P＜ 0.05].在腹主动脉结扎术后3周及4周,心肌NMDAR1及EAAT2的阳性表达面积（Area,％）和积分吸光度（IA,％）显著升高（术后4周,NMDAR1：1.51±0.45比0.79±0.63、1.11±0.29比0.60 ±0.17,EAAT2：1.69±0.47比0.99±0.53,1.31±0.39比0.90±0.47,P＜0.05）;术后3、4及8周,心肌Cx43 Area（％）和IA（％）也明显升高（术后4周：2.51±0.85比1.11 ±0.33、1.94±0.66比0.80±0.55,P＜0.05）.结论 心肌肥厚大鼠心肌细胞中NMDAR1和EAAT2的表达明显上调,证实谷氨酸信号系统参与了心肌肥厚的重构过程.在心肌肥厚重构后第8周,NMDAR1和EAAT2的效应降低,而Cx43的效应则相对持续较长时间.
- 理国富刘子由陈光献杜尚明梁孟亚姚尖平吴钟凯
- 关键词：谷氨酸受体谷氨酸转运体CX43心肌肥厚
- ABT-737通过上调NIX介导的线粒体自噬缓解大鼠低氧性肺动脉高压
- 2017年
- 目的观察ABT-737对大鼠低氧性肺动脉高压（PAH）肺血管重构的作用，并从NIX介导的线粒体自噬方面探讨其可能的机制。方法采用随机数表法将18只SD大鼠平均分为3组（n=6）：对照组、缺氧组（其中死亡1只）、处理组。后两组大鼠置于低氧环境饲养4周，每天8h。处理组大鼠低氧饲养前，腹腔注射15mg／kgABT-737，另外两组注射等量溶剂。4周后，检测右室收缩压（RVSP）及右室肥厚指数（RVHI），并作肺血管组织学分析，计算中层厚度指数（Wn）。Western blot法检测大鼠肺组织NIX、微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ／LC3-Ⅰ及外膜转运酶（Tom）20蛋白的表达。结果对照组、缺氧组、处理组大鼠RVSP分别为（15．76±1．27）、（43．16±4．34）、（29．77±2．21）mmHg（1mmHg=0．133kpa），RVH1分别为0．28±0．04、0．37±0．02、0．29±0．03，WT1分别为（6．51±2．46）％、（14．60±2．33）％、（10．20±3．24）％。与对照组比较，缺氧组大鼠RVSP、RVHI及wTI显著增高（P值分别为0．000、0．002和0．000）。处理组较缺氧组大鼠RVSP、RVHI及WTI显著降低（P值均为0．000），但RVSP及WTI仍较对照组增加（P值均为0．000）。缺氧组NIX蛋白表达（0．93±0．11）比对照组（0．60±0．13）上调（P=0．001），而处理组（1．25±0．12）更高（P=0．000）。处理组大鼠LC3-Ⅱ／LC3-Ⅰ（1．59±0．53）较对照组（0．71±0．32）和缺氧组（0．94±0．20）均显著上调（P=0．006，P=0．032）。缺氧组Tom20蛋白表达（1．20±0．23）较对照组（0．84±0．15）显著升高（P=0．009），ABT-737干预能显著降低Tom20蛋白（0．97±0．08，P=0．040）。结论低氧导致大鼠肺循环压力升高、肺血管重构并且Tom20蛋白表达增加，而ABT-737可以通过上调NIX的表达，促进线粒体自噬，降解Tom20，缓解低氧诱导的PAH。
- 杜尚明陈光献冯康倪岳媛姚尖平梁孟亚吴钟凯
- 关键词：自噬低氧肺动脉高压
