焦坤
- 作品数：1 被引量：5H指数：1
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- 雷帕霉素增强卵巢癌细胞系对顺铂敏感性的机制研究被引量：5
- 2015年
- 目的研究雷帕霉素对卵巢癌细胞系顺铂敏感性的影响,以及PI3K/AKT/m TOR信号通路(简称m TOR信号通路)与卵巢癌细胞系顺铂耐药的相关性;初探雷帕霉素增强卵巢癌细胞系顺铂敏感性的分子机制。方法采用CCK-8法检测卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP的耐药指数(resistance index,RI)、细胞增殖抑制率;采用克隆平板实验观察不同用药方案对卵巢癌顺铂非耐药细胞系及SKOV3细胞系两种细胞系克隆形成的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测两种细胞系的蛋白表达差异。结果 1SKOV3/DDP细胞系的RI为6.10,属中度耐药。2在SKOV3细胞系中,顺铂联合雷帕霉素作用24 h、48 h后的细胞增殖抑制率明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01),两组间的72 h细胞增殖抑制率无明显的统计学意义(P>0.05);顺铂联合雷帕霉素作用于SKOV3/DDP细胞系24 h、48 h、72 h后的细胞增殖抑制率均明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01)。3雷帕霉素联合顺铂作用于SKOV3细胞系4 h后,其克隆形成抑制率明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01)。4SKOV3/DDP细胞系比SKOV3细胞系p-m TOR、pAKT的表达升高,而m TOR、AKT的表达则相似。5联合用药组比单用顺铂组的PARP断裂增加。6雷帕霉素作用SKOV3细胞系24 h,BCL2表达下调,LC3B由LC3BⅠ向LC3BⅡ转化增加;在SKOV3/DDP细胞系中未发现这两种作用。结论 1在体外培养条件下,雷帕霉素能增强SKOV3及SKOV3/DDP细胞系对顺铂的敏感性。2m TOR信号通路激活可能在卵巢癌细胞系顺铂耐药机制中起重要作用。3雷帕霉素增强SKOV3细胞系对顺铂敏感性的分子机制包括:增强顺铂所致的DNA断裂、下调抗凋亡蛋白BCL2及引起细胞自噬;雷帕霉素增强SKOV3/DDP对顺铂敏感性分子机制可能与增强顺铂所致的DNA断裂有关。
- 张永清徐春玉李锐锐卢静焦坤黄杰周童亮苗劲蔚
- 关键词：卵巢癌雷帕霉素顺铂耐药
