陈文君
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 供职机构：北京大学药学院药剂学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 群体药物动力学及其在新药研究中的应用被引量：8
- 2017年
- 群体药物动力学是将经典药物动力学的隔室模型与统计学原理相结合发展而来的一门新兴学科,近年来受到越来越多的重视。群体药物动力学在新药研发的各个阶段都具有重要作用。在早期临床前研究阶段,通过群体药物动力学分析可以实现药物动力学参数从动物到人的初步预测,优化临床试验设计方案,缩短新药从实验室到临床研究的时间;在临床试验及应用阶段,通过群体药物动力学研究可以全面考察影响患者药物动力学行为的相关因素,发现临床潜在的药物-药物相互作用。此外,群体药物动力学由于其对稀疏数据的强大分析能力在儿科药物开发中具有独特优势。本文阐述了群体药物动力学的发展历史、研究方法,并对其在新药研发过程中的应用进行综述。
- 陈文君周田彦卢炜
- 关键词：群体药物动力学新药研发药物-药物相互作用儿科用药
- 液相色谱-串联质谱测定裸鼠血浆中21-羟基地夫可特的高灵敏方法及其在药物动力学研究中的应用(英文)
- 2017年
- 本研究建立并验证了一种简单、灵敏的液质联用方法用于测定裸鼠血浆中21-羟基地夫可特的浓度,并将此方法应用于药物动力学研究。选择倍他米松作为内标,血浆样品采用乙腈进行蛋白沉淀处理之后,用乙腈–4 mM甲酸铵溶液(用甲酸调节p H值至3.5,40:60,v/v)作为流动相,在C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5μm)中进行分离。质谱检测使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物21-羟基地夫可特和内标物倍他米松分别在质核比为400.2/124.0和393.3/147.0处进行检测。标准曲线的线性范围为0.5至400 ng/m L(r>0.99),日内日间的精密度为4.5%~10.1%,准确度为–1.7%~10.7%。运用该方法成功地进行了雌性Balb/c裸鼠口服单次给药4 mg/kg地夫可特的临床前药物动力学研究,采用一级吸收二室模型描述其药物动力学行为。
- 姚庆宇李健姚烨陈镕陈文君苏红杨亮薛钧升卢炜周田彦
- 关键词：液质联用裸鼠药物动力学
- 液相色谱-质谱串联定量测定裸鼠血浆中的来曲唑:方法学建立、验证以及药物动力学研究应用（英文）被引量：2
- 2018年
- 本研究成功建立了一种灵敏、快速且简单的液相色谱-质谱串联方法,用以测定裸鼠血浆中来曲唑的药物浓度,并将其应用于药物动力学研究。以阿那曲唑作为内标,血浆样本经过一步乙腈沉淀蛋白前处理后进行分析测定。采用C18反相柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈–0.1%甲酸水溶液(60:40,v/v)为流动相组分,流速1.0 mL/min,以完成色谱分离过程。使用三重四极杆串联质谱,以电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对来曲唑和阿那曲唑同时进行质谱检测。标准曲线在0.8–2000 ng/mL浓度范围内呈现良好线性(r>0.99)。该方法定量下限可达0.8 ng/mL,且日间、日内准确度、精密度均处于可接受范围。该方法成功应用于雌性BALB/c裸鼠单次口服来曲唑2mg/kg的临床前药物动力学研究,并建立一级吸收的一室模型以描述其药物动力学行为。
- 薛钧升姚庆宇李健陈文君苏红田秀云郝纯毅周田彦
- 关键词：液质联用来曲唑裸鼠药物动力学
- 裸鼠血浆内阿西替尼的液相色谱–串联质谱测定法:建立、验证及在药物动力学研究中的应用（英文）被引量：1
- 2016年
- 本研究建立并验证了一种简单、快速且灵敏的液质联用方法,用于测定裸鼠血浆中阿西替尼的浓度,并将其应用于药物动力学实验。血浆样品采用含有内标物埃罗替尼的乙腈进行蛋白沉淀处理。色谱分离过程使用C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5μm),以简单溶剂系统甲醇–水(60:40,v/v)作流动相,流速0.4 mL/min。质谱检测过程使用三重四极杆串联质谱,以电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物阿西替尼和内标埃罗替尼进行检测。标准曲线的线性范围为1至1000 ng/mL(r>0.99),其最低浓度为定量下限。方法日间日内精密度为7.7%–12.0%,准确度介于88.6%与110.4%之间。该方法成功应用于雌性nu/nu裸鼠口服给予120 mg/kg阿西替尼的临床前药物动力学研究,采用一级吸收一室模型描述其药动学行为。
- 马元亨李健苏清虹陈文君卢炜周田彦
- 关键词：液质联用裸鼠药物动力学
