杨杰
- 作品数：24 被引量：62H指数：4
- 供职机构：江苏省中医药研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省中医药领军人才培养项目江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- IDH2突变体抑制剂及其用途
- 本发明涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂和水合物，包含式I的化合物的药物组合物及其作为IDH突变体抑制剂用于制备预防或治疗IDH突变相关的疾病的药物的用途。
- 曹鹏陈姣杨杰
- 文献传递
- IDH2/R140Q突变体的天然产物抑制剂的虚拟筛选被引量：1
- 2017年
- 近期研究发现,IDH2突变体R140Q与多种肿瘤的发生发展密切相关,是治疗白血病等相关疾病的有效靶点,别构调节抑制剂能有效抑制IDH2/R140Q的活性。因此,为了寻找IDH2/R140Q的新型别构调节抑制剂,该研究基于分子对接方法利用Schrodinger 2015-3软件(Glide模块)的逐级筛选模式对天然产物及其衍生物数据库(约1.5万个分子)进行虚拟筛选。用AGI-6780与IDH2/R140Q结合的晶体结构(PDB ID:4JA8)定义活性位点。然后利用Amber 14进行分子动力学模拟研究抑制剂与靶点结合的稳定性。经过3轮筛选,发现5个具有潜在抑制活性的天然产物衍生物,从结构上可归为生物碱类、多酚类和皂苷类。结合模式分析发现,抑制剂与IDH2/R140Q主要以氢键作用和疏水作用相结合,其中形成氢键作用的关键氨基酸为Gln316和Asp312,形成疏水作用的氨基酸主要有Val315、Ile319和Val297等。经过80 ns的分子动力学模拟发现,与初始结构相比,分子动力学模拟之后的抑制剂与靶蛋白的结合模式几乎没变,说明筛选得到的抑制剂可与靶蛋白稳定结合。计算机辅助虚拟筛选为寻找活性好、毒副作用低的IDH2/R140Q天然产物或其衍生物抑制剂提供了参考,精确度依次提高的多级虚拟筛选模式可以提高筛选的准确率,有效减少假阳性的产生。
- 陈姣杨杰杨杰曹鹏
- 关键词：抑制剂分子对接分子动力学模拟
- 竹节参皂苷Ⅳa丁酯作为IL-6/STAT3信号通路抑制剂的应用
- 本发明公开了一种竹节参皂苷IVa丁酯作为IL-6/STAT3信号通路抑制剂的应用，竹节参皂苷IVa丁酯是一种IL-6R的拮抗剂，具有良好的抑制IL-6/STAT3信号通路的活性，并且能有效抑制此信号通路下游的基因的表达，...
- 曹鹏杨杰钱士辉
- 滋阴地黄丸对兔眼脉络膜组织中VEGF,bFGF和PEDF表达的影响
- 2012年
- 目的:研究滋阴地黄丸对兔眼脉络膜组织中血管内皮生长因子(VEGF),色素上皮衍生因子(bFGF),碱性成纤维细胞生长因子(PEDF)表达的影响。方法:用激光光凝建立兔眼脉络膜新生血管(CNV)动物模型,ig滋阴地黄丸9.75,39 g.kg-1,连续30 d后取眼球进行免疫组织化学染色,测定脉络膜中VEGF,bFGF及PEDF的表达。结果:模型对照组兔眼脉络膜组织中VEGF,bFGF呈强阳性表达及PEDF的弱阳性表达,滋阴地黄丸低、高剂量组中VEGF,bFGF的表达呈阳性或弱阳性,PEDF则呈阳性或强阳性表达。滋阴地黄丸低、高剂量兔眼脉络膜VEGF的表达为(1.20±0.45),(0.40±0.55)分,模型组为(2.60±0.55)分,(P<0.01);低、高剂量组bFGF的表达为(1.40±0.55),(0.40±0.55)分,模型组为(2.80±0.45)分,(P<0.01),低、高剂量组PEDF为(1.60±0.89),(2.80±0.45)分,模型组为(0.40±0.55)分(P<0.05,P<0.01)。滋阴地黄丸显著地抑制VEGF和bFGF的表达,诱导了PEDF的表达。结论:滋阴地黄丸通过抑制脉络膜中VEGF,bFGF的表达,诱导PEDF的表达而抑制了CNV的形成。
- 胡婷婷曹鹏王志刚胡春萍杨杰蔡雪婷王炜
- 关键词：脉络膜新生血管色素上皮衍生因子
- 黄芪桂枝五物汤对化疗致大鼠周围神经损伤的作用被引量：31
- 2012年
- 目的评价黄芪桂枝五物汤对化疗致大鼠周围神经损伤的保护作用。方法将55只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、甲钴胺组、黄芪桂枝五物汤低、高剂量组,每组11只。除空白组,其余各组采用多次腹腔注射奥沙利铂的方式建立大鼠周围神经损伤模型,黄芪桂枝五物汤高、低剂量组分别采用黄芪桂枝五物汤19.40g/kg·d、4.85g/kg·d灌胃,连续50天;甲钴胺组腹腔注射甲钴胺注射液104μg/kg,每周2次;模型组给予黄芪桂枝五物汤低、高剂量组等体积的生理盐水灌胃,连续50天;空白组每周2次等体积腹腔注射5%葡萄糖及灌胃等体积生理盐水。分别于给药第1、10、13、20、27、34、42、48天进行大鼠机械性缩足阈值及大鼠尾部热痛觉潜伏期测试。给药结束后,处死大鼠,荧光定量PCR(qRT-PCR)检测L4-6脊髓NR2B mRNA水平的影响,免疫组织化学法检测L5背根神经节(DRG)中pNF-H的表达。结果第13天后各时间点,模型组的大鼠机械性缩足阈值与空白组比较明显下降(P<0.05);黄芪桂枝五物汤低、高剂量组、甲钴胺组与模型组比较明显增高(P<0.05);第42、48天,黄芪桂枝五物汤低、高剂量组与甲钴胺组比较机械性缩足阈值差异有统计学意义(P<0.05);各组大鼠不同时间点热辐射甩尾反应时间比较差异均无统计学意义(P>0.05);与空白组比较,模型组NR2B mRNA水平升高(P<0.01),黄芪桂枝五物汤低、高剂量组大鼠NR2B mRNA水平较模型组降低(P<0.01);黄芪桂枝五物汤低、高剂量组pNF-H阳性细胞数量较多,胞体肥大,染色加深,呈多角形或圆形。结论黄芪桂枝五物汤可改善化疗致大鼠周围神经毒性,其机制可能是通过下调大鼠L4-6脊髓中NR2B的表达以及上调DRG中pNF-H蛋白水平来介导。
- 霍介格胡莹杨杰蔡雪婷胡春萍王小宁曹鹏
- 关键词：黄芪桂枝五物汤奥沙利铂周围神经毒性周围神经损伤
- 吴茱萸碱对DSS诱导小鼠急性溃疡性结肠炎的保护作用研究被引量：4
- 2021年
- 目的:溃疡性结肠炎是诱发炎症性相关结直肠癌的最主要病因。前期研究表明,吴茱萸碱对于氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠炎症性相关结直肠癌有着显著的预防作用,本研究旨在探究吴茱萸碱是否在结肠炎急性阶段即可起到预防保护作用。方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠急性结肠炎模型,将40只小鼠随机分为溶剂对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组。观察小鼠一般活动状况,记录疾病活动指数,进行结肠大体损伤评分及组织学评分;测定结肠组织中丙二醛、超氧化物歧化酶、髓过氧化酶,炎性因子IL^-1β、IL-6、IL^-10、TGF-β1、TNF-α,氧化损伤产物8-Oxoguanine、Nitrotyrosine的表达及血清中一氧化氮含量。结果:与模型组相比,吴茱萸碱能有效地降低急性结肠炎小鼠疾病活动指数评分,减轻结肠缩短现象和葡聚糖硫酸钠所造成的结肠组织学损伤,同时降低一氧化氮、丙二醛、髓过氧化酶含量,升高总超氧化物歧化酶活性,并显著降低8-Oxoguanine、Nitrotyrosine在结肠组织中的表达,亦能显著抑制促炎因子IL^-1β,TNF-α,IL-6的分泌,促进抗炎因子TGF-β1、IL^-10的产生。结论:吴茱萸碱可通过保护肠道上皮屏障完整性,抑制炎性因子的分泌,促进抗炎因子的产生,减轻机体炎症及氧化应激来达到改善急性溃疡性结肠炎的作用,对溃疡性结肠炎急性发病阶段有着较好的治疗保护作用。
- 杨哲孙荣蔚王赛男杨杰杨杰王志刚蔡雪婷
- 关键词：吴茱萸碱急性溃疡性结肠炎氧化应激结直肠癌化学预防
- 黑豆衣在制备预防和/或治疗肝损伤的组合物中的用途
- 本发明提供了黑豆衣在制备预防和/或治疗肝损伤的组合物中的用途，属于医药技术领域；在本发明中，通过科学的实验发现，黑豆衣能够预防和/或治疗由药物/化学试剂引起的肝损伤，进而有效的抑制药物性肝损伤引起的血清中谷丙转氨酶、谷草...
- 胡春萍曹鹏叶娟杨杰
- 失笑散在制备治疗子宫内膜异位症疼痛症的药物中的应用
- 本发明公开了失笑散在制备治疗子宫内膜异位症疼痛症的药物中的应用，本发明通过实验验证，失笑散能显著提高子宫内膜异位症大鼠的热辐射痛和机械痛阈值，能够有效改善DRG神经元损伤，降低异位内膜组织中神经纤维NF200的密度；与伪...
- 胡春萍曹鹏孙晓艳杨杰吴秀玲
- 文献传递
- 试论中医方证结合研究的发展及意义被引量：4
- 2013年
- 方证研究是中医现代化研究的一个重要内容,辨证论治是中医学的诊疗特色,证、法、方、药是辨证论治的核心内容,"法随证立,方从法出,方以药成"反映了证-法-方-药之间的密切关系。该体系中方药与病证的关系占据着重要地位,不仅是方剂学中的逻辑基础,而且是中医学的重要命题。围绕中医方证关系的科学内涵及其关键问题的研究探索已成为中医药现代研究的热门领域。
- 胡春萍桂涛蔡雪婷杨杰曹鹏
- 关键词：辨证论治方证相应
- 调节性T细胞与消化系统疾病关系的研究被引量：1
- 2013年
- 1引言
近年来调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）成为免疫学研究的热点,大量的科学实验证明Tregs在机体维持自身免疫耐受方面起着关键的作用,这些细胞功能的失调可以导致严重的自身免疫性疾病[1]。
- 严展鹏蔡雪婷杨杰卢悟广胡春萍曹鹏
- 关键词：调节性T细胞消化系统疾病自身免疫性疾病自身免疫耐受CELLS细胞功能
