朱亚男
- 作品数：2 被引量：7H指数：1
- 供职机构：南京医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：安徽省高校省级自然科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 沉默长链非编码RNA Meg3损伤小鼠胰岛细胞的胰岛素分泌功能被引量：7
- 2016年
- MEG3是一种长链非编码RNA。已有研究证明,鼠源Meg3参与小鼠诱导多能干细胞、神经元和视网膜的分化过程。最新报道,MEG3在人胰岛β细胞中高表达,但其对维持成年胰岛β细胞的功能尚不清楚。本研究旨在探讨Meg3在小鼠胰岛细胞胰岛素分泌功能中的作用。实时定量PCR揭示,与Balb/c小鼠心、肝、脾、肺、肌、肾等组织/器官比较,Meg3在胰腺组织中高表达。在非糖尿病小鼠发生自发性糖尿病的第8、12周,Meg3在胰岛中的表达水平分别下调24%±8%和29%±9%(P<0.01);而当血糖升高20 mmol/L,小鼠胰岛中Meg3表达下调72%±16%(P<0.01)。在MIN6细胞中采用RNA干扰敲减Meg3的表达,在高糖浓度(20 mmol/L)刺激条件下,胰岛素分泌显著减少。小鼠静脉注射si RNA,结合血糖测定或葡萄糖耐受试验(IPGTT)显示,si-Meg3小鼠血清胰岛素水平显著下降。注射葡萄糖前血糖升高,注射葡萄糖后耐受能力降低;免疫组化分析显示,si-Meg3小鼠胰岛素阳性细胞的面积减少。实验结果提示,Meg3通过参与胰岛素的合成和分泌维持成年小鼠胰岛功能。Meg3表达失调可能参与I型糖尿病(T1DM)发病过程。
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- 关键词：Β细胞凋亡
- 小鼠胰岛β细胞(Min6)长链非编码RNA Meg3绑定PRC2沉默Hes1表达
- 2016年
- 目的细胞水平研究Meg3与PRC2复合物的关系以及对其下游基因的影响。方法实时定量PCR检测Meg3在Min6细胞细胞核和细胞质的定位,采用RIP技术、UCSC Genome Browser、CHIP技术验证Meg3与Ezh2及其下游基因Hes1的关系。结果 qRT-PCR检测Min6中转染Si-Ezh2、Si-Suz12后Hes1基因的表达显著受到抑制,CHIP结果表明Ezh2能直接绑定在Hes1的启动子区域并介导H3K27me3的修饰过程,而敲除Meg3和Ezh2的表达使Ezh2与H3k27的结合能力降低。结论 lncRNAMeg3在小鼠胰岛Min6细胞中能够绑定核心蛋白复合体PRC2,Ezh2可以直接调控下游转录因子基因Hes1的表达,该发现可以进一步丰富和完善胰岛功能的基因调控网络。
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- 关键词：长链非编码RNA胰岛Β细胞
