孙丽丹
- 作品数：14 被引量：20H指数：3
- 供职机构：三峡大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省自然科学基金湖北省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学建筑科学更多>>
- 新型精胺氧化酶小分子抑制剂SI-4650抗人骨肉瘤活性及分子机制研究被引量：3
- 2019年
- SI-4650是本实验室新近发现的一种新型精胺氧化酶(spermine oxidase, SMO)小分子抑制剂,本研究的目的是进一步探究SI-4650对人骨肉瘤143B细胞增殖、迁移能力的影响及其分子机制。研究利用化学发光法和高效液相色谱法分析SI-4650对143B细胞中SMO活性的影响; DIOC6(3)探针染色/流式细胞术分析细胞中活性氧的堆积水平; MTT法和流式细胞术检测SI-4650对细胞增殖和周期的影响; Transwell法和Western blot分析细胞迁移相关蛋白的表达; PI/FITC-Annexin V双染、倒置荧光显微镜观察和Western blot法分析细胞凋亡和自噬。结果显示,SI-4650可显著性抑制人骨肉瘤143B细胞内SMO酶活性,高效抑制143B细胞的增殖和迁移能力,并引起S期周期阻滞,其机制可能与干扰多胺代谢、活化线粒体介导的细胞凋亡途径和引起自噬性死亡相关。上述研究结果提示,SI-4650具有用于人骨肉瘤临床治疗的潜在价值。
- 周游王艳林孙丽丹曹春雨杨建林
- 关键词：多胺代谢人骨肉瘤细胞自噬
- 新型多胺代谢酶抑制剂SI-4650对结肠癌CT-26细胞增殖的影响及其机制被引量：1
- 2020年
- 目的:探讨本实验室新发现的新型多胺代谢酶小分子抑制剂SI-4650对结肠癌CT-26细胞增殖、自噬和凋亡的影响。方法:体外培养CT-26细胞,以0μmol·L-1 SI-4650处理48 h细胞为正常对照组,单独2.5 mmol·L-13-MA处理细胞为自噬抑制对照组,40、80μmol·L-1 SI-4650处理48 h细胞以及3-MA联合40、80μmol·L-1 SI-4650处理48 h细胞为4个实验组,化学发光法检测CT-26细胞中多胺代谢酶SMO和APAO酶活性的变化,HPLC法检测细胞中多胺含量的变化,CCK8法检测CT-26细胞增殖能力变化;PI单染结合流式细胞术分析细胞周期;Western blot法分析细胞自噬;PI/FITC-Annexin V双染、JC-1荧光探针和Fluo-3 AM钙离子荧光探针分别结合流式细胞术以及Western blot法分析细胞凋亡。结果:与正常对照组比较,40、80μmol·L-1 SI-4650实验组细胞生长抑制率分别为36.98%、46.91%,有效抑制肿瘤细胞增殖(P<0.01);同时细胞中SMO和APAO酶活性下降(P<0.01);细胞中多胺总含量减少(P<0.01);CT-26细胞被阻滞在G0/G1期(P<0.01);凋亡细胞数分别为7.69%和16.87%,细胞中钙浓度增加(P<0.01)、线粒体膜电位下降(P<0.01),c-PARP、Bax表达增加(P<0.01)、Bcl-2含量减少(P<0.01);以及CT-26细胞中自噬相关蛋离子白Beclin-1、LC3-Ⅱ以及P62含量显著上升(P<0.01)。与单独40、80μmol·L-1 SI-4650处理组相比,2.5 mmol·L-13-MA联合40、80μmol·L-1 SI-4650实验组细胞自噬水平下降(P<0.01),凋亡相关蛋白、线粒体膜电位和钙离子浓度变化均减弱(P<0.01),凋亡细胞数减少(P<0.01)。结论:SI-4650有效抑制结肠癌CT-26细胞增殖,机制可能与抑制多胺代谢酶活性,干扰多胺代谢,减少多胺总含量以及诱导细胞周期阻滞、细胞自噬和凋亡相关。
- 黄娇娇王艳林孙丽丹曹春雨秦烨杨建林
- 关键词：结肠癌自噬
- 新型SMO抑制剂的设计筛选与抗肿瘤作用机制研究
- 目的:研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase, SMO)小分子抑制剂对人非小细胞肺癌A549细胞和人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法:计算机辅助药物设计技术筛选潜在的SMO小...
- 周游秦宇杨建林孙丽丹曹春雨王艳林
- 关键词：增殖抑制自噬
- 文献传递
- 新型SMO抑制剂的设计筛选与抗肿瘤作用机制研究
- 目的：研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)小分子抑制剂对人非小细胞肺癌A549细胞和人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。 方法：计算机辅助药物设计技术筛选潜在的SMO小...
- 周游秦宇杨建林孙丽丹曹春雨王艳林
- 关键词：增殖抑制自噬
- 上皮细胞迁移在早期肺癌治疗中的研究进展被引量：5
- 2018年
- 肺癌是全世界范围内致死率最高的恶性肿瘤之一。大多数患者在确定诊断为肺癌时已经处于中晚期阶段。所以早期诊断和治疗肺癌能极大提高患者的生存预后。近年来研究发现细胞迁移在肺癌的早期发生发展中具有十分重要的作用,尤其是在原发性肿瘤细胞发展为侵袭性病灶之前。TP53是人类非小细胞肺癌突变率最高的突变基因,其机制主要是通过调节Rho-GTP酶蛋白活性而增加细胞的侵袭性。本文将针对靶向基因介导的Rho GTP酶活性调节上皮细胞迁移,在早期肺癌的潜在机制和临床应用做一综述。
- 许璐许新华张家玉孙丽丹
- 关键词：肺癌
- 新型精胺氧化酶抑制剂SI-4650对人恶性黑素瘤A375细胞侵袭和迁移的抑制作用研究被引量：3
- 2020年
- 目的研究新型精胺氧化酶抑制剂-SI-4650对人恶性黑素瘤A375细胞侵袭迁移的影响及其作用机制。方法体外培养A375细胞,将A375细胞分为3组:空白对照组(正常培养)和低、高2个浓度实验组(SI-4650:40,80μmol·L-1),均培养48 h。Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法检测上皮-钙黏素(E-cadherin)、神经-钙黏素(N-cadherin)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平。结果空白对照组与低、高2个浓度实验组的迁移数分别为268±35,86±26和32±19;这3组的侵袭穿膜细胞数分别为234±28,32±15和9±5;这3组的E-cadherin蛋白相对表达量分别为1.00±0.06,1.55±0.33和3.34±0.50;这3组的N-cadherin蛋白相对表达量分别为1.00±0.04,0.42±0.06和0.15±0.03;这3组的MMP2蛋白相对表达量分别为0.74±0.03,0.63±0.04和0.34±0.01。上述指标:低、高2个浓度实验组与空白对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 SI-4650可高效抑制人恶性黑素瘤A375细胞迁移和侵袭,其机制可能与影响A375细胞上皮-间质转化进程相关。
- 黄娇娇周游王艳林曹春雨孙丽丹刘钰妮王世恩杨建林
- 关键词：A375细胞上皮-间质转化迁移
- 新型SMO抑制剂SI-4650对人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬能力的影响被引量：4
- 2019年
- 目的研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase, SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法 MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N^1-acetylpolyamine oxidase, APAO)的酶活性;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量;Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力;PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期;PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬。结果 SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量。用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G_0/G_1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡。结论 SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关。
- 周游孙丽丹杨建林秦宇曹春雨王艳林
- 关键词：多胺代谢神经胶质瘤细胞自噬
- 以干扰多胺代谢为靶点的一种新小分子药物抗肿瘤研究
- 多胺是广泛存在于真核细胞中的一组重要多聚阳离子,在细胞的生长、增殖、分化等生理过程中发挥着重要作用。其代谢异常与恶性肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。因此我们以多胺代谢关键酶SMO和APAO为靶点,运用计算机辅助药物设计...
- 杨建林孙丽丹秦宇周游徐珊曹春雨张伟王艳林
- 关键词：多胺代谢抗肿瘤自噬
- 文献传递
- 精胺氧化酶抑制剂的筛选及抗肿瘤活性评价
- 2024年
- 目的筛选多胺代谢关键酶精胺氧化酶小分子抑制剂,并评价其对人肺癌A549细胞的精胺氧化酶活性抑制效应、抗肿瘤作用及分子机制。方法以精胺和精胺氧化酶复合物结构为基础,用计算机辅助药物设计技术,在化学数据库中虚拟筛选获得候选的小分子抑制剂。以A549细胞为肿瘤细胞模型,利用化学发光法、HPLC法分析小分子抑制剂对精胺氧化酶活性抑制及多胺含量的影响;采用MTT法、流式细胞术检测小分子抑制剂对细胞增值、细胞周期、诱导细胞凋亡的影响;在倒置荧光显微镜、透射电子显微镜下观察小分子抑制剂诱导细胞自噬小体的形成;Western blot法分析小分子抑制剂对细胞周期蛋白(Cyclin B1、p21、Cyclin D)、凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、细胞色素C)和自噬相关蛋白(LC3、P62)表达的影响。结果筛选出有效抑制精胺氧化酶活性的新型小分子抑制剂SI-1338,对精胺氧化酶的半数抑制浓度为880μmol·L^(-1)。SI-1338可有效抑制A549细胞中精胺氧化酶活性,干扰多胺代谢,减少总多胺的含量;抑制A549细胞的增殖,周期蛋白Cyclin B1、p21、Cyclin D表达增加,细胞被阻滞在G_(0)/G_(1)期;A549细胞中Bax的表达增加,Bcl-2的表达减少,细胞色素C的释放增多,凋亡细胞的数量增加;LC3-Ⅱ片段增多,P62蛋白的表达量明显减少,诱导A549细胞中自噬小体形成增加。结论筛选获得新的小分子抑制剂SI-1338。该抑制剂对A549细胞具有高效抗肿瘤效应,其分子机制可能与抑制精胺氧化酶活性、干扰多胺代谢、诱导凋亡和自噬发生相关,有望作为以多胺代谢为靶点的抗肿瘤药物先导化合物。
- 杨建林秦宇孙丽丹吴红艳吕亚丰曹春雨
- 关键词：多胺代谢小分子抑制剂抗肿瘤活性A549细胞细胞周期自噬
- 肿瘤干细胞靶向给药系统的研究进展?被引量：3
- 2017年
- 肿瘤干细胞(CSCs)在体内保留了致瘤性,并提高了肿瘤的耐药性,是导致常规放化疗抵抗以及治疗后复发的重要原因之一。本文就目前CSCs靶向给药系统的研究进展做一综述。
- 李远强张坤孙丽丹
- 关键词：肿瘤干细胞靶向治疗靶向给药系统
