闫挺 作品数:5 被引量:30 H指数:3 供职机构: 重庆医科大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 重庆市自然科学基金 国家自然科学基金 重庆市科委基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
索拉菲尼对转化生长因子-β_1诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721的上皮-间质转化的抑制作用 被引量:4 2018年 目的研究索拉菲尼对转化生长因子-β_1(TGF-β_1)诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721上皮-间质转化(EMT)的抑制作用。方法将肝癌细胞系SMCC-7721分4组:空白组、模型组和低、高2个剂量实验组。空白组加入磷酸盐缓冲液(PBS)处理肝癌细胞,模型组用TGF-β_15 ng·mL-1处理肝癌细胞。在造模基础上,实验组分别加入索拉菲尼10,2μmol·mL-1处理肝癌细胞。各组细胞处理24 h后,划痕实验和Transwell侵袭实验分别观察不同处理组肿瘤细胞迁移和侵袭情况;以蛋白印记实验分别检测E-cadherin和Vimentin和蛋白表达情况。结果模型组、空白组与高剂量实验组的伤口愈合率分别为(53.72±2.83)%,(40.35±2.55)%,(30.38±3.00)%;这3组的穿过小室肿瘤细胞数量分别为130.25±14.39,84.50±8.81,37.75±6.75,模型组明显高于空白组,差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量实验组与模型组比较,这2项指标均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组与高剂量实验组的E-cadherin蛋白表达分别为0.80±0.18,1.56±0.24;这2组的Vimentin蛋白的表达分别为1.25±0.14,0.55±0.29,高剂量实验组与模型组相比,两者差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论索拉菲尼可以抑制TGF-β_1诱导的肝癌细胞SMCC-7721的EMT和降低其迁移能力和侵袭性。 季磊 闫挺 任翱 万顺缘 罗诗樵关键词:索拉菲尼 上皮-间质转化 转化生长因子-Β1 短期使用雷帕霉素联合调节性T细胞可延长小鼠移植心脏时间但不能抑制受体肿瘤发生 2017年 目的研究短期使用雷帕霉素(Rap)联合调节性T细胞(Treg)在诱导同种异体小鼠心脏移植物长期存活,同时探讨此方案对移植受体肿瘤免疫的影响。方法免疫磁珠法分离得到受体小鼠脾脏Treg,经CD3/CD28单克隆抗体磁珠及2000 U/m L重组小鼠白细胞介素2(rm IL-2)体外扩增后,流式细胞术检测纯度;建立小鼠腹腔同种异体心脏移植模型(H-2~b到H-2~d),分为对照组(单纯移植)、Rap组、Rap联合Treg组。Rap组连续14 d经腹腔注射Rap 1 mg/(kg·d),Rap联合Treg组注射相同剂量的Rap,并移植当天经尾静脉过继输注扩增后的1×107个Treg,同时设同基因移植组(H-2~d到H-2~d),每日观察移植心脏搏动并在相应时点进行组织学评价。在受体肿瘤免疫实验中设三组同种异体心脏移植(H-2~b到H-2~d)小鼠,同时经尾静脉过继输注B16-F10细胞(H-2~b)(受体来源),另三组同种异体心脏移植(H-2~d到H-2~b)小鼠经尾静脉过继输注B16-F10细胞(H-2~b)(供体来源),两周后比较肺部肿瘤结节数量。结果对照组移植心脏中位生存时间(MST)为7 d,Rap组为15 d,Rap联合Treg过继输注能够显著延长移植心脏MST至93 d,组织学显示长期存活心脏淋巴细胞浸润及慢性血管病变;对于供体来源肿瘤,对照组未见肿瘤结节,Rap组为(15±8)个,Rap联合Treg组小鼠肺部肿瘤结节为(14±7)个,后2组类似无显著性差异;对于受体来源肿瘤,对照组肿瘤结节为(70±12)个、Rap组为(28±9)个、Rap联合Treg组小鼠肺部肿瘤结节为(146±12)个,与对照组、Rap组相比均显著增加。结论短期使用低剂量Rap联合Treg能够显著延长小鼠移植心脏的存活时间,但仍不能抑制受体肿瘤的发生。 闫挺 骆晨 杨先模 季磊 罗诗樵关键词:心脏移植 肿瘤免疫 大黄灌肠对重症急性胰腺炎患者血清高迁移率族蛋白B1、PCT、IL-6、TNF-α的影响 被引量:11 2017年 目的:观察大黄灌肠对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group B1,HMGB1)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorsα,TNF-α)及疾病预后的影响。方法:收集SAP患者60例,随机分为大黄治疗观察组组(大黄灌肠,30例)和常规治疗对照组(肥皂水灌肠,30例),分别在入院后第1、3、5天动态监测各组患者血清的HMGB1、PCT、IL-6与TNF-α浓度变化,并观察患者腹痛腹胀缓解时间、排气排便时间、CRRT时间及2组患者的治疗效果。结果:治疗当天2组患者HMGB1、PCT、IL-6、TNF-α水平差异均无统计学意义(P值分别为0.535、0.876、0.973、0.419);不同时间点间各组炎症因子HMGB1、PCT、IL-6、TNF-α的变化存在统计学差异(P<0.01),并且观察组HMGB1、IL-6、TNF-α的水平较对照组低(P<0.01),而PCT表达差异不存在统计学意义(P=0.059)。Δ3-1HMGB1(第3天与第1天的HMGB1差值)与第3天急性生理与慢性健康(acute physiology and chronic health evaluation system,APACHE)Ⅱ评分呈明显负相关(P<0.01),而PCT、IL-6、TNF-α与第3天APACHEⅡ评分均无明显相关关系(P值均大于0.05)。治疗第5天时,急性胰腺炎严重程度床边指数(bedside index for severity in AP,BISAP)观察组明显较对照组低(P=0.038)。观察组的腹痛腹胀时间、排气排便时间、CRRT时间均较对照组短(P值均小于0.01)。观察组的总体有效率也明显高于对照组(P=0.023)。结论:大黄能够有效抑制重症急性胰腺炎患者炎症因子HMGB1、PCT、IL-6、TNF-α的表达,降低BISAP评分,并且能改善SAP患者的症状和转归,而HMGB1表达量变化可能与患者预后相关。 彭艳 王学虎 周发春 闫挺关键词:高迁移率族蛋白B1 白细胞介素-6 IL-6/STAT3信号通路与小鼠联合原位肝劈开和门静脉分支结扎术后肝脏再生的关系 被引量:2 2019年 目的:建立联合原位肝劈开和门静脉分支结扎(associating liver partition and portal vein ligation for staged heptectomy,ALPPS)小鼠模型,研究IL-6/STAT3信号通路与ALPPS促进肝脏再生的关系。方法:将45只BALB/C小鼠随机分为3组,分别为ALPPS组、门静脉分支结扎(portal vein ligation,PVL)组和假手术(SHAM)组,每组15只。PVL组即结扎支配左外叶、中叶右侧和右叶的门静脉分支,保留支配中叶左侧和尾状叶的门静脉分支血流。ALPPS组即在PVL组的基础上,沿着中叶缺血线将中叶离断。SHAM组即离断肝韧带,游离肝脏各叶。通过测定血浆ALT值,评估ALLPS和PVL术后肝功能情况。用肝脏再生指数评估肝脏再生情况。免疫组化检测Ki-67阳性蛋白表达来评估肝细胞增殖情况。免疫印迹技术被用来检测肝组织IL-6/STAT3信号通路变化情况。结果:术后48 h的ALPPS组ALT值高于PVL组,且两者有统计学差异(P=0.000)。而ALPPS和PVL术后96 h的ALT值较48 h下降,且两者在术后96 h的ALT值无明显统计学差异(P=0.094)。术后48 h和96 h的ALPPS组的肝脏再生指数(P48 h=0.000,P96 h=0.000)和Ki-67阳性细胞与肝细胞总数比值(P48 h=0.001,P96 h=0.000)高于PVL组,且两者有统计学差异。术后48 h的ALPPS组IL-6蛋白的表达和STAT3蛋白的磷酸化程度高于SHAM组(PIL-6=0.000, Pp STAT3=0.000)和PVL组(PIL-6=0.011,Pp STAT3=0.003),且有统计学差异。结论:成功建立了小鼠ALPPS模型,ALPPS比PVL更能促进肝脏再生和IL-6/STAT3信号通路与ALPPS介导肝脏再生的过程存在密切的关系。 季磊 闫挺 任翱 万顺缘 罗诗樵关键词:肝脏再生 急诊与延期肝切除对可切除性肝癌破裂出血患者腹腔转移的影响 被引量:13 2017年 目的评价急诊与延期肝切除治疗可切除性原发性肝细胞癌(HCC)破裂出血的疗效,分析手术时机对肝癌术后腹腔转移的影响。方法回顾性分析我院2011年8月至2016年1月收治的38例HCC破裂出血且行肝切除患者的临床资料。将入院后24小时内手术者归为急诊组,1周后手术者归为延期组,比较两组患者围手术期情况、术后生存率、无瘤生存率及复发转移率。结果急诊组术中出血量及输血量均多于延期组(均P〈0.05),住院期间死亡率差异无统计学意义(6.0%比0%,P〉0.05)。急诊组与延期组患者术后中位生存期分别为22.5个月和14.2个月。急诊组术后半年、1年、3年的总体生存率分别为88.2%、82.4%和30.3%,无瘤生存率分别为81.3%、54.7%和27.3%,1年生存率及半年无瘤生存率均高于延期组(均P〈0.05)。延期组术后腹腔转移率高于急诊组,但差异无统计学意义(38.1%比29.4%,P〉0.05)。单因素及多因素分析显示肿瘤直径≥10cm及AFP〉10000μg/L为肝癌破裂出血患者发生腹腔转移的危险因素。结论急诊肝切除术后患者短期预后优于延期组。延期肝切除不增加肝癌破裂出血患者腹腔种植转移的发生率。肿瘤直径≥10cm和AFP〉10000μg/L是肝癌破裂出血患者发生腹腔种植转移的危险因素。 杨先模 闫挺 任翱 耿波 李泽朝 罗诗樵关键词:自发性破裂 腹腔转移