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袁永: 作品数：39 被引量：93H指数：6; 供职机构：河南中医药大学更多>>; 发文基金：河南省高校科技创新团队支持计划国家自然科学基金河南省科技攻关计划更多>>; 相关领域：医药卫生文化科学更多>>

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糖酵解途径及其关键酶对阿尔茨海默病的影响: 2023年; 阿尔茨海默病(AD)在60岁以上的老年人中发病率极高,是由多因素所导致的神经退行性疾病[1],主要病理学特征为β样淀粉蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑和由tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维原缠结。研究表明,在AD患者中,代谢减退早于认知功能障碍及这些病理改变[2]。而人体内的能量代谢主要来源于糖酵解。当糖酵解功能下降时,大脑会通过减少突触密度及产生高糖基化合物以加重AD症状,不仅如此,糖酵解途径与上述AD病理也有密切联系。; 王瑞芳宋军营袁永苏运芳贾亚泉张振强; 关键词：阿尔茨海默病糖酵解关键酶

六味地黄丸通过TXNIP/NLRP3信号通路对SAMP8小鼠的神经保护作用被引量：1: 2023年; 目的:探讨六味地黄丸通过调控硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-interacting protein, TXNIP)/NLR家族Pyrin结构域3(NOD-like receptor, pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症通路对快速老化小鼠8(Senescence accelerated mouse/prone 8,SAMP8)的神经保护作用。方法:采用随机数字表法将实验小鼠分为模型对照组、盐酸多奈哌齐0.75 mg/kg组和六味地黄丸0.68、1.35、2.7 g/kg组,用同月龄抗快速老化小鼠(SAMR1)作为正常对照组,连续灌胃给药2个月;采用Morris水迷宫行为学检测小鼠学习记忆能力;通过HE染色和透射电镜观察小鼠脑神经细胞形态及线粒体超微结构;Western Blot法检测小鼠脑组织海马与皮质中TXNIP、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(interleulin-1β,IL-1β)蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠的逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间与穿越平台次数显著减少(P<0.01),模型对照组SAMP8小鼠海马和皮质内HE染色神经元数量减少,核固缩,电镜结果显示神经元胞质中线粒体数量较少,线粒体嵴减少、断裂,同时,皮质海马中TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,给药各组SAMP8小鼠逃避潜伏期均明显缩短,目标象限停留时间与穿越平台次数明显增多(P<0.05或P<0.01);SAMP8小鼠脑内神经元损伤程度均减轻,可见胞质中线粒体数量增多,线粒体嵴较好融合,给药各组的皮质海马中TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:六味地黄丸可能通过调控TXNIP/NLRP3炎症信号轴,下调Caspase-1、IL-1β的表达,抑制炎症,保护神经元,从而改善SAMP8小鼠的学习记忆能力。; 宋军营李俊霖丁蕊贾亚泉袁永王瑞芳王自闯张振强; 关键词：六味地黄丸阿尔茨海默症硫氧还蛋白相互作用蛋白

六味地黄丸含药血清对β-淀粉样蛋白损伤PC12细胞中FoxO3a/p-FoxO3a蛋白表达的影响被引量：2: 2022年; 目的观察不同浓度β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein25-35,Aβ_(25-35))和六味地黄丸含药血清(medicated serum of Liuwei Dihuang Pill,MSLDP)对PC12(pheochromocytoma cells)细胞及FoxO3a(Forkhead box protein O 3a)、p-FoxO3a蛋白表达的影响,研究六味地黄丸含药血清预处理对Aβ_(25-35)损伤AD(Alzheimer’s disease)细胞模型的保护作用。方法配制Aβ_(25-35)母液和制备六味地黄丸含药血清,用含有不同浓度的Aβ_(25-35)(10μmol·L^(-1)、20μmol·L^(-1)、40μmol·L^(-1))和六味地黄丸含药血清(2.5%、5%、10%、20%、30%)的培养基培养PC12细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,同时观察细胞形态的变化,免疫印迹法检测细胞中FoxO3a及p-FoxO3a蛋白表达量的变化。取合适浓度的六味地黄丸含药血清预处理Aβ_(25-35)诱导的AD细胞模型,观察细胞形态、活力及FoxO3a、p-FoxO3a表达量的变化。结果①Aβ_(25-35)显著降低PC12细胞存活率(P<0.01),并造成细胞形态的改变,细胞内p-FoxO3a表达量降低,而FoxO3a的表达升高。②六味地黄丸含药血清显著提高PC12细胞存活率(P<0.01),并促使细胞增加分化趋势,细胞内FoxO3a表达降低,而p-FoxO3a的表达随着血清浓度的增加而增加。③六味地黄丸含药血清预处理能够明显降低Aβ_(25-35)对PC12细胞的损伤,与模型组相比,六味地黄丸含药血清干预组FoxO3a的蛋白表达降低(P<0.01),p-FoxO3a的蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论六味地黄丸含药血清能够提高AD细胞模型的细胞活性,对PC12细胞具有明显的保护作用,磷酸化FoxO3a蛋白表达水平的提高可能是其相关的作用机制。; 袁永宋军营王丛笑贾亚泉谢治深蔡菊房红锴张振强; 关键词：六味地黄丸 AΒ25-35

脑微血管内皮细胞在阿尔茨海默病中的作用被引量：3: 2021年; 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆力下降和认知功能障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,其发病率高,根据2018年研究统计,全球超过5000万痴呆患者,平均每3 s增加1例,至2050年将达1.52亿[1]。AD中血脑屏障可以通过多种方式影响认知功能,动物模型显示,中性粒细胞的中枢神经系统浸润可以诱导神经炎症级联反应,加剧AD认知能力下降,并且在血管性痴呆和AD中存在神经炎症的遗传基础。; 杨洒袁永张振强高爱社宋军营; 关键词：阿尔茨海默病微血管内皮细胞认知功能障碍血脑屏障

六味地黄丸通过RAGE/LRP1受体介导对SAMP8小鼠脑微血管的调节作用被引量：6: 2022年; 目的:探讨六味地黄丸对SAMP8小鼠神经血管单元损伤的保护作用。方法:将75只6月龄SAMP8小鼠作为肾精不足证阿尔茨海默病(AD)动物模型,设模型组、盐酸多奈哌齐(0.747 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、六味地黄丸高、中、低剂量(2.700、1.350、0.675 g·kg^(-1)·d^(-1))组,每组15只,以SAMR1小鼠15只作为正常组,连续给药2个月。采用Morris水迷宫检测小鼠空间记忆能力;苏木素-伊红(HE)观察脑组织海马和皮层病理变化;免疫组化(IHC)法检测脑组织海马和皮层中β淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况及血管性血友病因子(vWF)和CD34表达情况;电镜观察脑微血管超微结构变化情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织海马和皮层中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和P-选择素(P-selection)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期、游泳路程显著延长(P<0.01),神经胶质细胞数量增多,神经细胞数量减少,脑微血管内皮细胞间隙紧密连接模糊或间隙变大,膜结构损伤较重,内皮细胞线粒体肿胀、膜破裂、嵴大部分溶解,海马和皮层组织中Aβ、vWF蛋白表达显著增加(P<0.01),CD34蛋白表达明显降低(P<0.05),皮层中RAGE和P-selection蛋白表达水平显著升高(P<0.01),LRP1和VEGF-A蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,六味地黄丸各剂量组小鼠逃避潜伏期、游泳路程均明显缩短(P<0.05),皮层和海马中神经胶质细胞数量减少明显,皮层中微血管数量增多明显,微血管内皮细胞间隙紧密连接双层膜结构较清晰,线粒体数量增多、膜完整、线粒嵴恢复,海马和皮层中Aβ、vWF、RAGE和P-selection蛋白表达明显降低(P<0.05),CD34、LRP1和VEGF-A蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:六味地黄丸能够通过RAGE/LRP1受体系统调节Aβ代谢,通过抑制vWF表达和增加VEGF-A和CD34促进脑微血管新生,改善SAMP8小鼠�; 贾亚泉宋军营袁永李俊霖丁蕊张振强; 关键词：六味地黄丸

一种雷公藤甲素-羧化壳聚糖偶联药物的制备方法及应用: 本发明之目的是提供一种雷公藤甲素‑羧化壳聚糖偶联药物的制备方法及应用，包括以下步骤：（1）、中间体羧基化雷公藤甲素（TP‑L）的合成：（2）、雷公藤甲素‑羧化壳聚糖偶联药物（TP‑L‑CChit）合成；本发明方法制备的雷...; 曾华辉张振强闫敏张岚宋军营袁永谢治深武香香; 文献传递

冬青苷O在制备防治老年痴呆的药物中的应用: 本发明公开了冬青苷O在制备防治老年痴呆的药物中的应用。老年痴呆是一种以中枢神经系统原发性、进行性的退行性病变为主要特征的疾病，临床表现为认知和记忆功能的不可逆性恶化，主要因为脑内过度沉积的Aβ对神经元造成损伤。本发明发现...; 张振强袁永谢治深蒋亚丽王潘宋军营曾华辉苏运芳孙丽敏李中华马金莲赵建平高改张俊霞; 文献传递

系统化教学在中医院校临床生物化学检验人才培养中的应用被引量：3: 2016年; 中医院校临床生物化学检验是一门实践性和操作性很强的学科,其对人才培养的目标不仅要学习和掌握临床生物化学检验知识和技术,还要具备较强的实验、操作、分析、研发及创新等实践能力以符合中医药临床实际要求,因此,中医院校临床生物化学检验人才培养是具有综合素质的人才。笔者根据现代检验医学科学技术发展现状与趋势,结合临床生物化学检验相关组织需要,通过在教学实践中不断总结创新,提出与探讨用系统化教学模式来培养具有综合素质的现代化医学检验人才。; 宋军营袁永任伟宏张振强; 关键词：临床生物化学检验

DOCK2介导神经炎症与阿尔茨海默病被引量：2: 2016年; 神经炎症在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)等神经退行性疾病发病过程中具有重要的防御作用。大量的流行病学数据表明,非甾体类抗炎药能够降低AD发生的风险。DOCK2是炎症反应的重要调节因子,然而其在AD病理演变过程中所起的作用却并不十分清楚。本文从DOCK2介导神经炎症这一角度入手,就DOCK2与AD之间的关系进行综述。; 宋军营赵昊譞袁永张振强宫洪涛; 关键词：神经炎症阿尔茨海默病非甾体类抗炎药

六味地黄丸通过Nrf2/HO-1通路抗氧化应激防治阿尔茨海默病的机制研究: 2023年; 目的观察六味地黄丸通过Nrf2/HO-1通路对H_(2)O_(2)诱导海马神经元细胞(HT22)氧化损伤的保护作用,探讨其防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)的作用机制。方法(1)以过氧化氢(Hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))诱导HT22细胞,通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,DCFH-DA荧光染色法检测细胞内ROS含量,构建基于氧化应激损伤的早期AD细胞模型;(2)制备六味地黄丸含药血清(Medicated Serum of Liuwei Dihuang Pill,MSLDP),分别设置空白组、模型组、MSLDP组,检测细胞内SOD活力、MDA及ROS含量的变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测细胞内Nrf2、HO-1及NQO1等因子的mRNA的转录水平及蛋白表达量的变化;(3)采用Nrf2的抑制剂(ML385)抑制细胞内Nrf2的激活,RT-qPCR及Western blot法检测各组细胞内Nrf2、HO-1、NQO1等因子mRNA的转录水平及蛋白表达量的变化。结果(1)经H_(2)O_(2)诱导后;随着H_(2)O_(2)诱导浓度的增高和时间的增长,细胞活性逐渐降低,细胞内的ROS含量则逐渐升高,细胞内氧化应激与H_(2)O_(2)诱导浓度和时间呈正相关。(2)模型组细胞内ROS和MDA含量较空白组升高,SOD活力下降,Nrf2与Keap1解离并入核,其下游HO-1和NQO1的mRNA及蛋白表达量升高;MSLDP组细胞内的ROS和MDA含量降低,SOD活力升高,Nrf2进一步入核,细胞内Keap1、HO-1和NQO1的mRNA及蛋白表达水平也进一步升高;(3)使用ML385抑制Nrf2后,MSLDP不再上调Nrf2及下游HO-1、NQO1蛋白的转录及表达。结论六味地黄丸对AD模型细胞中的氧化应激具有明显的保护作用,其机制可能是通过调节Nrf2/HO-1通路中抗氧化因子的表达量来实现的。; 蔡菊袁永宋军营宋军营谢治深贾亚泉张振强; 关键词：六味地黄丸阿尔兹海默症

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