RAS、BRAF、TERT基因在甲状腺细针穿刺样本中的表达特点 被引量:2 2020年 目的明确KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、TERT基因在甲状腺细针穿刺标本中的表达特点,并评价这些基因对细胞学辅助诊断方面的应用价值。方法回顾性研究中日友好医院病理科2019年3月至8月期间送检的甲状腺细针穿刺标本360例,每例标本均包含细胞涂片以及穿刺组织1管。涂片经95%乙醇固定后,行巴氏染色,细胞学结果依据Bethesda分级系统读片。另一瓶穿刺组织保存在生理盐水中,经核酸提取,并用实时定量PCR法进行基因检测。结果标本无法诊断或不满意43例(11.94%),良性病变67例(18.61%),意义不明确的细胞非典型病变或意义不明确的滤泡性病变37例(10.28%),滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤17例(4.72%),可疑乳头状癌34例(9.44%),乳头状癌162例(45.00%)。BRAF V600E突变166例(46.11%),KRAS 2号外显子突变1例(0.28%),NRAS 3号外显子突变12例(3.33%),HRAS 3号外显子突变2例(0.56%),TERT启动子突变3例(0.83%)。其中NRAS突变伴有BRAF突变1例,TERT启动子突变3例均伴有BRAF突变。BRAF基因突变与患者细胞学诊断结果的相关性具有统计学意义(P<0.05);TERT基因与性别及淋巴结转移与否的相关性具有统计学意义(P<0.05);NRAS突变与细胞学诊断结果的相关性具有统计学意义(P<0.05)。结论几种基因突变中,以BRAF基因突变最为常见,且对于辅助诊断的应用价值较高;在RAS基因中又以NRAS突变居多;而TERT启动子突变一般与BRAF基因突变伴随。 王也 姜睿盈 底锦熙 杨磊 于芳 李洁 陈皇 王晓伟 钟定荣关键词:BRAF基因 RAS基因 细针穿刺细胞学检查 大肠癌多药耐药机制及其逆转的研究进展 被引量:3 2010年 随着肿瘤内科学及分子生物学的进步,化学治疗已成为治疗大肠癌的一种重要而有效的手段,但癌细胞多药耐药的产生严重降低了化疗有效率。本文结合大肠癌多药耐药的主要机制,将化学药物、胶体微粒给药系统、生物免疫及中药等途径逆转多药耐药的研究进展综述如下。 陈皇 张俞 贺庆 官泳松关键词:大肠癌 多药耐药 逆转 含ETV6基因重排的单房囊性涎腺分泌性癌1例 2023年 涎腺分泌性癌(secretory carcinoma of salivary gland,SCSG),是一种少见的低度恶性肿瘤,因其类似乳腺分泌性癌而得名。Skalova等[1]于2010年首次报道。WHO(2017)第4版涎腺肿瘤分类中正式提出并独立命名为分泌性癌[2]。组织学上该肿瘤排列方式多样,可呈实性巢状。 王聪聪 赵玲 陈皇 冯倩倩 钟定荣关键词:低度恶性肿瘤 涎腺肿瘤 基因重排 CARCINOMA 三阴性乳腺癌X射线肿块影像学表现与浸润淋巴细胞及临床病理特征的关联性分析 被引量:2 2022年 目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)的乳腺X射线肿块型病变影像学特征与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)水平及临床病理特征的关联性。方法回顾性分析2018-08-01—2019-11-30北京中日友好医院经手术病理确诊的86例TNBC患者病例资料。所有患者均行术前乳腺X射线影像学检查,共纳入86个癌肿块,并通过ITK-SNAP软件对癌肿块切割提取,经Python软件分析肿块灰度值分布范围,并以Jet色阶映射图的形式表达。采用免疫组化方法(IHC)计数TILs百分比并对免疫组化特征进行分析,根据计数情况以50%为界值,分为高水平TILs组(TILs≥50%,36例)和低水平TILs组(TILs<50%,50例),比较2组影像学特征参数及灰度值分布差异,并分析其与TILs水平及临床病理特征的关联性。结果2组患者一般资料间差异无统计学意义。高水平TILs组和低水平TILs组的病理组织学分级(χ^(2)=13.676,P=0.041)和Ki-67阈值(χ^(2)=10.897,P=0.001)差异有统计学意义;低水平组组织学Ⅱ级较多(64.00%),而高水平组Ⅲ级较多(50.00%);同时高水平TILs组Ki-67阈值低于低水平TILs组。分析发现高水平TILs组的癌肿块形态多表现为类圆形(61.11%)、边缘光滑(69.44%),χ^(2)=1.728,P=0.003;低水平TILs组则表现为分叶状(62.00%)、边缘多毛刺(62.00%),χ^(2)=3.951,P=0.004。高水平TILs组(1665)平均灰度分布值低于低水平TILs组(1819);Jet灰度映射反映高水平TILs组灰度分布不均匀,而低水平TILs组灰度分布均匀,差异有统计学意义,χ^(2)=23.124,P<0.001。多因素分析结果显示,病理组织学分级(OR=0.139,95%CI为0.046~0.415,P<0.001)、Ki-67(OR=0.175,95%CI为0.058~0.523,P=0.002)、肿块形态(OR=18.944,95%CI为5.171~69.393,P<0.001;OR=7.750,95%CI为1.978~30.229,P=0.003)、肿块边缘(OR=3.708,95%CI为1.492~9.217,P=0.005)和Jet灰度映射图(OR=0.094,95%CI为0.033~0.263,P<0.001)是影响TILs水平的独立因素。结论TNBC的乳腺X射线肿块型影像学病变特征与TILs水平及临床病理特征具� 于洪伟 孙士龙 陈皇 马国林关键词:乳腺X射线摄影 三阴性乳腺癌 肿瘤浸润淋巴细胞 乳腺癌 医疗机构多组学自制试剂实验室的建设实践与思考 2024年 实验室自制试剂(laboratory-developed test,LDT)是指由实验室内部开发使用、不需要经过商业注册的体外诊断试剂(in vitro diagnostic medical devices,IVDs)。自制试剂涉及技术广泛,如高通量测序技术、质谱技术、流式细胞分析技术等,能够结合基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等多种组学技术,成为研究遗传病生理病理机制的重要技术方法。中日友好医院被指定为我国10家自行研制使用体外诊断试剂的试点医疗机构之一,率先开展多组学自制试剂实验室建设。本文对医疗机构建设多组学自制试剂实验室的必要性、建设实践和运行风险等进行阐述。 邬巧玲 赵建康 贾红兵 陈皇 高芃 张瑞苹 郗雅琪 杨瑞 阳玥 崔勇关键词:体外诊断试剂 分子体外诊断检验 冷冻组织检验前过程的规范 第3部分:分离DNA 本文件规定了在进行分子分析之前的检验前阶段,用于DNA检验的冷冻组织标本的处理、记录、贮存及取材的要求,提供了相应的建议。本文件适用于医学实验室和分子病理实验室对冷冻组织中提取的DNA进行的分子体外诊断检验,包含实验室自... 颜黎栩 陈皇 徐松雁 刘艳春子宫内膜癌分子分型的临床病理及遗传分子表型特征分析 2025年 目的基于高通量测序(NGS)分析子宫内膜癌分子分型的临床病理及遗传分子表型特征。方法回顾性收集2019年12月至2022年10月中日友好医院97例子宫内膜癌样本,采用NGS技术分析POLE突变(mut)型、错配修复功能缺陷型[微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型(MSI-H/MMRd)]、P53蛋白异常型(P53 abn)、非特异性分子谱型(NSMP)4种分子分型的临床病理、多重分子表型等特征,进行林奇综合征相关基因及乳腺癌相关基因1/2(BRCA1/2)基因NGS并分析其遗传特征。结果97例子宫内膜癌中,77例为子宫内膜样腺癌,20例为其他病理亚型。4种分子亚型所占比例分别为POLE mut型9.3%(9/97)、MSI-H/MMRd型16.5%(16/97)、P53 abn型17.5%(17/97)、NSMP型56.7%(55/97)。4种分子分型患者的年龄、组织学分型、淋巴结转移、肿瘤分期等参数差异均有统计学意义(均P<0.05)。8.2%(8/97)的患者为多重分子分型,检测到POLE mut-MSI-H/MMRd、POLE mut-P53 abn、MSI-H/MMRd-P53 abn、P53 abn多位点变异4种多重分子分型,所占比例分别为1.0%(1/97)、3.1%(3/97)、1.0%(1/97)、3.1%(3/97)。MSI-H与错配修复蛋白表达一致率为92.9%(Kappa=0.818,P<0.001),TP53基因测序与P53蛋白表达一致率为88.9%(Kappa=0.661,P<0.001)。MSI-H/MMRd型中25.0%(4/16)确诊为林奇综合征,75.0%(12/16)为林奇样综合征。7.2%(7/97)的样本中检测到BRCA2体系变异,97例子宫内膜癌样本中均未检测到BRCA1/2基因胚系变异。结论子宫内膜癌分子分型具有可行性及临床应用价值。NGS可检测到TP53基因低频突变,提示高通量测序能够提供更准确的分子信息,分子分型效果更准确。建议对MSI-H型患者进一步检测林奇综合征相关基因,以便对患者及其家属进行遗传管理,实现更好的治疗效果。 王晓伟 林洁 陈皇 于芳 张红雷 王也 姜睿盈 王蓓 钟定荣关键词:子宫内膜癌 分子分型 高通量测序 病理图关键区域确定方法、装置、电子设备及存储介质 本发明实施例提供了一种病理图关键区域确定方法、装置、电子设备及存储介质,其中方法包括:获取待处理病理图;将所述待处理病理图分割为多个待处理病理子图;将各所述待处理病理子图输入到预先确定的分类器中进行分析,确定各所述待处理... 刘军 陈皇 陶思言 祝闯 杨洁 钟定荣文献传递 基于乳腺病理组织学的HER2智能预测 被引量:8 2021年 目的通过深度学习方法,探讨病理形态学与乳腺癌HER2过表达/扩增的关系。方法采集2012—2018年中日友好医院345张乳腺癌HE染色切片,所有样本均拥有HER2的准确诊断结果,并包含0、1+、2+、3+多种HER2类型。数字化扫描后,204张用于弱监督模型训练,141张用于模型测试。在训练过程中,首先通过癌区识别模型,提取热点区域,随后将热点区域输入弱监督分类模型进行深度学习模型的建立。在测试过程中,对比使用单阈值与双阈值策略的效果,验证双阈值策略在临床可用性方面的作用。结果在单阈值策略下,深度学习模型可达到81.6%的灵敏度及42.1%的特异度,AUC=0.67[95%CI(0.560,0.778)]。采用双阈值策略,模型的灵敏度为96.3%,特异度达到89.5%。结论仅使用HE组织学切片,通过深度学习技术,能够以一定的准确率实现乳腺癌HER2基因状态的预测。基于双阈值策略,能够以高灵敏度和特异度筛出大量样本。 王秀红 陈皇 宋志刚 刘灿城 郑思琪 王跃峰 王书浩 钟定荣关键词:乳腺肿瘤 基因 ERBB-2 人工智能 经胸超声心动图发现左室转移瘤1例 2021年 患者女性,63岁。2年前因咯血、呼吸困难于我院呼吸科治疗,肺动脉CT造影(computed tomography pulmonary angiography,CTPA)检查示主肺动脉干及左右肺动脉内团块不规则充盈缺损,考虑肺动脉狭窄(pulmonary artery stenosis,PAS)可能性大;胸部核磁增强显示左肺动脉干内充盈缺损可见不均匀强化灶,心腔内未见异常信号及强化灶. 赵学诚 陈皇 张帅 李蕾关键词:肺动脉狭窄 充盈缺损 经胸超声心动图 主肺动脉 左肺动脉 PULMONARY