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二甲双胍对大鼠催乳素瘤MMQ细胞增殖和凋亡的影响及机制被引量：2: 2017年; 目的探讨二甲双胍对大鼠催乳素瘤MMQ细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响及其机制。方法采用(1.25、2.5、5、10、20)mmol/L二甲双胍处理MMQ细胞48 h,CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡,Western blot法检测AMP活化的蛋白激酶α1/2(AMPKα1/2)、磷酸化的AMPKα(p-AMPKα)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、磷酸化的m TOR(p-m TOR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)、蛋白激酶B(PKB/AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、P21、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、裂解的caspase-3(c-caspase-3)、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(BAX)的变化。结果二甲双胍处理后,抑制MMQ细胞增殖,使细胞周期阻滞在G0/G1期,诱导细胞凋亡;细胞周期相关蛋白P21增加,CDK4、cyclin D1水平降低;c-caspase-3增加,caspase-3、Bcl-2降低;p-AMPKα水平增加、p-m TOR水平降低;IGF-1R、p-AKT及p-ERK水平降低。结论二甲双胍可能通过激活AMPK/m TOR通路、抑制IGF-1R通路从而抑制MMQ细胞增殖,诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡。; 靳凯阮伦亮蒲九君钟艾凌王福超谭松黄华牟家民杨刚; 关键词：催乳素瘤二甲双胍

神经内镜扩大经鼻入路治疗颅咽管瘤的临床分析被引量：12: 2017年; 目的探讨采用神经内镜扩大经鼻入路手术治疗颅咽管瘤的疗效和安全性。方法回顾性分析2014年11月至2016年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治的32例颅咽管瘤患者的临床资料。所有病例均行神经内镜扩大经鼻入路手术治疗。分析肿瘤的切除程度，患者的视力、视野改善情况，内分泌功能变化以及手术并发症。结果全切除22例（69％，22／32），近全切除8例（25％，8／32），次全切除2例（6％，2／32）。存在视力、视野损害的28例患者中，24例（86％，24／28）术后视力、视野有不同程度的改善。术后腺垂体功能减退加重或出现新发腺垂体功能减退17例（53％，17／323，新发尿崩症12例（48％，12／25）。13例（41％）术后出现嗅觉减退，3例（9％）出现严重记忆减退，发生脑脊液漏伴严重颅内感染1例（3％），脑干出血1例（3％）。随访时间为4～22个月。随访期内复查MRI均未见肿瘤复发，1例死亡。结论采用神经内镜扩大经鼻入路手术治疗颅咽管瘤安全、有效，全切除率高；但仍可能导致或加重下丘脑一垂体轴功能的损害，因此手术治疗过程中对于内分泌功能的保护仍需持续关注。; 阮伦亮靳凯谭松王福超牟家民王晓澍霍钢郑履平孙晓川杨刚; 关键词：颅咽管瘤神经内镜神经外科手术

二甲双胍诱导泌乳素瘤细胞自噬及机制研究: ＜正＞目的:二甲双胍通过下调mTOR通路诱导泌乳素瘤细胞自噬。方法:经过二甲双胍处理后,通过用cck-8,流式细胞仪,透射电子显微镜和免疫印迹法等检测细胞活性、细胞凋亡和自噬。结果:cck-8测得经二甲双胍处理后半抑制浓...; 王福超靳凯阮伦亮谭松黄华牟家民杨刚; 文献传递

二甲双胍通过诱导大鼠泌乳素瘤MMQ细胞发生自噬而促进细胞凋亡被引量：2: 2018年; 目的 :探讨自噬在二甲双胍诱导的垂体泌乳素瘤细胞凋亡中的作用。方法 :用不同浓度的二甲双胍处理泌乳素瘤MMQ细胞不同时间后,CCK-8法检测细胞增殖,FCM法检测细胞凋亡,透射电子显微镜检测细胞中自噬溶酶体的形态及数量变化。用二甲双胍和(或)自噬抑制剂3-甲基腺苷(3-methyladenine,3-MA)处理MMQ细胞后,蛋白质印迹法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)-自噬-凋亡信号通路相关蛋白的表达。结果:二甲双胍明显抑制MMQ细胞增殖,并诱导细胞凋亡(P值均<0.05)。二甲双胍能够诱导MMQ细胞自噬,使细胞中的自噬小体数量明显增加(P<0.001);而自噬抑制剂3-MA处理可显著抑制二甲双胍诱导的细胞自噬和凋亡相关蛋白微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)-Ⅱ、Beclin 1和聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]表达(P值均<0.05)。二甲双胍明显抑制MMQ细胞中mTOR及其下游蛋白P70核糖体蛋白S6激酶(P70 ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)和真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白(eukaryotic initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)的表达活性(P值均<0.05)。结论:二甲双胍可能通过下调mTOR活性,诱导细胞自噬,从而促进垂体泌乳素瘤细胞发生凋亡。; 王福超靳凯阮伦亮谭松黄华牟家民杨刚; 关键词：催乳素瘤二甲双胍自噬

溴隐亭促进大鼠泌乳素瘤MMQ细胞分泌外泌体以及对细胞耐药性的影响被引量：2: 2019年; 目的:探讨溴隐亭在促进大鼠泌乳素瘤MMQ细胞分泌外泌体,及其外泌体在MMQ细胞耐药中的作用。方法:采用CCK-8法检测不同浓度的溴隐亭对MMQ细胞增殖的影响,并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值。MMQ细胞在溴隐亭中暴露48 h后,采用差速离心法分离收集外泌体;在透射电子显微镜下观察外泌体形态和大小,纳米颗粒跟踪分析仪检测外泌体粒径,蛋白质印迹法检测外泌体表面标志物CD63的表达情况。用PKH67标记外泌体,在激光共聚焦显微镜下观察外泌体被MMQ细胞摄取的情况;采用CCK-8法检测外泌体被摄取后,MMQ细胞对溴隐亭敏感性的改变。实时荧光定量PCR法检测外泌体处理后对MMQ细胞中PR结构域锌指蛋白2(PR domain zincnger protein 2,PRDM2)mRNA表达的影响;蛋白质印迹法检测外泌体处理后对MMQ细胞中PRDM2、多巴胺2受体(dopamine 2 receptor,D2R)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)以及磷酸化ERK1/2(phospho-ERK1/2,p-ERK1/2)表达水平的影响。结果:溴隐亭对MMQ细胞的IC50值为(52.91±1.48)μmol/L;与未用溴隐亭处理的MMQ细胞所分泌的外泌体相比,溴隐亭处理MMQ细胞所分泌的外泌体颗粒数和蛋白质含量均显著增加(P值均<0.01),但粒径没有变化。与MMQ细胞相比,仅有外泌体上有CD63的表达。溴隐亭处理MMQ细胞所分泌的外泌体可以被MMQ细胞所摄取;MMQ细胞摄取外泌体后,溴隐亭对MMQ细胞的IC50值为(73.74±1.17)μmol/L,较未摄取外泌体的MMQ细胞明显提高(P<0.01);MMQ细胞摄取外泌体后,MMQ细胞中PRDM2 mRNA和蛋白的表达水平明显下调(P值均<0.05),D2R蛋白的表达水平也明显降低(P<0.05),p-ERK1/2蛋白的表达水平升高(P<0.05)。结论:溴隐亭可促进大鼠泌乳素瘤MMQ细胞分泌外泌体,并且在溴隐亭治疗时所产生的外泌体可通过在肿瘤细胞间传递信息,从而使MMQ细胞获得耐药性。; 黄华王福超谭松牟家民金彪杨刚; 关键词：催乳素瘤外泌体溴隐亭

神经内镜扩大经鼻入路与开颅入路切除颅咽管瘤对比分析被引量：13: 2017年; 目的对比分析神经内镜扩大经鼻入路与开颅入路切除颅咽管瘤的疗效和并发症。方法回顾分析46例神经内镜扩大经鼻入路和54例开颅入路切除颅咽管瘤患者的临床资料,比较两种术式的肿瘤切除率、住院时间及术后并发症。结果内镜组较开颅组肿瘤直径更大[(3.5±1.3)cm vs.(3.0±0.8)cm,P<0.05],切除率更高(67.4%vs.46.3%,P<0.05),术后视力、视野损害改善更佳(84.2%vs.59.5%,P<0.05),而术后腺垂体功能减退(56.5%vs.75.9%,P<0.05)、永久性尿崩症(51.4%vs.72.7%,P<0.05)的发生率更低,但脑脊液漏发生率更高(4.3%vs.0.0%,P>0.05),住院时间更长[(17.0±3.6)d vs.(13.1±2.3)d,P<0.01]。嗅觉减退(34.8%)和鼻出血(2.2%)为内镜组特有的并发症。结论神经内镜扩大经鼻入路切除颅咽管瘤相比开颅入路肿瘤全切率、临床症状缓解率更高,部分并发症更低,是一种微创、有效的治疗方法。; 谭松阮伦亮靳凯王福超牟家民黄华杨刚; 关键词：颅咽管瘤神经内镜预后

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王福超

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