- 游离缘指甲DNA检测异基因造血干细胞移植后供受者嵌合状态的变化被引量：2
- 2012年
- 目的 探讨异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）后用患者指甲游离缘标本进行短片段重复序列（short tandem repeat,STR）基因分型和供受者嵌合率检测的适用性,并观察移植后患者指甲中供受者嵌合状态变化.方法 选取2009年7月至2011年9月在北京市道培医院行allo-HSCT的25例患者及25名供者.采集患者及其供者外周血、骨髓、指甲游离缘和口腔黏膜标本.提取标本中基因组DNA,进行15个STR位点的基因分型和嵌合状态分析.将患者分为2组：第1组包括12例患者,在接受allo-HSCT后1个月内分别同时采集患者的指甲游离缘标本和口腔黏膜标本,并做嵌合状态的比较；第2组包括13例患者,观察患者行allo-HSCT后3个月指甲标本中的嵌合状态,并对其中3例患者进行多次指甲标本采集和嵌合状态检测.结果 在第1组12例患者中,指甲标本均检测为患者自身的STR基因型；在4份口腔黏膜标本中检测到供受者混合嵌合状态,供者STR基因型所占比例分别为16.7％、32.1％、35.8％和60.7％.在第2组13例患者中,5例患者存在供受者细胞的混合嵌合状态,即受者指甲中出现供者的STR基因型,嵌合率在6.7％至82.6％之间.3例行allo-HSCT后多次检测指甲嵌合率的患者中,1例始终未检测到供者基因型的嵌合,另2例患者中检测到持续存在的供者基因型的嵌合.结论 移植后1个月内采集的指甲游离缘标本可用于患者STR基因型鉴定和供受者嵌合率分析,优于口腔黏膜标本.供者的移植物中具有可以分化成为皮肤组织的细胞,部分患者移植后皮肤中可长期存在供者来源细胞的嵌合状态.
- 刘红星王芳田文君喻新建朱娟韩旭滕文徐国林王岩顾江英赵艳丽孙媛孙瑞娟胥方童春容朱平
- 关键词：异基因造血干细胞移植嵌合状态移植物抗宿主反应
- 83例AML1/ETO阳性急性髓系白血病的分子生物学和临床特点分析被引量：8
- 2012年
- 目的:分析AML1/ETO阳性急性髓系白血病(AML)患者的分子生物学和临床特点,探讨治疗策略。方法:对83例AML1/ETO阳性的AML患者的形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及治疗、生存情况进行分析总结。结果:83例AML1/ETO阳性的AML患者中,髓外浸润17例(20.4%),白细胞大于10×109/L的47例(57.8%);45例患者表达CD56抗原(60.8%),29例表达CD19抗原(39.2%);有65例患者检测到t(8;21)异位,其中包括单独t(8;21)异位的28例(43.1%)、伴有附加染色体的37例(56.9%);83例患者均进行了诱导化疗,总缓解率为79.5%,66例缓解后的患者有17例在6个月内复发,复发率为25.9%;83例患者共存活42例,死亡41例,中位生存期为26(2～113)个月;有36例进行了异基因造血干细胞移植(HSCT),25例存活,3年OS率67.5%,5年OS是56.6%,另外47例接受化疗的患者3年OS率36.4%;预后因素分析显示,患者的年龄、CD56的表达对OS率的影响差异无统计学意义,而初诊时白细胞数目、髓外浸润、有无附加染色体以及治疗的情况(化疗和移植)对OS率的影响差异有统计学意义;采用异基因造血干细胞移植的患者的OS率明显高于接受化疗的患者(P<0.01)。结论:AML1/ETO阳性AML患者易并发高危因素,异基因造血干细胞移植可明显改善AML1/ETO阳性AML患者的生存。
- 赵杰殷宇明杨君芳费新红赵艳丽王静波孙媛张弦单褔香李倩刘红星王卉王彤童春容吴彤陆道培
- 关键词：疾病特征治疗预后
- 异基因造血干细胞移植治疗噬血细胞综合征被引量：8
- 2014年
- 目的 探讨异基因造血干细胞移植治疗噬血细胞综合征的预处理方案、疗效及移植相关副作用.方法 2010年2月至2012年9月于北京市道培医院1 1例接受异基因造血干细胞移植术的噬血细胞综合征患儿.其中8例为原发性噬血细胞综合征（PRF1基因突变2例,UNC13D基因突变3例,STXBP2基因突变2例,XIAP基因突变1例）,3例没有查到免疫缺陷相关基因,诊断EB病毒相关的噬血细胞综合征.移植前达到缓解期的患儿仅1例.选用非血缘异基因造血干细胞移植供者8例,HLA配型7/10 ～10/10相合,半相合异基因造血干细胞移植3例.采用以依托泊苷/马利兰/氟达拉滨/抗淋巴细胞球蛋白（VP-16/Bu/Flu/ATG）为主的预处理方案7例,采用以依托泊苷/氟达拉滨/马法兰/抗淋巴细胞球蛋白（VP-16/Flu/Mel/ATG）为主预处理方案4例.11例患儿预防移植物抗宿主病（GVHD）采用环孢菌素或普乐可复、骁悉、短疗程甲氨蝶呤,其中4例加用抗CD25单抗,7例辅助输注非血缘脐带血,1例辅助输注半相合骨髓预防GVHD.结果 11例患儿中有3例死亡.可评估的8例患儿总生存中位时间585 d（154～1 115 d）.11例患儿均骨髓顺利植入.供受者嵌合率均为100％供者型,其中2例在首次骨髓评估供受者嵌合率时分别为80.14％、97.76％.急性移植物抗宿主病（aGVHD）8例,其中aGVHD Ⅰ～Ⅱ° 3例,aGVHDⅢ～Ⅳ° 5例.慢性移植物抗宿主病（cGVHD）4例.巨细胞病毒血症7例,其中发展为巨细胞病毒病3例.结论 异基因造血干细胞移植是治疗原发性及难治、复发性噬血细胞综合征的有效手段.缓解期患儿的移植疗效明显高于非缓解期患儿,重视移植后病毒的激活,合理的预处理方案可以减少移植风险.
- 孙瑞娟肖娟张建平卢岳魏志杰朱会丽孙媛
- 关键词：造血干细胞移植
- 中性粒细胞减少伴感染性发热病人抗生素治疗临床研究
- 研究目的探索针对革兰氏阴性杆菌的抗生素的疗效以及相关的毒副作用以便及时准确的控制血液病相关感染,尽量降低感染相关死亡。
- 王静波张建平罗荣牡孙媛杨君芳达万明
- 文献传递
- 挽救性异基因造血干细胞移植治疗45例复发难治性急性髓系白血病疗效分析被引量：13
- 2012年
- 目的分析复发难治性急性髓系白血病（AML）挽救性异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的疗效。方法2006年9月至2010年4月共完成45例复发难治性AML挽救性allo—HSCT，预处理前骨髓中幼稚细胞中位数为0．360（0．200～0．920）。供者来源：同胞HLA配型6／6相合移植6例，非血缘关系移植9例，单倍体移植30例。预处理方案：改良BuCy（白消安＋环磷酰胺）方案20例，大剂量阿糖胞苷（HDAra—C）＋Bu／氟达拉滨（Flu）16例，FLAG／RICBuCy方案6例，全身照射（TBI）／Cy2例，TBI／FIu方案1例，根据患者病情可加入G—CSF、甲氨蝶呤、米托葸醌、替尼泊苷、阿克拉霉素、赛替哌等药物。结果43例患者稳定植活，1例于植活前死于多器官衰竭。1例植入失败复发，白细胞植活中位时间为14（10～21）d，血小板植活中位时间为15（9～79）d。20例患者发生急性移植物抗宿主病（GVHD），累计发生率为53．3％，其中Ⅱ～Ⅳ度累计发生率为34％。26例患者发生慢性GVHD，慢性GVHD的累计发生率为59．1％，其中广泛型GVHD的累计发生率为38．3％。发生CMV血症28例，细菌感染33例，真菌感染16例。11例患者复发，其中9例为血液学复发，1例为免疫学复发，1例为中枢神经系统复发，累计复发率为29．2％。中位随访时间为30（0．5～57）个月，45例患者中29例存活，3年总存活率及无病存活率分别为62．6％及60．2％。结论个体化预处理方案联合预防性的免疫治疗进行allo．HSCT是治疗复发难治AML有效可靠的手段。
- 王静波吴彤达万明童春容孙媛赵艳丽殷宇明曹星玉卢岳高雁群周葭蕤张建平罗荣牡邹威陆道培
- 关键词：白血病非淋巴细胞急性复发造血干细胞移植
- 儿童白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的观察及护理被引量：4
- 2012年
- 目的总结儿童白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病患儿的护理体会。方法14例白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病患儿中，非血缘外周血干细胞移植1例，亲缘半相同13例；调整基础免疫抑制剂的种类如环孢素A换用普乐可复（FK506），无效后给予甲泼尼龙冲击治疗以及加用单克隆抗体（CD25单抗）联合免疫球蛋白、布地奈德胶囊等，同时输注新鲜血浆、血小板、浓缩红细胞。禁食或流质饮食，肠外营养，纠正水电解质平衡紊乱等对症支持治疗。后期合并肠道菌群失调时给予酸奶＋大蒜汁＋思密达＋币Ⅱ多卡因保留灌肠。根据病清采取相应的护理尽早地预防臀红发生以及加强对特殊用药的观察及护理、对患儿心理及饮食护理。结果发生肠道移植物抗宿主病最早是移植后12d，最晚是移植后85d，中位时间是移植后31d，肠道移植物抗宿主病持续时间15～60d。发生Ⅱ度肠道移植物抗宿主病4例，Ⅲ度5例，Ⅳ度5例。行肠镜检查的1例。14例患儿腹泻均得到有效控制，病情得到康复。结论通过对患儿精心的护理，密切观察患儿的生命体征、饮食、大便及出入量，发现异常立即处理，使患儿得到及时有效的治疗，明显预防了二重感染，缩短了病程。
- 王燕孙媛孙瑞娟
- 关键词：儿童白血病造血干细胞移植肠道移植物抗宿主病
- 清肿瘤性个体化异基因造血干细胞移植治疗高危难治性白血病
- ＜正＞目的:观察应用我们创立的清肿瘤性个体化异基因造血干细胞移植治疗高危难治性白血病的临床疗效.方法:根据患者危险度分型、移植前及全身状态,选择性对57例高危难治性白血病进行个体化预处理的all-hsct。其中男41例,...
- 达万明王静波张建平罗荣牡孙媛魏志杰张维婕吴彤童春蓉陆道培
- 文献传递
- 抢先治疗减少异基因造血干细胞移植后早期巨细胞病毒疾病的临床研究被引量：5
- 2011年
- 目的:采用联合抗病毒药物及巨细胞病毒(CMV)特异性T淋巴细胞(CMV-CTL)进行抢先抗病毒治疗,减少异基因造血干细胞移植后早期CMV疾病的发生率和病死率。方法:334例进行异基因造血干细胞移植的患者,其中同胞相合移植100例,非血缘移植88例,亲缘间半相同移植146例;移植后采用RQ-PCR方法每周检测1～2次检测血浆CMV-DNA,若>5×102拷贝数/ml为CMV血症。全部患者预处理阶段-9～-2d应用更昔洛韦预防CMV感染。抢先抗病毒治疗主要首先采用更昔洛韦(DHPG)或膦甲酸钠作为一线治疗,在一线治疗失败情况下部分患者采用联合抗病毒药物或者CMV-CTL过继细胞免疫进行挽救治疗。结果:移植后100d之内(+100d)334例患者中有231例发生CMV感染,总体累计发生率为69.10%,同胞相合移植的发生率最低33例(33.3%),明显低于非血缘移植78例(88.6%)和亲缘间半相同移植120例(82.1%)(P<0.05);在一线治疗失败的情况下,29.4%(68/231)的患者给予联合抗病毒药物治疗,12.1%(28/231)患者给予了CMV-CTL细胞治疗。93.9%(217/231)的患者经过抢先抗病毒治疗后转为阴性。CMV疾病的发生率为3.8%,病死率仅为1.7%。无论是单因素及多因素分析均表明,亲缘间半相同移植和非血缘移植,以及Ⅱ～Ⅳ急性移植物抗宿主病是CMV感染发生的高危因素。结论:allo-HSCT后通过RQ-PCR监测CMV血症并予联合抗病毒药物和CMV-CTL细胞进行抢先抗病毒治疗可以明显减少CMV疾病病死率,特别是对于接受亲缘间半相同/非血缘移植的高危患者。
- 卢岳吴彤曹星玉王静波孙媛赵艳丽达万明纪树荃童春容张隆基陆道培
- 关键词：异基因造血干细胞移植巨细胞病毒抢先治疗
- HLA氨基酸三维构象差异在非血缘造血干细胞移植中的作用分析
- 2011年
- 本研究探讨HLA氨基酸三维构象软件在评价不同HLA构象对造血干细胞移植预后的作用。回顾分析62例北京市道培医院单中心非血缘造血干细胞移植(30例HLA等位基因10/10全合和32例HLA等位基因9/10相合)。应用Histocheck和HLA-Matchmaker2个HLA抗原三维空间构象分析软件,分析其评分系统与移植后1年总生存率、急性GVHD和复发率的相关性。结果表明:①随着Histocheck软件的评分的增加,Ⅲ-Ⅳ度GVHD的发生率增加((0%增加到20%,p=0.25),但是高分组中仍有70%病例没有或只有轻度GVHD。对移植后的复发进行统计,除Histocheck分数偏高组(11-20)9例没有复发,其它组复发率差别不大(20%左右),(p=0.56)。②应用HLA-Matchmaker软件分析,随着供受者Eplet差异数目的增加,重度GVHD的发生率明显增加(0%增加到30%),无或轻度GVHD的发生率下降(p=0.019),但高分组中仍有60%没有或只有轻度GVHD,统计学有差异。差异数目偏高组(≥3)共10例均没有复发,偏低组(<3)复发率偏高(20%左右p=0.54)。结论:Histocheck和HLA-Matchmaker两个分析软件虽然对于HLA抗原构象差异的计算方法不同,但结果有很多的相近性。对于同一组供受者,两个给分系统与急性GVHD和复发的相关性类似,高分组中重度GVHD的比例增加,复发率下降,但相关性都不准确。HLA-Matchmaker软件的相关性略好于Histocheck。
- 张弦张艳玲王建玲童春容蔡鹏刘红星王静波曹星玉殷宇明赵艳丽卢岳孙媛周葭蕤高艳群吴彤
- 关键词：HLA非血缘造血干细胞移植GVHD
- 非血缘异基因造血干细胞移植91例分析
- 目的：研究91例非血缘造血干细胞移植患者临床疗效.方法：84例患者预处理方案为改良Bu/Cy/ATG,3例患者预处理方案为TBI/CTX/ATG.采用Bu/Flu/ATG和TBI/Cy/Flu/ATG方案预处理各2例.G...
- 王静波WANG Jing-boWU Tong吴彤CAO Xing-yu曹星玉殷宇明YIN Yu-ming赵艳丽ZHAO Yan-liZHANG Jian-ping张建平LUO Rong-mu罗荣牡SUN Yuan孙媛ZHOU Jia-rui周葭蕤LIU Qiang刘强YANG Fan扬帆卢岳LU Yue高燕群GAO Yan-qun孙瑞娟SUN Rui-juan刘芳LIU Fang费新红FEIXin-hongDA Wan-ming达万明纪树荃JI Shu-quanLU Dao-pei陆道培
- 关键词：血液系统疾病非血缘造血干细胞移植临床疗效
