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法尼酯X受体基因敲除加重顺铂所致急性肾损伤被引量：1: 2022年; 目的:法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是配体激活转录因子核受体超家族成员,属于胆汁酸受体。FXR在肾组织中表达,可通过调节糖脂代谢、抑制炎症反应、拮抗氧化应激及肾纤维化等机制减轻肾损伤。但FXR是否参与肾脏疾病中的自噬尚不明确。本研究旨在探讨FXR在顺铂所致急性肾损伤中的作用,并探讨其机制是否与调控自噬相关。方法:选取12周雄性野生型(wild type,WT)或FXR基因敲除(knockout ofFXR,FXR-KO)小鼠各12只,随机分为WT组、WT+顺铂组、FXR-KO组、FXR-KO+顺铂组,每组6只,WT+顺铂组和FXR-KO+顺铂组予腹腔注射顺铂(20 mg/kg),WT组和FXR-KO组予腹腔注射等体积的顺铂溶剂。72 h后处死小鼠,留取血液和肾组织标本。采用免疫比浊法检测血清BUN和SCr水平,HE染色后在光学显微镜下观察肾组织病理改变,采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测LC3、p62的蛋白质表达水平,在电子显微镜下观察受损线粒体清除和溶酶体底物聚集的情况,采用TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡的情况。结果:WT+顺铂组相较于WT组,FXR-KO+顺铂组相较于FXR-KO组,小鼠SCr和BUN均明显升高(P<0.01或P<0.001),且FXR-KO+顺铂组小鼠SCr和BUN明显高于WT+顺铂组(均P<0.05)。在光学显微镜下可见WT组和FXR-KO组小鼠肾组织无明显病理改变,WT+顺铂组和FXR-KO+顺铂组小鼠均存在肾小管上皮细胞空泡样或颗粒样变性,细胞扁平,管腔扩张,刷状缘脱落,甚至出现基底膜裸露,管型形成。WT+顺铂组相较于WT组,FXR-KO+顺铂组相较于FXR-KO组,小鼠肾小管损伤评分均明显升高(均P<0.001),且FXR-KO+顺铂组评分明显高于WT+顺铂组(P<0.05)。在透射电镜下可见WT+顺铂组和FXR-KO+顺铂组小鼠小管上皮细胞线粒体肿胀变圆、空泡化、嵴断裂或消失,溶酶体呈不均匀、高密度团块状,且以FXR-KO+顺铂组改变更为明显。蛋白质印迹法结果显示:WT+顺铂组相较于WT组,FXR-KO+顺铂组相�; 张礼君李爱梅黄志军王阳阳易斌; 关键词：法尼酯X受体基因敲除顺铂自噬急性肾损伤

DPP-4抑制剂治疗合并中重度肾功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析被引量：10: 2016年; 目的二肽基肽酶-4抑制剂[Dipeptidyl peptidase-4（DPP-4）inhibitors]是近几年逐渐被接受并运用于2型糖尿病合并肾功能不全患者的一种新型降糖药,然而其安全性及耐受性仍需要进一步验证.因此我们通过Meta分析评价DPP-4抑制剂对于伴有肾损害的2型糖尿病患者的临床疗效及安全性,为临床治疗选择提供参考数据.方法计算机检索PubMed、EMBASE、Elsevier Science、Cochrane图书馆等数据库文献,检索时间从建库至2015年7月,关键词为“2型糖尿病”和“DPP-4抑制剂”（分别包括西格列汀sitagliptin,沙格列汀saxagliptin,维格列汀vildagliptin,里格列汀linagliptin和特力利汀Teneligliptin）和“糖尿病肾病”或“糖尿病肾脏疾病”或“慢性肾功能不全”.通过摘要或全文阅读筛选观察DPP-4抑制剂与安慰剂或其他降糖药进行疗效及安全性对照观察的RCT研究以及队列研究相关文献纳入Meta分析.结果纳入12项研究（13篇文献）,共2838例患者;Meta分析结果显示,总体比较DPP-4抑制剂组能够有效地降低糖化血红蛋白（HbAlC）水平（权重均数差weighted mean difference,WMD-0.57,95％ CI[-0.54,-0.38],P＜0.00001）,但异质性较大（I^2=93％）;亚组分析提示对比安慰剂组,DPP-4抑制剂对HbA1C的效应更加明显,且异质性较低（WMD-0.62,95％ CI[-0.71,-0.53],P＜0.00001,I^2=4％）;肾功能损害分层的亚组分析显示在中度与重度肾功能损害亚组中,DPP-4抑制剂均能显著降低HbA1C水平（中度组WMD-0.19,95％ CI [-0.38,-0.01],P=0.04,I^2=90％,重度组WMD-0.56,95％CI[-0.66,-0.46],P＜0.00001,I^2=86％）.而DPP-4抑制剂对于快速血糖（Fasting Plasma Glucose,FPG）水平则无明显影响（总体效应）,对比安慰剂也未显示有统计学差异（WMD 0.03,95％ CI[-0.33,0.39],P=0.86,I^2=90％）.而在安全性评价中,与安慰剂组比DPP-4抑制剂组低血糖的风险稍高（OR[95％CI]：1.38[1.07,1.78],P=0.01,I^2=0％）,而与其他降糖; 张伟阳石坤李爱梅易斌郑理刘纪实张浩; 关键词：糖尿病肾功能不全 META分析

血尿酸轨迹与2型糖尿病患者肾功能进展相关性的队列研究被引量：3: 2023年; 目的:糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一,也是慢性肾脏病和终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因。寻找和控制影响肾功能进展的因素至关重要。本研究旨在探讨血尿酸(serum uric acid,SUA)轨迹与2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者肾功能进展的关系。方法:选取2009年1月至2021年12月于中南大学湘雅三医院肾内科和内分泌科就诊且基线估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)≥60 mL/(min·1.73 m^(2))的846例T2DM患者作为研究对象。收集多次测量的SUA数据,通过组基轨迹模型(group-based trajectory modeling,GBTM)识别SUA的发展轨迹。根据不同的SUA轨迹,将患者分为低轨迹组(105例)、中轨迹组(396例)、中高轨迹组(278例)及高轨迹组(67例)。采用Cox回归分析SUA轨迹对T2DM患者肾功能进展的影响,并按性别、年龄、病程、体重指数(body mass index,BMI)及糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)分层进行亚组分析。结果:中位随访4.8年,随访结束时158例患者出现不同程度的肾功能进展。校正了多种混杂因素的Cox回归分析结果显示:高轨迹组出现eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))、eGFR下降率≥50%、血肌酐(serum creatinine,Scr)翻倍及复合终点(eGFR下降率≥50%、Scr翻倍或ESRD)的风险较低轨迹组显著增加,HR分别为3.84(95%CI 1.83~8.05)、6.90(95%CI 2.27~20.96)、6.29(95%CI 2.03~19.52)、8.04(95%CI 2.68~24.18)。各轨迹组出现ESRD的风险差异均无统计学意义(均P>0.05)。亚组分析显示:与低轨迹组相比,在男性、女性、年龄<65岁、病程<10年、BMI≥24 kg/m^(2)、HbA1c≥7%亚组中,高轨迹组出现eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))的风险均增加(均P<0.05)。SUA轨迹与性别、年龄、病程、BMI及HbA1c均无交互作用(均P交互>0.05)。结论:高SUA轨迹增加了T2DM患者肾功能进展的风险,今后需关注SUA的长期纵向变化。; 潘锦婷杨琦彭娟李爱梅刘妍易斌; 关键词：2型糖尿病队列研究

2型糖尿病患者SIRT2基因多态性与肾损伤的相关性: 2024年; 目的:遗传因素在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发病中发挥重要作用。研究表明SIRT2基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病相关,但其在DKD中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨SIRT2基因多态性与T2DM患者发生肾损伤风险的相关性,为DKD的发病机制的研究提供新思路。方法:纳入2019至2021年在中南大学湘雅三医院就诊的T2DM患者205例,根据是否有肾损伤将其分为DKD组(n=100)和DM组(n=105),同时选取100名健康志愿者作为NC组。收集研究对象的临床资料,计算估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR);提取基因组DNA,采用Sanger双脱氧末端终止法进行SIRT2基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs11879029、rs11879010和rs2241703)基因型的检测。比较3组间基因型/等位基因频率。采用Logistic回归分析SIRT2基因SNP位点基因型与2型糖尿病患者发生DKD风险的相关性。根据SIRT2基因rs11879029/rs11879010的基因型,分别将T2DM患者分为GG1/GG2组、GA1/GA2组、AA1/AA2组,比较不同基因型T2DM患者的临床资料。进行连锁不平衡分析和单体型分析。结果:与NC组和DM组比较,DKD组rs11879029、rs11879010位点的基因型分布和等位基因频率差异均有统计学意义(均P<0.05)。3组间rs2241703位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。在校正年龄、性别、收缩压、糖尿病病程、糖化血红蛋白、血清白蛋白后,rs11879029、rs11879010位点基因型仍与T2DM患者发生DKD的风险显著相关,rs11879029位点AA基因型患者发生DKD风险是GG基因型的6.27倍,rs11879010位点AA基因型患者发生DKD风险是GG基因型的4.72倍。AA1/AA2组eGFR水平均显著低于GG1/GG2组(均P<0.05)。连锁不平衡分析显示SIRT2基因rs11879029与rs11879010位点存在完全连锁不平衡,rs11879029、rs11879010分别与rs2241703之间存在较强连锁不平衡。单体型GGG可能降低T2; 吴苏易斌戴雅丽廖祥玉彭娟李爱梅; 关键词：2型糖尿病单核苷酸多态性基因型易感性

维生素D/维生素D受体、自噬与炎症相关疾病被引量：27: 2017年; 维生素D及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)介导的生物效应参与调节体内多个病理生理过程,包括钙磷代谢、免疫调控、抗炎、抗感染、肿瘤预防等。自噬是真核细胞溶酶体介导的一种分解代谢途径,分为巨自噬、微自噬及分子伴侣介导的自噬3种类型。自噬有助于维持细胞能量及新陈代谢,炎症、感染、肿瘤等多种病理过程均与自噬功能障碍密切相关。维生素D/VDR通过调节炎症因子影响自噬,调节自噬的不同阶段,在自身免疫性疾病、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等炎症相关疾病中发挥重要作用。; 李爱梅张伟张浩易斌; 关键词：自噬炎症

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李爱梅

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