杨子科
- 作品数：7 被引量：20H指数：2
- 供职机构：南方医科大学更多>>
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- 放疗协同免疫检查点阻滞剂治疗肿瘤的机制
- 2017年
- 随着对肿瘤免疫机制的深入研究，学者们注意到了放疗激活机体产生全身免疫效应的现象，改变了放疗是“免疫抑制性”的片面认识。然而，放疗虽能增强机体的抗肿瘤免疫，在临床上，接受放疗的患者仍避免不了复发、转移。研究表明，这与肿瘤微环境诱导的免疫检查点通路异常激活密切相关。因此，将放疗与免疫检查点阻滞剂联合应用，改善肿瘤微环境，能提高肿瘤治疗效果。
- 陈泽宏苏如雄杨子科康世均
- 关键词：放射疗法肿瘤逃逸
- C反应蛋白/白蛋白比率预测结直肠癌病人预后关系被引量：14
- 2017年
- 目的探讨初诊时C反应蛋白/白蛋白比率(CAR)与结直肠癌患者预后的关系,并与其他基于全身炎症反应的评分系统格拉斯哥预后评分(GPS)和中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)进行比较。方法收集2007年1月~2014年12月于南方医院确诊的原发新发且临床病理因素资料完整的结直肠癌病人163例,并对其预后进行回顾性分析。各个病理因素的最佳界值用受试者工作特征曲线分析;曲线下面积的测量和比较用De Long等确立的方法 ;分析初诊时CAR与临床病理因素的关系,分类变量组间对比采用χ2检验,连续变量组间对比采用Mann-Whitney U检验;生存曲线比较采用Log-rank检验;单因素和多因素生存分析采用Cox比例风险回归模型。结果 CAR的最佳界值是0.132,CAR低组(CAR<0.132)的中位生存时间为2157.0±395.3天,CAR高组(CAR≥0.132)的中位生存时间为1661.0±136.4天,组间比较P<0.001。CAR、NLR和GPS的受试者工作特征曲线下面积分别为0.656、0.550和0.642,CAR相比NLR和GPS有更高的曲线下面积,对NLR和GPS评分后的病人采用CAR再次评估,部分病人得到相反的预后预测结果。单因素生存分析中,年龄、C反应蛋白、白蛋白、CAR、NLR、GPS、血小板计数、TMN分期、Dukes分期和化疗方式均与总生存时间相关(P<0.05);多因素生存分析上述临床病理因素,显示TMN分期(Ⅰ~Ⅳ期,风险比HR=1.689,95%CI:1.146-2.488,P=0.008)和Dukes分期(A/B/C,风险比HR=2.447,95%CI:1.349-4.441,P=0.003)与总生存时间相关。结论如以前报道的基于全身炎症反应的评分系统(GPS和NLR)一样,CAR也能有效预测结直肠癌病人的预后,且CAR能弥补这两种评分系统的不足。
- 陈英英张佳和张湾杨子科罗荣城康世均
- 关键词：结直肠癌预后
- 抑制PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞稳态增殖介导的抗肿瘤免疫反应
- 目的肿瘤患者在进行较大剂量的全身放化疗后,外周T细胞显著减少,T细胞进行稳态增殖。这种增殖的T细胞可以识别肿瘤抗原,产生抗肿瘤免疫反应。放化疗可以通过多种途径调节肿瘤免疫功能的作用,有一定的免疫激活作用,但单独依赖放化疗...
- 杨子科
- 关键词：肿瘤免疫治疗
- RNAi干扰黑色素瘤细胞Notch1基因的表达对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响
- 目的:探讨靶向Notchl的siRNA抑制恶性黑色素瘤Notch通路对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响。方法:首先用RNA干扰小鼠黑色素瘤细胞B16F1 Notchl基因的表达,ELISA法检测转染前后肿瘤细胞分泌免疫抑制因子T...
- 杨子科罗荣城康世均齐艳霞
- 关键词：黑色素瘤细胞抗肿瘤免疫NOTCH1
- 文献传递
- RNAi干扰黑色素瘤细胞Notch1基因表达对小鼠肿瘤免疫机制影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨靶向Notch1的siRNA抑制恶性黑色素瘤Notch通路对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响。方法采用RNA干扰小鼠黑色素瘤细胞B16F1Notch1基因的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测转染前后肿瘤细胞分泌免疫抑制因子转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化。制作小鼠黑色素瘤模型,在肿瘤生长过程中瘤内注射siNotch1,记录肿瘤生长情况,手术切除肿瘤组织,流式细胞术检测肿瘤组织中gp100抗原特异性CD8+T细胞的比例,ELISA法比较各组肿瘤匀浆上清中IFN-γ和免疫抑制因子TGF-β的含量变化,免疫组化法分析肿瘤组织中FoxP3+Treg细胞的数量。结果 siNotch1转染后,成功下调了黑色素瘤细胞Notch1基因的表达。ELISA实验结果显示,转染后siNotch1组、siNC组和mock组细胞上清TGF-β分泌量分别为(0.665±0.242)、(1.413±0.153)和(1.623±0.111)ng/mL,F=40.237,P=0.000 48;VEGF的分泌量分别为(399.9±79.42)、(397.3±107.0)和(388.6±136.8)ρg/mL,差异无统计学意义,F=0.015,P=0.986;IL-10的分泌量为(38.93±12.45)、(41.84±9.85)和(45.81±9.36)ρg/mL,差异无统计学意义,F=0.525,P=0.604。siNotch1瘤内注射之后,小鼠肿瘤生长明显减慢。流式细胞术检测结果显示,siNotch1组、siNC组和mock组gp100抗原特异性CD8+T细胞的比例分别为(5.54±1.68)%、(2.43±1.09)%和(2.57±1.16)%,F=12.643,P=0.000 25。免疫组化结果显示,FoxP3平均阳性细胞数分别为23.13±6.75、38.63±10.68和41.75±12.10,F=7.802,P=0.003。肿瘤组织匀浆ELISA结果显示,siNotch1组、siNC组和mock组IFN-γ的浓度分别为(10.047±1.775)、(4.121±1.379)和(3.698±1.253)ng/mL,F=45.660,P=0.000 23;TGF-β的浓度分别为(3.738±1.203)、(7.663±2.114)和(7.545±2.080)ng/mL,F=11.687,P=0.000 39。结论 siNotch1抑制黑色素瘤细胞Notch通路后,可以降低其分泌TGF-β的含量,从而降低其对淋巴细�
- 杨子科张军一齐艳霞罗荣城康世均
- 关键词：恶性黑色素瘤抗肿瘤免疫
- RNAi干扰黑色素瘤细胞Notchl基因表达对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响
- 背景:恶性黑色素瘤(Malignant melanoma,MM))是皮肤肿瘤的一种,是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的,多由痣或色素斑发展而来,一旦进入快速生长期,则预后差、死亡率高。恶性黑色素瘤的发病率在近几十年...
- 杨子科
- 关键词：恶性黑色素瘤抗肿瘤免疫TGF-Β
- 文献传递
- X射线照射联合Veliparib诱导小鼠乳腺癌细胞衰老的相关研究被引量：3
- 2016年
- 目的电离辐射联合多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂能够加速肿瘤细胞衰老,衰老的肿瘤细胞分泌水平会发生变化。本研究探讨X射线照射联合Veliparib诱导小鼠乳腺癌细胞衰老及其衰老相关分泌表型(senescenceassociated secretory phenotype,SASP)的变化。方法采用X射线照射联合Veliparib处理小鼠乳腺癌细胞株4T1,诱导衰老肿瘤细胞模型;采用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色试剂盒检测细胞SA-β-gal作为评估衰老的指征,根据细胞大小及颗粒流式分选大衰老肿瘤细胞;荧光定量PCR检测衰老相关分泌表型,比较对照组、Vel组、X射线组、X射线+Vel组的相对表达量,观察X射线+Vel组细胞因子表达的动态变化;采用多重液相蛋白定量技术(cytometric beads array,CBA)检测细胞上清液中TNF-α、IFN-β和IFN-γ的浓度;荧光定量PCR检测流式分选出的大衰老细胞和非衰老细胞的分泌表型。结果 X射线+Vel组细胞在照射后第4天出现明显的衰老指征;对照组、Vel组、X射线组、X射线+Vel组中大衰老肿瘤细胞的比例分别为(2.633±0.961)%、(2.867±1.069)%、(20.133±3.570)%和(58.200±6.583)%,析因设计方差分析显示X射线照射(F=273.720,P<0.001)及药物Veliparib(F=75.691,P<0.001)的主效应差异均有统计学意义,X射线照射与药物Veliparib的交互效应显著(F=73.858,P<0.001);X射线+Vel组大衰老细胞比例明显高于对照组(t=14.468,P<0.001)、Vel组(t=14.371,P<0.001)及X射线组(t=8.805,P=0.001)。在SASP mRNA相对表达量方面,X射线及Veliparib的主效应与两者的交互效应均有统计学意义,X射线+Vel组p21、IFN-β、TNF-α、CCL5、CXCL9和CXCL10mRNA的相对表达量最高,与对照组、Vel组、X射线组相比,差异均具有统计学意义,均P<0.001;各细胞因子在联合处理后第4天出现表达高峰,随后下降;X射线+Vel组细胞上清液中TNF-α、IFN-β、IFN-γ的浓度最高,X射线+Vel组均明显高于对照组(P<0.001)与X射线�
- 张佳和胡康杨子科罗荣城康世均
- 关键词：X射线
