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周学红
作品数:
1
被引量:2
H指数:1
供职机构:
首都医科大学附属北京同仁医院
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
王津津
首都医科大学附属北京同仁医院
左大鹏
首都医科大学附属北京同仁医院
吴轶苹
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1997
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聚乙二醇修饰后mdr-1基因的反义寡核苷酸对K562/AO2细胞的作用
被引量:2
1997年
目的:探讨聚乙二醇对反义寡核苷酸的生物利用度的影响。方法:针对多药耐药基因(mdr-1基因)的反义寡聚脱氧核糖核苷酸靶向第二外显子跨越起始密码子AUG的-6~9位点,在其5′端连接聚乙二醇(称为AP);在少1个碱基(互补于mdr-1基因第-1位点)的AS'的5′端连接聚乙二醇(称为AP')。从mdr-1mRNA、p170、细胞内柔红霉素浓度以及细胞对阿霉素的敏感性等各个水平上比较这几种反义寡核苷酸对人耐药白血病细胞系K562/AO2的作用。结果:AP'能够极显著地增加K562/AO2细胞对阿霉素的敏感性,并在一定程度上下调mdr-1和MRPmRNA表达,降低p170的水平,升高细胞内药物浓度;而AP几乎不产生效应。MTT法证实反义核酸对K562/AO2细胞没有任何细胞毒性。在AS'和AP'的3′端连接荧光素FITC(分别称为ASF'和APF')。流式细胞术检测发现K562/AO2细胞对APF'的摄入明显多于ASF',荧光显微镜下发现细胞浆和细胞核内都有荧光分布。结论:mdr-1基因的错配反义寡核苷酸可以更好地增加耐药肿瘤细胞的药敏性;单纯寡核苷酸并不影响细胞生长;低分子量聚乙二醇能明显提高反义寡核苷酸的细胞?
胡兵
左大鹏
杨纯正
王升启
朱宝珍
许元富
齐静
王津津
周学红
吴轶苹
关键词:
多药耐药基因
反义寡核苷酸
聚乙二醇
肿瘤
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