李晓静
- 作品数：7 被引量：9H指数：1
- 供职机构：中国科学院微生物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 定量蛋白质组分析蚯蚓血红蛋白样蛋白MSMEG_3312介导的分枝杆菌耐红霉素机制（英文）
- 2018年
- 【目的】细菌耐药机制是个复杂的机制,系统生物学是系统性揭示耐药机制的有力研究手段。我们课题组前期研究结果显示,蚯蚓血红蛋白样蛋白msmeg_3312基因敲除后能够增加耻垢分枝杆菌对红霉素的耐药性,本文系统研究MSMEG_3312参与红霉素耐药性形成的机制。【方法】首先纯化MSMEG_3312蛋白,利用光谱及圆二色谱描述MSMEG-3312蛋白。利用定量蛋白质组学的方法比较分析敲除菌株Δmsmeg_3312与野生型菌株mc^2155蛋白表达的差异,并通过qRT-PCR进行验证。利用红霉素ELASA试剂盒测定Δmsmeg_3312与mc^2155的胞内药物浓度。【结果】光谱及圆二色谱分析确定MSMEG_3312是蚯蚓血红蛋白样蛋白。定量蛋白质组学分析发现,红霉素未处理的条件下,相比于野生型菌株mc^2155,敲除菌株Δmsmeg_3312有包括3种转运蛋白在内的8种蛋白表达水平上调,14种蛋白表达下调;而红霉素处理后,Δmsmeg_3312中有448种蛋白差异表达,其中有11种转运蛋白表达上调,26种蛋白与氨基酸合成通路相关。胞内药物浓度检测显示敲除菌株Δmsmeg_3312的胞内红霉素浓度显著低于野生型菌株。【结论】蚯蚓血红蛋白样蛋白MSMEG_3312调控改变了细菌对红霉素药物处理的反应网络,其介导的红霉素耐药是一种集合抗生素耐受机制。
- 张玉娇胡新玲胡新玲李晓静邓海腾
- 关键词：分枝杆菌红霉素耐药性
- 一株耻垢分枝杆菌极耐受过氧化氢突变菌及其应用
- 本发明公开了一种耻垢分枝杆菌极耐受过氧化氢突变菌及其应用，本发明提供了一种耻垢分枝杆菌Mycobacterium Smegmatis mc<Sup>2</Sup>51，其保藏号为CGMCC.NO8947。本发明的实验证明...
- 米凯霞李晓静陶均胡新玲
- 文献传递
- 结核分枝杆菌脂蛋白G在制备抗病毒产品中的应用
- 本发明公开了一种结核分枝杆菌脂蛋白G的新用途。本发明所提供的结核分枝杆菌脂蛋白G的新用途具体为LprG相关生物材料(结核分枝杆菌脂蛋白G或者相关多肽、编码结核分枝杆菌脂蛋白G的核酸分子、含有所述核酸分子的重组载体、表达盒...
- 米凯霞李晓静陈榕周怡璇
- 文献传递
- 结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的分子机制研究进展被引量：9
- 2016年
- 结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)通过空气传播引起人类感染的慢性传染病,耐药结核分枝杆菌的流行是目前结核病防治的世界难题。氟喹诺酮类药物是人工合成药物,应用于耐药结核的临床治疗中,在治疗中起着核心的作用。但近年来,氟喹诺酮类药物的抗性菌株不断出现,愈发增加了结核病治疗的困难与治疗失败风险。在临床中氟喹诺酮药物的靶点比较清楚,是结核分枝杆菌的DNA旋转酶。目前发现结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的机制主要包括药物靶点DNA旋转酶的关键氨基酸改变、药物外排泵系统、细菌细胞壁厚度的增加以及喹诺酮抗性蛋白Mfp A介导的DNA旋转酶活性调控。其中在氟喹诺酮靶标DNA旋转酶功能活性改变的耐药机制方面,编码DNA旋转酶基因突变一直是研究的热点,但近年来发现DNA旋转酶的调控蛋白Mfp A以及DNA旋转酶的修饰在细菌耐药性中起着重要的作用,相关机制还亟待发现。本文综述了当前结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的作用机制,旨在为研发精准诊断技术和药物发掘提供科学理论基础和参考。
- 张玉娇李晓静米凯霞
- 关键词：结核分枝杆菌氟喹诺酮耐药DNA旋转酶
- 结核分枝杆菌脂蛋白G在制备抗病毒产品中的应用
- 本发明公开了一种结核分枝杆菌脂蛋白G的新用途。本发明所提供的结核分枝杆菌脂蛋白G的新用途具体为LprG相关生物材料(结核分枝杆菌脂蛋白G或者相关多肽、编码结核分枝杆菌脂蛋白G的核酸分子、含有所述核酸分子的重组载体、表达盒...
- 米凯霞李晓静陈榕周怡璇
- 分枝杆菌抗氧化相关核糖体蛋白的应用
- 本发明公开了一种分枝杆菌抗氧化相关核糖体蛋白的应用。本发明提供了核糖体蛋白RpsM或其编码基因或含有其编码基因的重组载体在调节细菌抗氧化性中的应用。调节细菌抗氧化性为降低细菌的抗氧化性。本发明的实验证明，针对分枝杆菌核糖...
- 米凯霞李晓静陶均胡新玲
- 文献传递
- 分枝杆菌抗氧化相关核糖体蛋白的应用
- 本发明公开了一种分枝杆菌抗氧化相关核糖体蛋白的应用。本发明提供了核糖体蛋白RpsM或其编码基因或含有其编码基因的重组载体在调节细菌抗氧化性中的应用。调节细菌抗氧化性为降低细菌的抗氧化性。本发明的实验证明，针对分枝杆菌核糖...
- 米凯霞李晓静陶均胡新玲
- 文献传递
