陈渊 作品数:11 被引量:45 H指数:2 供职机构: 浙江农林大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
利用细胞水平的药靶筛选中药活性单体 中药已有数千年的历史,也经受住了几千年的实践检验。但除少量的有效成分和分子结构如麻黄碱、黄连素和青篙素等外,绝大多数还有待进一步研究。这和中药的复杂性有很大关系。无论如何,中药的研究近年来也有了长足的进步,其中包括大量的... 陈渊关键词:中药活性 细胞水平 红霉素的心脏安全性研究进展 2018年 红霉素是一种大环内酯类抗生素,临床应用广泛,但在使用过程中可能会引发较为严重的心脏毒性,主要表现为QT间期延长,尖端扭转型室性心动过速TdP(Torsades de pointes),甚至心脏猝死等。红霉素对心脏hERG(Human ether-a-go-go-related gene)钾通道的抑制作用是引发心脏毒性的重要机制,多种因素会增加红霉素心脏毒性发生的几率。随着红霉素在临床中的广泛使用,其心脏安全性引起广泛关注。文章综述了红霉素心脏安全性方面的研究进展,评估了使用中存在的危险因素,为临床中能够更加合理地使用红霉素提供参考。 张燕婷 陈渊 赵伟关键词:红霉素 QT间期延长 TDP HERG钾通道 心脏安全性 ATP敏感性钾通道的研究进展 被引量:1 2021年 ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,K_(ATP))是内向整流钾离子通道(inwardly rectifying potassium channels,Kir)分类中的一种。K_(ATP)通道广泛分布于人体内,并随着细胞内ATP浓度的升高活性降低,参与人体的一系列生理反应。如K_(ATP)拮抗剂可降低血糖,而钾离子通道激动剂(potassium channel openers,K_(COs))可靶向治疗帕金森病(Parkinson disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism,CHI)等,具有重要研究价值。本文对K_(ATP)的调控方式、分子结构及生理功能等方面的研究进展作一综述。 邵丽静 赵伟(综述) 陈渊关键词:ATP敏感性钾通道 分子结构 Pannexin1离子通道的结构与功能研究进展 被引量:1 2021年 Pannexin1(PANX1)是一个可以通透包括ATP在内的多种化合物以及离子的离子通道蛋白.它可以在细胞凋亡、炎症等多种生理现象中起到重要的作用,被认为是一个具有潜力的治疗靶点.若要将其当作治疗靶点,需要对其作为离子通道的特性有较为深刻的认识.此前针对该离子通道的研究有诸多限制,随着近几年冷冻电镜技术的发展,对离子通道的研究发展到了一个新的阶段.受益于冷冻电镜技术,PANX1蛋白的结构被解析出来,包括激活机制、离子通路以及小分子抑制剂的阻断机制在内的多个问题有了阶段性的解答.本文旨在从结构生物学的角度,介绍该离子通道的一些基础特性,并分析目前该蛋白质研究上所遇到的问题,为将来的工作提出重点研究目标. 郑翔 叶升 赵伟 陈渊关键词:冷冻电镜 结构生物学 两种Kv1.3通道阻断剂对饮食诱导的肥胖小鼠体重的影响 2021年 探究雷酚内酯对Kv1.3离子通道的阻断作用,并在此基础上建立高脂饮食诱导肥胖小鼠模型,初步研究雷酚内酯和贝母素甲两种Kv1.3通道阻断剂对饮食诱导的肥胖小鼠体重的影响。方法1)使用膜片钳技术对稳定表达Kv1.3通道HEK293细胞进行电压钳位,探究雷酚内酯对Kv1.3通道的影响;2)将120只ICR小鼠随机分为空白对照组(n=24)和肥胖模型组(n=96),分别用普通饲料和高脂饲料喂养10 w,筛选成功诱导肥胖的小鼠;3)将造模成功小鼠随机分为3组:雷酚内酯组(n=28)、贝母素甲组(n=30)、阴性对照组(n=15),继续给予高脂饲料。同时,每天分别灌胃给予剂量为3 mg/kg的雷酚内酯、5 mg/kg的贝母素甲以及等体积的溶剂。持续给药2 w,每次灌胃前对小鼠进行称重。结果1)本研究首次发现雷酚内酯对Kv1.3通道有较强抑制作用且呈浓度依赖性(IC_(50)为8μmol/L);2)高脂饲料饲养10 w后,造模成功率高达75%以上;3)给药2 w后,雷酚内酯组与贝母素甲组小鼠的体重有所下降,两组小鼠的体重净减少率均达到6%。但与阴性对照组相比,二者体重净减量和减少率均没有显著差异(P>0.05)。雷酚内酯具有较强的抑制Kv1.3通道作用,雷酚内酯和贝母素甲通过阻断Kv1.3通道,对饮食诱导的肥胖小鼠体重具有一定的缓解,但效果不显著。 杨佳欣 徐建伟 孟佳 陈渊 沈以丹 赵伟关键词:肥胖 高脂饮食 阻断剂 贝母素甲 新型黄芩苷金属离子配合物对Kv1.4和Cav3.2离子通道的影响 被引量:2 2016年 目的探讨新型黄芩苷(BC)金属离子钴、铜和镍(Co^(2+),Cu^(2+)和Ni^(2+))配合物(BMC)对Kv1.4和Cav3.2离子通道的影响。方法稳定转染法获得分别装载各种离子通道(h ERG,Kv1.2,Kv1.3,Kv1.4,Kv1.5,Kv1.6,Kv1.7,Kv1.8,Kir1.1,Kir2.1,KCNQ和Cav3.2)的HEK293细胞或者CHO细胞,应用全细胞膜片钳技术检测BC及BMC(BC-Co,BC-Cu和BC-Ni)对各离子通道的影响。全细胞膜片钳法检测不同浓度BC-Co和BC-Cu对稳态表达Kv1.4和Cav3.2离子通道的细胞上离子通道电流变化的影响。结果获得了稳定表达各离子通道的CHO细胞或HEK293细胞模型。BMC对各离子通道均有一定影响,尤其对Kv1.4和Cav3.2的影响最为明显。BC-Co,BC-Cu和BC-Ni(10μmol·L^(-1))对Kv1.4的抑制率分别为91%,76%和-10%,对Cav3.2的抑制率分别为43%,57%和-14%,表现为金属离子的类效关系。BC-Co对Kv1.4和Cav3.2的IC50分别为1.69和0.81μmol·L^(-1);BC-Cu对Kv1.4和Cav3.2的IC50分别为1.66和0.58μmol·L^(-1)。结论 BC-Cu和BC-Co对Kv1.4和Cav3.2离子通道有浓度依赖性地明显影响。 郭明 樊君 陈渊 陈茂青 徐凯 边平凤关键词:黄芩苷 离子通道 全细胞膜片钳技术 hERG钾通道失活机制的研究进展 2020年 h ERG(Human ether-a-go-go-related gene)钾通道是KCNH2基因编码的一种内向整流钾通道。h ERG钾通道产生的IKr是心肌细胞复极化过程中重要的离子流,有助于心室动作电位的复极化。h ERG钾通道的门控动力学特点是缓慢的激活和快速的失活,失活过程加快是导致长QT综合征和致死性心律失常的一种常见机制。文章综述了h ERG钾通道失活机制方面的研究进展。 郄艮朝 陈渊 赵伟关键词:HERG钾通道 失活 长QT综合征 心律失常 心肌细胞 雷公藤红素抗炎及免疫抑制的研究进展 被引量:26 2018年 雷公藤红素来源于中药雷公藤(Tripterygium wilfordij)的根皮,是一种醌甲基三萜类化合物,具有多种生物活性。大量的研究发现,雷公藤红素可以通过调节炎症信号通路,抑制炎症因子产生和调节免疫细胞的活性来发挥抗炎及免疫抑制的作用,对多种自身免疫性疾病和炎症具有治疗作用。文章对雷公藤红素的抗炎及免疫抑制方面的研究进行了总结,以期为研究雷公藤红素的临床应用与进一步的开发利用提供借鉴和参考。 钟点 陈渊 赵伟关键词:雷公藤 雷公藤红素 抗炎 免疫抑制 Neuromodulation of Na+ Channel Slow Inactivation via cAMP-Dependent Protein Kinase and Protein Kinase C 陈渊贝母素甲药理作用的研究进展 被引量:15 2018年 贝母素甲(Peimine)是从传统中药贝母属植物中提取出来的具有多种药理活性的生物碱。通过查阅有关贝母素甲研究的文献,对其药理作用方面的研究进展进行了总结,以期为其进一步的研究和开发提供参考。 朱晓琳 陈渊 赵伟关键词:贝母 贝母素甲 生物碱 活性成分 药理作用 毒性作用