曹秀丽
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
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- Exendin-4通过拮抗钙超载改善Aβ_(31-35)诱导的HT22海马神经细胞per1基因异常表达被引量：4
- 2016年
- 目的:探讨Exendin-4对Aβ_(31-35)所致的HT22神经细胞per1基因异常表达的影响及可能作用机制。方法:本研究采用海马神经细胞HT22作为实验对象。以1%血清饥饿1 h来诱导细胞同步化(CT0)。MTT实验检测细胞存活率;倒置显微镜下观察细胞形态变化;Real-time PCR检测各CT时间per1基因的表达变化;选择per1表达差异最显著的CT时间点,采用流式细胞术检测细胞内钙离子浓度的变化情况。结果:(1)Exendin-4可以明显提高Aβ_(31-35)所致的HT22细胞存活率的下降;(2)镜下观察可见,经Exendin-4预处理后部分改善了Aβ_(31-35)对细胞的损伤作用,细胞形态有所恢复;(3)Aβ_(31-35)使per1基因在CT16时各处理组的相对表达量明显不同;与对照组相比,Aβ_(31-35)使per1基因表达量明显升高;经Exendin-4预处理后,per1基因的表达得到一定程度的恢复,差异具有统计学意义;(4)在CT16时各处理组细胞荧光强度值明显不同,与对照组相比,Aβ_(31-35)使细胞荧光强度明显增强;经Exendin-4预处理后,细胞荧光强度值明显降低,差异具有统计学意义,此结果与加入尼莫地平的结果类似。加入尼莫地平预处理后,检测各个CT时间per1基因表达变化,与Exendin-4预处理组得到的结果类似。结论:Exendin-4通过拮抗钙超载改善Aβ_(31-35)诱导的HT22海马神经细胞per1基因的异常表达。
- 赵学玲王丽李亚蒙原媛于倩倩徐云云李杨曹秀丽王晓晖
- 关键词：EXENDIN-4钙超载
- 艾塞那肽-4改善β淀粉样蛋白诱导的小鼠昼夜节律紊乱及时钟蛋白CLOCK蛋白的异常表达
- 2016年
- 目的探讨艾塞那肽(exendin)-4对β淀粉样蛋白(Aβ)引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱的影响,观察exendin-4对Aβ引起的海马时钟蛋白CLOCK蛋白异常表达的影响。方法海马内注射15 nmol Aβ31-35、50 pmol Exendin-4,对照组海马内注射等体积的高压三蒸水,利用Vital View跑轮分析软件观察各实验组小鼠昼夜节律的变化。蛋白质印迹法检测各组小鼠海马区CLOCK蛋白在不同时间的表达变化。结果 Aβ处理组小鼠出现明显昼夜节律紊乱,其自由运转周期为(23.67±0.05)h,鲁棒值为(22.5±4.3)%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),Exendin-4预处理组小鼠昼夜节律部分恢复正常,其自由运转周期为(23.53±0.05)h,鲁棒值为(47.0±4.0)%,与Aβ处理组比较差异有统计学意义(P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,对照组CLOCK蛋白在CT8和CT20表达高,在CT2和CT14时表达低,Aβ处理组CLOCK蛋白表达缺乏节律性,Exendin-4预处理组CLOCK蛋白部分恢复节律表达。结论 Exendin-4可部分恢复Aβ31-35导致的C57BL/6小鼠的昼夜节律紊乱,并部分纠正Aβ31-35引起的海马区CLOCK蛋白的异常表达。
- 徐云云王丽于倩倩李亚蒙赵学玲曹秀丽李杨王晓晖
- 关键词：昼夜节律EXENDIN-4
- 阿尔茨海默病转基因小鼠昼夜节律紊乱行为特征研究被引量：1
- 2017年
- 目的 研究三转基因阿尔茨海默病小鼠（3xTg-AD）昼夜节律紊乱的行为特征.方法 利用跑轮实验观察不同月龄的C57BL/6小鼠及3xTg-AD小鼠在12 h光照/12 h黑暗环境和持续黑暗环境中的自由运转周期、每小时平均活动量、总运动量和昼夜振幅,从而确定其昼夜节律变化特点.结果 在持续黑暗环境下,3月龄3xTg-AD小鼠的自由运转周期为（23.2±0.4）h,短于C57BL/6小鼠的（23.5±0.2）h,6月龄和9月龄时活动模式紊乱,活动相与休息相分界不清,自由运转周期不可测;3月龄、6月龄、9月龄的3xTg-AD小鼠昼夜振幅和总运动量分别为（40.6±11.5）圈/5min和（2.6±0.1）×10^4圈/d、（37.0±20.8）圈/5min和（2.3±0.4）×10^4圈/d、（29.3±11.0）圈/5min和（1.6±0.9） ×10^4圈/d,均明显低于相同月龄C57BL/6小鼠（均P＜0.05）.在12h光照/12 h黑暗环境中,3月龄、6月龄、9月龄3xTg-AD小鼠的昼夜振幅和总运动量分别为（87.0±37.8）圈/5min和（2.2±0.8） ×10^4圈/d、（25.9±6.3）圈/5min和（1.1±0.2）×10^4圈/d、（14.3±5.7）圈/5min和（0.6±0.3） ×10^4圈/d,从6月龄开始振幅和总运动量均明显降低,出现运动活性夜间降低而白天升高（P＜0.05）.结论 3xTg-AD小鼠在3月龄已经出现内源性昼夜节律紊乱,6月龄出现外源性昼夜节律紊乱,其昼夜节律紊乱程度随月龄增加逐渐加重.
- 曹秀丽曲雪松刘睿超丁健明武美娜
- 关键词：阿尔茨海默病昼夜节律
- 鼠鼻腔给予胰高血糖素样肽1受体激动剂exendin-4改善β淀粉样蛋白所致昼夜节律紊乱及机制研究被引量：4
- 2016年
- 目的 研究鼻腔给予exendin-4对海马内注射β淀粉样蛋白31-35（Aβ31-35）所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱的影响及可能机制.方法 将C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为溶剂对照组、Aβ31-35组、exendin-4预处理组和exendin-4单独给药组.exendin-4采用鼻腔滴液的方式给药,Aβ31-35采用海马内注射的方法给药.利用动物自主跑轮行为学实验检测exendin-4对Aβ31-35引起的小鼠昼夜节律紊乱的影响.采用实时荧光定量PCR在分子水平检测exendin-4对Aβ31-35所致小鼠下丘脑视交叉上核节律基因per1及per2表达改变的作用.结果 exendin-4明显改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱.方差分析的结果显示,4组小鼠的自由运转周期是有差异的（F =4.355,P=0.014）;海马内注射Aβ31-35引起小鼠自由运转周期[（23.7±0.08） h]延长,与溶剂对照组[（23.52±0.12）h]相比,差异具有统计学意义（P =0.007）;exendin-4预处理后小鼠的自由运转周期[（23.53±0.11） h]明显短于Aβ31-35组,差异具有统计学意义（P=0.008）.在持续黑暗环境下的昼夜时间14点时,per1在4组小鼠的表达量不同（F=3.105,P=0.047）;Aβ31-35导致per1的表达（1.13±0.13）明显降低,与溶剂对照组（1.62±0.42）相比,差异具有统计学意义（P=0.025）;exendin-4预处理后per1（1.58±0.39）的表达得到纠正.在持续黑暗环境下的昼夜时间8点时,per2在4组小鼠的表达量不同（F=3.273,P=0.043）;Aβ31-35引起per2的表达（0.99 ±0.10）下降,与溶剂对照组（1.47±0.35）相比,差异具有统计学意义（P=0.016）;exendin-4预处理明显改善per2异常表达,为1.40±0.38.结论 鼻腔给予exendin-4明显改善Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱,有可能是通过调整节律基因per1及per2的表达来实现的.
- 于倩倩王丽徐云云李亚蒙赵学玲李杨曹秀丽王晓晖
- 关键词：淀粉样蛋白昼夜节律生物钟紊乱胰高血糖素样肽1
- 阿尔茨海默病转基因小鼠行为昼夜节律特征研究
- 目的：观察不同月龄雌雄PS1M146V/APPSwe/tauP301L 三转基因阿尔茨海默病小鼠(triple-transgenic Alzheimer's disease model mice,3xTg-AD mice...
- 曹秀丽周芳白羽武美
- 关键词：阿尔茨海默病昼夜节律转基因小鼠
