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罗荣华: 作品数：22 被引量：50H指数：4; 供职机构：中国科学院昆明动物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项云南省应用基础研究基金更多>>; 相关领域：医药卫生农业科学更多>>

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阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究被引量：3: 2018年; 本文通过检测化合物对登革Ⅱ型重组病毒(DENV-ⅡLuc+)表达海肾荧光素酶活性的影响,进行化合物筛选,发现阿兹夫定(azvudine,FNC)、盐酸阿兹夫定(hydrochloride salt of azvudine,FNC-HCl)和三磷酸酯阿兹夫定(triphosphate azvudine,FNC-TP)能够抑制DENV-ⅡLuc+的复制,并研究其体外抗登革病毒(dengue virus,DENV)活性。首先通过噬斑法检测FNC、FNC-HCl和FNC-TP对DENV的抑制活性;并通过蛋白印迹实验检测3种化合物对DENV-Ⅱ囊膜蛋白E(envelope protein E)表达的影响,最后通过实时定量PCR检测化合物对DENV-Ⅱ病毒RNA的抑制作用。结果显示,FNC、FNC-HCl和FNC-TP抑制DENV复制的半数有效浓度(EC50)在0.54~25.42μmol·L^(-1)之间,阳性药物利巴韦林抑制DENV-Ⅱ的EC50为40.78±1.02μmol·L^(-1)。蛋白印迹实验及定量结果显示,3种化合物均能抑制DENV-Ⅱ囊膜蛋白E的表达,并且显著地抑制DENV-Ⅱ病毒RNA的复制。通过MTT法检测发现FNC、FNC-HCl和FNC-TP的细胞毒性很小,半数细胞毒性浓度(CC50)均大于3 000.00μmol·L^(-1)。本研究表明FNC、FNC-HCl和FNC-TP在细胞水平、蛋白水平及RNA水平均能抑制DENV的复制,且抑制作用优于利巴韦林,有望成为抗登革病毒的候选药物。; 张春涛罗荣华陈欢刘光明常俊标杨柳萌郑永唐; 关键词：登革病毒抗病毒活性体外

CCR5拮抗剂新药理作用及机制研究进展被引量：2: 2020年; C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)是G蛋白偶联受体家族成员,在多种细胞表面表达,CCR5与其特异性配体结合而发挥生物学作用。随着对CCR5蛋白的深入研究发现,CCR5作为辅助受体不仅介导HIV的感染过程,还参与许多疾病的病理过程。因此,CCR5拮抗剂非抗HIV药理作用不断被发现,其抗肿瘤、抗炎、抗排异等活性作用的研究逐渐增多,拓宽了其临床适应症。本文简要综述了CCR5拮抗剂的新发现药理作用及机制研究进展,以期为CCR5拮抗剂的进一步研究和开发提供参考。; 郑玉贵陈欢罗荣华罗荣华; 关键词：CCR5拮抗剂抗肿瘤抗炎症反应抗微生物新适应症

分子对接技术筛选抗HIV-1逆转录酶活性化合物被引量：7: 2015年; 【目的】通过分子模拟和活性测试筛选非核苷类抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)逆转录酶活性化合物。【方法】采用Tripos SYBYL软件Surflex-Dock分子对接模块,模拟SPECS数据库中22 000个化合物与HIV-1逆转录酶活性口袋的结合,根据模拟结果分析化合物与HIV-1逆转录酶晶体结构的相互作用模式。对于打分较高与结合模式较优的化合物,采用体外抗HIV-1活性测试方法检测其生物活性。【结果】虚拟筛选结果显示化合物1-(4-fluorophenyl)-3-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]thiourea对接构象与晶体结构中内嵌配体非常接近,它与HIV-1逆转录酶结合口袋重要残基Lys101形成氢键、与保守残基Trp229和芳香残基Tyr181分别形成π-π堆积作用。体外抗HIV-1活性测试结果显示其抑制HIV-1IIIB病毒感染的C8166淋巴细胞合胞体形成50%时的浓度即EC50值为5.45μg/m L。【结论】分子对接技术能缩小活性化合物筛选范围,并可用于预测化合物与蛋白质的相互作用模式,本研究利用该技术筛选出活性化合物。; 冀树伸黄新安罗荣华杨柳萌郑永唐符林春; 关键词：分子对接 HIV-1逆转录酶

抗登革病毒化合物及作用机制研究进展被引量：1: 2021年; 登革病毒感染引起登革热,是一种蚊媒传播病毒,给人类的生命健康造成了严重的威胁。目前尚无有效的抗登革病毒药物和疫苗用于临床治疗和预防。因此,研究对病毒生命周期中起关键作用的蛋白及宿主受体,设计出抗登革病毒靶标的抑制剂,从而选择性地抑制病毒的感染复制具有重要意义。本文就目前在研的抗登革病毒化合物及作用机制进行综述。; 汪芳罗荣华姚债文郑永唐; 关键词：登革病毒登革热登革出血热登革休克综合征

非核苷类逆转录酶抑制剂DB02氨基酸衍生物的合成及抗HIV-1活性研究被引量：1: 2023年; 为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现大部分目标化合物具有良好的抗HIV-1活性,其中活性最佳的5个化合物2d、2i、2l、2s、2w的抗病毒效果均优于先导化合物DB02,且具有优良的治疗指数(TI>1000.00)。这类化合物的构效关系研究为DB02衍生物的进一步开发提供了新的思路。; 杨金轩余乐杨玉卓罗荣华何严萍郑永唐; 关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂抗HIV-1活性构效关系

艾滋病诊断、治疗和预防产品的评价关键技术建立与推广应用: 王佑春郑永唐黄维金杨柳萌许四宏王睿睿聂建辉刘强罗荣华宋爱京庞伟张春涛田仁荣赵晨燕张高红; 艾滋病防治研究是国家重大战略需求。上世纪末，中国艾滋病防治面临严峻挑战，HIV诊断试剂漏检严重，没有自主知识产权的抗HIV新药，国内疫苗研究尚属空白。为全面提升中国艾滋病防控水平和国际地位，该项目建立和健全了艾滋病诊断、...; 关键词：; 关键词：艾滋病防治

氯喹联合用药体外抗HIV-1作用研究被引量：5: 2018年; 本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用荧光素酶活性检测方法、ELISA检测p24抗原测定氯喹分别与雷特格韦(rategrivir,RAL)、恩夫韦肽(enfuvirtide,T-20)、茚地那韦(indinavir,IDV)和依法韦仑(efavirenz,EFV)联合用药抗HIV-1_(ⅢB)、HIV-1_(KM018)活性。流式细胞术检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞p DC活化水平的影响。定量PCR检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞内IFN-α、IFN-βm RNA水平上调的影响。结果表明,氯喹对C8166、TZM-bl和PBMC细胞表现出较低的细胞毒性,半数细胞毒浓度(median cytotoxic concentration,CC_(50))分别为85.02±0.28、73.67±5.10和91.84±4.10μmol·L^(-1)。氯喹分别与RAL、T-20、IDV、EFV联合用药呈中度协同、强协同、相加、中度拮抗效果。氯喹分别与RAL、IDV的联合使用相比于氯喹单药使用对p DC活化水平和IFN-α、IFN-βm RNA表达水平的下调作用无统计学差异。本研究发现氯喹与不同类型的已上市抗HIV药物联合使用呈现不同程度的协同、拮抗或相加抗HIV-1作用。氯喹分别与RAL、IDV联合使用不影响氯喹对TLR7激动剂引起的p DC活化和Ⅰ型干扰素分泌上调的抑制作用。本研究希望能够给氯喹应用于抗HIV治疗提供参考,促进氯喹更广泛地应用于临床研究和治疗中。; 向思颖陈敏陈欢罗荣华罗荣华杨柳萌郑永唐; 关键词：氯喹人类免疫缺陷病毒-1 联合用药

匹伐他汀联合用药体外抗HIV-1活性研究: 2021年; 目的研究他汀类药物体外抗人类免疫缺陷病毒I型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)活性并评价匹伐他汀与其它抗HIV药物联合使用时的抗病毒活性。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定他汀类药物对C8166细胞的毒性作用;合胞体计数检测他汀类药物对实验株HIV-1_(IIIB)诱导C8166细胞病变的抑制作用;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定HIV-1 p24抗原检测他汀类药物对实验株HIV-1_(IIIB)急性感染C8166细胞中病毒复制的抑制作用以及匹伐他汀与其它抗HIV药物联合用药的联合效应。结果他汀类药物中匹伐他汀具有显著体外抗HIV-1活性,匹伐他汀与核苷类逆转录酶抑制剂(替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、齐多夫定)和蛋白酶抑制剂(茚地那韦和达芦那韦)联合用药时,药物间呈现协同作用;与非核苷类逆转录酶抑制剂(依曲韦林)联合用药时,药物间呈现拮抗作用;与整合酶链转移抑制剂(雷特格韦和度鲁特韦)联合用药时,药物间呈现相加作用。结论匹伐他汀除与依曲韦林联合时药物间呈现拮抗作用外,与其它抗HIV药物联用均呈现相加或协同作用。; 杨金轩罗荣华陈欢郑永唐; 关键词：他汀匹伐他汀抗HIV-1活性联合用药

BET抑制剂BMS-986158在制备抗艾滋病的药物中的应用: 本发明涉及BET抑制剂BMS‑986158的用途，特别是在制备抗HIV‑1药物中的应用。研究表明：BET抑制剂BMS‑986158能够显著激活HIV‑1潜伏细胞系J‑Lat、OM10.1及ACH2细胞中的HIV‑1的表达...; 黄旭升郑永唐田仁荣罗荣华杨柳萌马梦迪

CCR5单核苷酸多态性影响HIV感染及艾滋病疾病进程的研究进展被引量：1: 2022年; 获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的严重危害人类健康的全球重大传染性疾病。趋化因子受体5(C⁃C chemokine receptor type 5,CCR5)是HIV感染宿主细胞的主要辅助受体,在HIV疾病初期和经性传播途径的HIV绝大多数均利用CCR5受体进入宿主细胞。大量的研究表明ccr5基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)会影响CCR5蛋白在细胞表面的表达水平,与HIV易感性和艾滋病进展相关。本文对ccr5单核苷酸多态性与HIV易感性和艾滋病进展的相关性研究进行综述,这不仅为了解HIV疾病进展提供理论依据,也为开发基于CCR5受体的艾滋病治疗方法提供新思路。; 方浩杨金轩罗荣华郑永唐; 关键词：CCR5 SNP HIV 多态性

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