目的探讨组蛋白去乙酰化酶6抑制剂(Tubastatin A Hcl)对慢性支气管哮喘小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的影响。方法将BALB/C小鼠分为正常组、哮喘组、地塞米松组和Tubastatin A Hcl组。测定气道阻力,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类细胞数,ELISA检测白细胞介素(IL)4、IL-5和转化生长因子(TGF)β1。HE、AB-PAS和Masson染色观察气道炎症、气道重塑。免疫组化和Western blotting测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β1表达。结果药物治疗后气道阻力降低,BALF中IL-4、IL-5和TGF-β1表达下降,炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞数减少;肺组织气道周围炎症减轻,杯状细胞化生降低,胶原沉积减少,且地塞米松治疗效果优于Tubastatin A Hcl。药物治疗后肺组织中α-SMA和TGF-β1表达下降,且Tubastatin A Hcl治疗效果略优于地塞米松。结论 Tubastatin A Hcl能够有效缓解慢性支气管哮喘小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应,其抗炎效果略差于激素,但在抗气道重塑方面略优于激素治疗。
目的探讨组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂Tubastatin A Hcl对急性支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气管炎症的干预作用。方法48只BALB／C小鼠按随机数字表法随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组和Tubastatin A Hcl组各12只。测定各组小鼠气管反应性，计数其支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和分类细胞数以及白细胞介素（IL）-4、IL-5和γ干扰素（IFN-γ）水平。取各组小鼠肺组织分别通过HE染色观察气管炎症浸润、AB-PAS染色观察气管上皮杯状细胞化生、Masson染色观察肺组织胶原沉积情况。结果Tubastatin A Hcl组气管反应性显著低于哮喘组[（4．18±0．94）比（6．02±0．47），P〈0．05]；Tubastatin A Hcl组BALF中炎症细胞总数[（57．0±5．7）×10^4／ml比（87．0±5．6）×10^4／m1]、嗜酸性粒细胞数[（6．8±1．7）×10^4／ml比（12．3±3．5）×10^4／m1]、IL-4[（19．3±2．7）比（26．2±3．2）ng／ml]水平均显著低于哮喘组（均P〈0．05），IL-5低于哮喘组、IFN-γ水平高于哮喘组但差异均无统计学意义（均P〉0．05）；Tubastatin A Hcl组肺组织气管血管周围炎症细胞浸润程度、炎症细胞数[（9．80±2．42）比（20．67±7．53）个]、炎症评分[（2．20±0．70）比（3．60±0．68）分]、杯状细胞化生百分比[（50．46±5．03）％比（71．06±5．38）％]均显著低于哮喘组（均P〈0．05），胶原沉积面积低于哮喘组但差异无统计学意义（P〉0．05）。但上述结果地塞米松组均略优于TubastatinAHcl组但差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论Tubastatin A Hcl能够有效缓解急性期哮喘气管炎症水平，但其抗炎作用有限，效果并不如地塞米松显著。
