田鑫
- 作品数：29 被引量：99H指数：6
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项河南省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究被引量：4
- 2020年
- 目的基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究。方法从生物信息数据库中获取雷公藤红素的相关联基因信息,通过Veen图软件寻找雷公藤红素和糖尿病(diabetes mellitus)交集基因,采用STRING软件构建蛋白-蛋白互作网络,运用DAVID软件和KOBAS软件进行相关KEGG通路识别,进一步用R语言编程软件构建了雷公藤红素抗糖尿病的“化合物-靶基因-通路-疾病”相关生物分子机制网络。结果雷公藤红素有50个基因与糖尿病相关,涉及到的通路有11条(P<0.001),主要影响糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路,其机制是通过抑制NF-κB调节AGE-RAGE-NF-κB轴,减少下游炎症效应因子产生,进而减轻胰岛素抵抗和器官纤维化损伤。结论雷公藤红素能够通过调节AGE-RAGE-NF-κB轴相关信号通路,改善糖尿病及其并发症的相关症状。雷公藤红素有望成为治疗糖尿病及其并发症的潜在药物。
- 袁永亮李泽运杜玥张基杨志衡田鑫
- 关键词：雷公藤红素糖尿病生物信息分子机制
- HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞ALK抑制剂耐药的机制被引量：1
- 2022年
- 目的探讨HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞对二代ALK抑制剂TAE684耐药的机制。方法MTT法检测AUY-922对携有ALK F1174L基因突变的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和KELLY增殖的影响。流式细胞技术检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期的影响。Western blot检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期蛋白Cdc2、ALK蛋白及下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3的影响。结果AUY-922能显著抑制SH-SY5Y和KELLY细胞的增殖,IC_(50)分别约为0.30和0.12μmol/L。流式细胞技术检测发现,AUY-922能剂量依赖性地引起SH-SY5Y和KELLY细胞发生G_(2)/M期阻滞。Western blot结果显示,AUY-922能剂量依赖性地降解SH-SY5Y和KELLY细胞中的Cdc2和ALK蛋白,同时降低下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3水平。结论HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤ALK抑制剂耐药的作用可能与其引起耐药细胞发生G_(2)/M期周期阻滞、降解ALK蛋白和抑制下游信号通路有关。
- 王月琴冯璐瑶田鑫
- 关键词：神经母细胞瘤耐药细胞周期阻滞
- m^(6)A修饰对药物代谢酶和药物转运体的调控作用
- 2024年
- m^(6)A修饰是RNA甲基化修饰中最丰富的一种修饰,受甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控,被m^(6)A识别蛋白识别并结合后可影响mRNA的剪切、稳定性和翻译等生物学过程来调控靶基因的表达。最近的研究发现,m^(6)A修饰可通过多种途径来调控药物代谢酶和药物转运体表达,进而影响机体对药物的代谢速率或影响细胞中的药物浓度,最终导致药物治疗效果发生变化。该文综述了m^(6)A修饰调控药物代谢酶和药物转运体分子机制的研究进展,以期为临床上的合理用药、个体化用药提供新思路。
- 赵世宇刘帅兵王月琴田鑫
- 关键词：药物代谢酶药物转运体
- RNA m^(7)G甲基化修饰在消化系统肿瘤中的研究
- 2024年
- N7-甲基鸟嘌呤(N7-methylguanosine,m^(7)G)修饰是转录后调控中常见的碱基修饰形式之一,也是近年来表观遗传修饰研究的热点。m^(7)G修饰广泛存在于真核生物中,参与调控多种生物学功能。越来越多的证据表明,m^(7)G修饰与多种恶性肿瘤的进展密切相关,本文主要概述了RNA m^(7)G修饰及其调控分子在消化系统肿瘤中的作用。
- 周韶轩田鑫
- 关键词：转录后调控表观遗传学肿瘤
- 伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和餐后条件下的生物等效性研究
- 2022年
- 目的研究伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和高脂条件下体内的药动学特征并评价生物等效性。方法采用开放、随机、两周期、两序列自身交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服1 mg伊潘立酮片受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样。利用液相色谱-质谱联用法检测血浆样品中伊潘立酮及其代谢物羟基伊潘立酮(P88)的浓度,用Phoenix^(TM) Win-Nonlin 7.0软件计算两制剂的主要药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果空腹状态下,健康受试者口服伊潘立酮片受试制剂和参比制剂后血浆中伊潘立酮和其代谢物P88的ρ_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为89.88%~106.61%和90.05%~102.45%、99.81%~109.40%和100.79%~108.17%、100.06%~110.20%和101.58%~110.97%。餐后状态下,血浆中伊潘立酮和P88的ρ_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为102.06%~118.14%和100.73%~111.20%、103.94%~111.83%和104.88%~112.29%、104.02%~113.02%和103.29%~111.33%。伊潘立酮受试制剂及参比制剂在空腹和餐后状态下的ρ_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内。结论伊潘立酮受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后状态下均具有生物等效性。
- 王月琴李泽运刘帅兵孟志宾赫晓林彭悦颖张晓坚田鑫
- 关键词：伊潘立酮生物等效性
- 奥氮平药动学个体差异的遗传药理学研究进展
- 奥氮平是临床上常用的治疗精神分裂症和双相情感障碍的抗精神病药物之一，疗效显著但是其药动学存在明显的个体差异。研究表明其药效的发挥和不良反应的发生均与其体内的暴露量相关。如何更多了解可能引起奥氮平药动学个体差异的因素从而提...
- 刘帅兵史香芬孙志勇田鑫孙志张晓坚
- 奥氮平对儿童精神分裂症患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素的影响被引量：26
- 2017年
- 目的探讨奥氮平对儿童精神分裂症(COS)患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素水平的影响,为临床用药提供参考。方法选取38例COS患者(13~17岁)进行为期至少2周的奥氮平治疗,比较治疗前、后患者的体质量、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖(GLU)、泌乳素(PRL)的变化。结果服药治疗后患儿的体质量明显增加,平均增加(3.50±1.90)kg(P<0.01)。治疗后患儿的ALT、AST、TC、TG、PRL均高于治疗前(P<0.05)。但是治疗前、后血糖比较差异无统计学意义(P=0.598)。治疗前后体质量的变化与ALT、AST水平呈正相关(r=0.366、0.377,P<0.05);而治疗前、后患儿的PRL与体质量的改变则呈负相关(r=-0.432,P<0.01)。结论奥氮平可以导致COS患者的体质量增加,ALT、AST、TC、TG、PRL水平升高。
- 刘克锋田鑫薛文华赵杰
- 关键词：奥氮平糖脂代谢肝功能泌乳素
- 阿司匹林协同二甲双胍诱导甲状腺癌TPC-1细胞凋亡的作用机制被引量：7
- 2019年
- 目的探讨阿司匹林和二甲双胍对甲状腺癌细胞TPC-1凋亡的影响和作用机制。方法采用CCK-8法和流式细胞术检测阿司匹林和二甲双胍对甲状腺癌TPC-1细胞增殖和凋亡的影响,采用Westernblot检测阿司匹林、二甲双胍和3-MA对自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62和caspase-3表达水平的影响。结果CCK-8结果显示,0.5、1.0、2.0、4.0mmol/L阿司匹林作用24h后,TPC-1细胞的存活率分别为(85.6±9.1)%、(79.9±8.6)%、(57.0±5.3)%和(55.7±5.4)%,半数抑制浓度(IC50)为4.297mmol/L;0.5、1.0、2.0、4.0mmol/L阿司匹林作用48h后,TPC-1细胞的相对存活率分别为(76.7±2.8)%、(75.4±6.1)%、(46.1±4.1)%和(36.3±3.2)%,IC50为2.133mmol/L。流式细胞术显示,1mmol/L阿司匹林作用TPC-1细胞24h后,TPC-1细胞的凋亡率为(29.2±8.5)%,与阴性对照组[(4.2±2.9)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Westernblot检测结果显示,阿司匹林处理后,与对照组比较,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降,而p62的表达水平升高;二甲双胍处理后,与对照组比较,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,而p62的表达水平下降。阿司匹林抑制细胞的自噬,而二甲双胍促进细胞的自噬。自噬抑制剂3-MA预处理TPC-1细胞后,二甲双胍组、3-MA组和二甲双胍联合3-MA组TPC-1细胞的相对存活率分别为(73.2±9.2)%、(95.8±3.3)%和(59.9±9.2)%,凋亡率分别为(35.5±1.5)%、(12.3±1.4)%和(49.9±5.4)%;与二甲双胍组比较,二甲双胍联合3-MA组TPC-1细胞的相对生长抑制率和凋亡率上升,差异均有统计学意义(均P<0.05)。二甲双胍联合阿司匹林处理后,二甲双胍组、阿司匹林组和二甲双胍联合阿司匹林组TPC-1细胞的相对存活率分别为(87.3±11.8)%、(85.7±9.6)%和(72.4±8.8)%,凋亡率分别为(29.7±4.0)%、(30.5±6.5)%和(52.5±4.6)%;与二甲双胍组和阿司匹林组比较,二甲双胍联合阿司匹林组TPC-1细胞的相对抑制率和凋亡率升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论二甲双胍活化的自�
- 齐蕾叶健文薛文华田鑫张会娟
- 关键词：甲状腺肿瘤阿司匹林二甲双胍自噬凋亡
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中沙格雷酯浓度及人体生物等效性研究
- 2021年
- 目的建立具有高灵敏度和高选择性测定人血浆中沙格雷酯药物浓度的液相色谱-串联质谱检测方法,并将其应用于盐酸沙格雷酯片的人体生物等效性研究。方法血浆样品经乙腈沉淀,采用C_(18)色谱柱,在多反应监测正离子模式下,以电喷雾离子源作为电离技术扫描分析,离子通道分别为:沙格雷酯m/z 430.200→135.100,沙格雷酯-d3 m/z 433.200→138.200。采用单中心、开放、随机、单次口服、两序列、四周期、全重复试验设计,中国健康受试者分别空腹和餐后口服单剂量100 mg盐酸沙格雷酯片受试制剂及参比制剂后于不同的时间点采集血样,利用所建立的方法进行检测分析,计算2种制剂的药动学参数并进行统计分析。结果血浆中沙格雷酯线性范围为1~1000 ng·mL^(-1),定量下限为1 ng·mL^(-1),回收率在94.2%~96.2%内,批间批内精密度RSD均小于10%,内标沙格雷酯-d3的平均提取回收率为95.6%。在稳定性试验中的各种储存条件下沙格雷酯及内标沙格雷酯-d3的稳定性均良好。药动学结果显示,空腹和餐后状态下沙格雷酯受试制剂和参比制剂均具有生物等效性。高脂饮食可使沙格雷酯在体内的t_(max)延长和ρ_(max)降低。结论所建立的方法操作简单快捷,重复性好,特异性强,灵敏度高,可用于沙格雷酯的药动学研究与血药浓度监测;空腹和餐后状态下两制剂生物等效,高脂饮食可影响沙格雷酯在体内的药动学特征。
- 刘帅兵杜玥魏静瑶李泽运张晓坚田鑫
- 关键词：沙格雷酯中国健康受试者餐后生物等效性试验
- 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱和网络药理学技术分析银花感冒颗粒化学成分及其治疗作用的分子机制被引量：3
- 2020年
- 目的快速鉴定银花感冒颗粒中的化学成分,并基于网络药理学技术探讨银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)解析银花感冒颗粒中的化学成分;从Swiss Target Prediction等数据库预测药物成分作用靶点,并通过疾病相关靶点数据库得到疾病靶点;对预测靶点与疾病靶点取交集;利用STRING数据库得到间接作用蛋白靶点;通过David数据库进行通路分析和间接靶点筛选,并得到化合物-靶点-通路图。结果银花感冒颗粒中共检测到31种化合物,其中15种来源于金银花,6种来源于连翘,5种来源于防风,3种来源于甘草,2种来源于桔梗。通过网络药理学研究发现银花感冒颗粒中28种活性化学成分的43个直接靶点、84个间接靶点及Toll样受体信号通路、细胞凋亡和趋化因子信号通路等8条通路与流行性感冒、感染、咽喉痛等疾病有较强的相互作用。结论 UPLC-Q-TOF/MS技术可以简单、快速、高效地对银花感冒颗粒中化学成分进行定性分析。银花感冒颗粒的网络药理学研究,对阐明银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制,在发掘银花感冒颗粒新的适应证等方面有重要意义。
- 李泽运冯甜甜兰月娇薛文华田鑫张晓坚赵杰
- 关键词：网络药理学化学成分分子机制
