张骜
- 作品数：5 被引量：22H指数：3
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 合并高脂血症的胃癌患者PGE2 VEGF表达水平和临床病理特征的相关研究被引量：8
- 2016年
- 目的:比较合并高脂血症的胃癌患者与未合并高脂血症患者的血清前列腺素E2(ptodyshlsnfin E2,PGE2)、血清血管内皮生长因子(voscular endothelial growth factor,VEGF)水平、胃癌组织VEGF表达水平和肿瘤临床病理特征的差异,探讨高脂血症对胃癌进展的影响。方法:将全部天津医科大学总医院2014年3月至2014年12月102例胃癌患者分为两组,合并高脂血症患者组49例,不合并高脂血症患者组53例。应用酶联免疫吸附测定法及免疫组织化学法测定102例胃癌患者血清PGE2、VEGF的浓度及肿瘤组织中VEGF的表达水平。结果:与不合并高脂血症的患者相比,合并高脂血症的胃癌患者,其血清PGE2、VEGF浓度以及胃癌组织中VEGF的表达水平均有明显升高(P<0.05);且胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移枚数、TNM分期差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:合并高脂血症的胃癌患者可能通过上调PGE2和VEGF的表达促进胃癌的进展。
- 张骜刘嘉黄飞周扬李卫东付蔚华刘彤
- 关键词：胃癌高脂血症前列腺素E2临床病理特征
- 激动型CD40单链抗体增强小鼠NK细胞抗肿瘤作用被引量：4
- 2018年
- 目的获得高纯度的激动型抗小鼠CD40单链抗体（scFv），并体内外验证激动型抗小鼠CD40 scFv增强自然杀伤细胞（NK）杀伤肿瘤的作用。方法亲和层析技术获得高纯度的激动型抗小鼠CD40 scFv蛋白。激动型抗小鼠CD40 scFv体外激活DC细胞，ELISA法检测培养上清中IL-12表达水平，反应CD40 scFv对DC的激活能力。将激活的DC细胞与小鼠NK细胞共培养后，将NK细胞与小鼠成纤维瘤T6-17细胞共培养，用WST-8法检测激活后NK细胞对T6-17的杀伤作用。进一步构建BALB/c裸鼠的T6-17肿瘤模型，给予CD40 scFv瘤体注射，观察对肿瘤生长抑制作用。种瘤后第20天处死小鼠，ELISA检测肿瘤组织匀浆中IL-12和IFN-γ水平。流式细胞术检测肿瘤组织匀浆中浸润NK细胞数量的变化，免疫组化法检测NKG2D表达水平的变化。结果成功构建CD40 scFv-pET28a重组质粒，并经基因测序验证无误。SDS-PAGE和His-tag Western blot检测证实CD40 scFv表达成功，蛋白质相对分子质量约为27×103。CD40 scFv处理的DC细胞的培养上清中IL-12水平为（555.86±40.48） pg/ml，较对照组明显升高（P〈0.05）。利用各组激活后的DC细胞培养上清刺激NK细胞后，与CD40 scFv处理的DC共培养的NK细胞对T6-17细胞的杀伤能力为（72.23±3.99）%，较对照组明显升高（P〈0.05）。CD40 scFv在体内对BALB/c裸鼠的T6-17肿瘤生长有明显抑制作用，肿瘤最终生长体积相较于对照组显著降低（P〈0.05）。CD40 scFv组肿瘤组织匀浆中IL-12和IFN-γ水平分别为（188.801±32.718） pg/ml和（121.428±30.994） pg/ml，均较生理盐水（normal saline，NS）组显著升高（P〈0.05）。CD40 scFv组肿瘤组织NKG2D表达阳性率为（8.18±2.01）%，较NS组明显升高（P〈0.05）。结论激动型CD40 scFv可以通过DC细胞增强NK细胞的抗肿瘤能力。
- 王曦张骜陈一川陆礼付蔚华
- 关键词：自然杀伤细胞
- POSSUM、P-POSSUM和Cr-POSSUM及E-PASS评分系统对结直肠癌患者术后死亡风险的预测价值被引量：7
- 2017年
- 目的探讨POSSUM、P-POSSUM、Cr-POSSUM、E-PASS评分系统对结直肠癌患者术后死亡风险的预测价值。方法回顾性分析2010—2015年天津医科大学总医院收治的550例结直肠癌患者的临床资料。按照POSSUM、P-POSSUM、Cr-POSSUM、E-PASS评分系统及研究需要,收集相关指标,并分别使用POSSUM、P-POSSUM、Cr-POSSUM、E-PASS评分系统预测结直肠癌患者术后30 d病死率。应用受试者工作特征(ROC)曲线和实际发生率/预测发生率(O/E)评价各评分系统对术后病死率的预测价值。结果 POSSUM、P-POSSUM、Cr-POSSUM、E-PASS评分系统预测结直肠癌患者术后死亡的最佳截断值分别为54.29%、55.39%、31.68%、56.31%,灵敏度分别为83.3%、83.3%、33.3%、83.3%,特异度分别为29.0%、27.9%、1.6%、27.0%,ROC曲线下面积分别为0.733[95%CI(0.500,0.966)]、0.713[95%CI(0.479,0.948)]、0.751[95%CI(0.570,0.932)]、0.781[95%CI(0.607,0.955)],O/E分别为0.128、0.414、0.248、0.712。结论POSSUM、P-POSSUM、Cr-POSSUM、E-PASS评分系统均存在高估结直肠癌患者术后病死率的情况,E-PASS评分系统预测结直肠癌患者术后病死率与实际病死率一致性较好。
- 刘婷婷张骜胡芳
- 关键词：结直肠肿瘤
- 激动性CD40抗体通过调节Th1/Th2平衡增强抗肿瘤作用的机制研究被引量：2
- 2018年
- 目的:探讨激动性CD40抗体中单链抗体(CD40Sc Fv)和单克隆抗体(CD40m Ab)抑制小鼠乳腺癌细胞生长情况及对癌组织中Th1和Th2平衡的改变,分析通过调节Th1/Th2平衡达到抗肿瘤作用的机制。方法:将含CD40Sc Fv基因片段的重组质粒转化至Rosetta大肠杆菌中,诱导表达并经纯化后获得有功能的CD40Sc Fv蛋白,行SDS-PAGE和Western blot检测。体外培养小鼠乳腺癌4T1细胞,在Balb/C小鼠皮下成瘤建立模型,分为CD40Sc Fv组、CD40m Ab组和生理盐水组(NS组),分别给予CD40Sc Fv、CD40m Ab和生理盐水,观察各组小鼠肿瘤体积的变化。取出瘤体组织,ELISA法检测肿瘤组织上清中IL-12的浓度。提取肿瘤组织浸润淋巴细胞(TILs),应用流式细胞技术检测TILs中Th1与Th2的比例。结果:诱导表达的CD40Sc Fv鉴定表达成功,分子大小约为27KDa,蛋白纯化后经BCA测定浓度为1.12 mg/mL。CD40Sc Fv组与CD40m Ab组肿瘤大小分别为(3.044±0.239)cm^3与(2.749±0.261)cm^3,均小于NS组的(3.933±0.326)cm^3,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD40Sc Fv组、CD40m Ab组肿瘤组织中IL-12浓度分别为(396.27±48.13)pg/mL、(457.63±58.37)pg/mL,均显著高于NS组的(79.51±14.97)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD40Sc Fv组与CD40m Ab组的Th1/Th2细胞比值分别为6.32±0.87与5.54±0.71,均显著高于NS组的1.79±0.38,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:激动性CD40抗体在体内通过调节Th1与Th2的比例,发挥抑制肿瘤生长的作用,其中通过促进DC活化后分泌IL-12是影响肿瘤微环境中Th1/Th2平衡的重要机制之一。
- 郑凯源黄飞陆礼张骜付蔚华
- 关键词：肿瘤微环境辅助性T淋巴细胞
- 激动型CD40单克隆抗体体外抑制结肠癌细胞增殖的实验研究被引量：1
- 2017年
- 目的 探讨激动型CD40单克隆抗体在体外对结肠癌细胞增殖的抑制作用.方法 树突状细胞（DCs）经结肠癌冻融抗原致敏后予以不同条件激活,分为激动型CD40单克隆抗体组、阴性对照组及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）阳性对照组,诱导培养至第7天,用流式细胞仪检测各组DCs表面分化相关抗原CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达,酶联免疫吸附测定法检测DCs培养液上清中白细胞介素-12（IL-12）的质量浓度,噻唑蓝比色法检测DCs体外刺激T淋巴细胞增殖的能力,进而检测DCs所诱导的肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对人结肠癌细胞HCT116的杀伤作用.结果 与阴性对照组相比,激动型CD40单克隆抗体组活化的DCs表面抗原CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达率均显著升高（均P〈0.05）,DCs上清中IL-12的质量浓度亦显著升高（（716.80±53.43） pg/ml比（405.51±12.17） pg/ml,P〈0.05）,活化的DCs具有更强的刺激T淋巴细胞增殖的能力（刺激指数2.006 2±0.438 3比1.365 0±0.209 8,P〈0.05）,活化的DCs所诱导的CTL对HCT116细胞具有更强的杀伤作用（抑制率（66.08±0.41）％比（46.60±1.10）％,P〈0.05）;而与TNF-α阳性对照组相比,其差异均无统计学意义（均P〉0.05）.结论 激动型CD40单克隆抗体在体外可促进DCs的活化与成熟,进而诱导肿瘤特异性CTL的产生,从而抑制人结肠癌细胞HCT116的增殖.
- 黄飞崔建功张骜周扬李卫东付蔚华
- 关键词：CD40树突状细胞结肠癌
