李思
- 作品数：9 被引量：31H指数：3
- 供职机构：重庆医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金：重庆市卫生局医学科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 液相色谱-质谱联用法监测急性淋巴细胞白血病患儿中甲氨蝶呤血药浓度及临床应用被引量：1
- 2012年
- 目的:建立以液相色谱-质谱联用(LC/MS)法测定血清中甲氨蝶呤(MTX)的方法并用于临床适时监测,进一步探讨MTX剂量-血药浓度与药物不良反应(ADR)发生的相关性。方法:建立以ESI离子源,SCI(+)扫描方式,离解电压1.1 KV,雾化氮气1.5 L·min-1,干燥氮气15 L·min-1,干燥温度200℃,模块加热温度400℃,加氢目标离子m/z455,碎片离子455,456的LC/MS法测定血清中MTX的方法并进行方法学验证,对59例临床ALL患儿接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后48,72,96 h时间点271例次MTX血药浓度监测和ADR发生情况观察。结果:方法的回归方程Y=(6.139 28E7)X-528120(n=6,r=0.999 7),MTX血清浓度在0.01～160μmol·L-1范围线性良好,最低定量限0.01μmol·L-1(S/N≥3),通过方法学验证符合临床生物样本分析要求;对HD-MTX患儿化疗后48 h与72 h点血药浓度监测。结果组内两监测点血药浓度变异较大(CV%>97%),经独立样本t检验存在显著性差异(P=0.000),然而不同病理诊断分组间两时间点血药浓度无显著性差异(P>0.05);MTX剂量与ADR发生经多元变量非参数的偏相关分析结果相关系数rs=0.133。结论:该检测方法具有快捷、准确、痕量测定血中MTX浓度的特点,可用于临床及科研MTX血药浓度的监测;四氢叶酸钙(CF)的救援应通过监测MTX血药浓度并根据结果调整剂量,监测C48h和C72h点用于预判MTX蓄积中毒并指导CF救援有一定的临床实际意义;通过MTX监测血药浓度制定个体治疗方案,ADR发生与MTX剂量之间并非强相关。
- 刘彬王刚何翠瑶吴青袁拥华李思肖剑文
- 关键词：血药浓度监测急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤
- 我院近三年鲍曼不动杆菌临床分离及耐药趋势分析
- 王刚李思吕凤俊何翠瑶
- 基于PK/PD拟定头孢哌酮舒巴坦治疗铜绿假单胞菌的临床方案探讨
- 王刚李思何翠瑶
- 哌拉西林他唑巴坦钠致骨科术后患儿药物热的临床分析
- 王刚吕凤俊李思何翠瑶吴青
- 奥卡西平的代谢物10,11-二氢-10-羟基卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学被引量：17
- 2014年
- 目的:建立奥卡西平(OCBZ)的代谢物单羟基卡马西平(MHD)在癫痫儿童中的群体药动学模型并获取药动学参数,为临床制定个体化药物治疗方案作参考。方法:收集2007年4月-2011年12月某院诊断为癫痫,服用OCBZ治疗的1 370例患儿血药浓度监测及临床资料,利用NONMEM程序对其中1 270例患儿资料数据拟合群体药动学模型,按Jackknife法验证模型的稳定性,以平均误差(MPE)和平均绝对误差(MAE)来衡量模型的准确性和精密度,并尝试通过模型制定个体治疗方案对100例患儿实施临床治疗验证。结果:最终模型典型方程为:CL=0.218(0.13+Age/14)0.202+0.832VPATAMT(DoseVPA)0.735+1.041PBTAMT(DosePB)0.137+1.027DPHTAMT(DoseDPH)0.337,单用OCBZ与合用肝药酶药物制剂后MHD的药动学参数t1/2β、Vd、Ke、CL分别为(8.15±1.82)h、(23.29±5.67)L、(0.085±0.011)h-1、(1.98±0.26)L·h-1,(6.42±1.35)h、(25.11±9.52)L、(0.108±0.017)h-1、(2.71±0.62)L·h-1。结论:性别、身高、体质量校正剂量以及合并左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、氯硝西泮、硝西泮等效应因素对MHD的CL影响未见显著性差异(P>0.05);儿童年龄、合并丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英等因素对CL影响有显著性差异(P<0.05),通过该群体药动学模型结合Bayesian原理可获取MHD癫痫患儿的药动学参数,为制定并实施个体化药物治疗时参考。
- 刘彬王刚何翠瑶吴青袁拥华李思黄志
- 关键词：奥卡西平儿童药动学非线性混合效应模型药物监测
- 大肠埃希菌致低龄患儿细菌性脑膜炎临床特征及抗菌药物使用情况分析被引量：2
- 2022年
- 目的为大肠埃希菌致细菌性脑膜炎低龄患儿抗菌药物的合理应用提供参考。方法收集医院2015年1月至2020年5月收治的71例大肠埃希菌致细菌性脑膜炎低龄患儿的临床资料,根据患儿年龄分为新生儿组(35例)和婴儿组(36例),分析两组患儿的脑脊液生化指标、炎性指标的变化特点,大肠埃希菌对常见抗菌药物的敏感情况及抗菌药物使用情况。结果新生儿组患儿脑脊液中的细胞数、蛋白量及葡萄糖变化均较婴儿组明显,差异有统计学意义(P<0.05);新生儿组与婴儿组产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠埃希菌比例分别为48.57%(17/35)和50.00%(18/36),对美罗培南的敏感率均为100.00%,对哌拉西林他唑巴坦的敏感率分别为100.00%和97.22%;婴儿组抗菌药物使用疗程显著长于新生儿组(P<0.05)。初始用药效果不佳而调整抗菌药物方案患儿54例,其中肾功能亢进11例(20.37%),且均为婴儿组患儿。结论脑脊液生化指标对大肠埃希菌致细菌性脑膜炎新生儿的诊治具有参考价值,可为积极抗感染治疗提供理论依据;碳青霉烯类抗菌药物是大肠埃希菌致中重度细菌性脑膜炎治疗的首选药物,可显著提高疗效;感染细菌性脑膜炎的婴儿可能会出现肾功能亢进,治疗过程中应密切监测肾功能,并根据肌酐清除率的变化调整抗菌药物治疗方案。
- 李思何翠瑶樊继山
- 关键词：大肠埃希菌细菌性脑膜炎婴儿抗菌药物
- 托吡酯胶囊的药代动力学及生物等效性研究被引量：2
- 2014年
- 目的：建立高效液相色谱-质谱法（LC-MS）测定人血浆中托吡酯浓度,研究托吡酯胶囊与片剂在健康人体内的药代动力学过程,并评价两者的生物等效性。方法：用随机交叉给药方案对20名健康男性受试者分别给予单剂量口服托吡酯胶囊和托吡酯片（100 mg）,按时采集血样,提取处理后经LC-MS分析测定血浆中托吡酯浓度,并评价两种制剂的生物等效性。结果：托吡酯血浆标准样品在0.34~8.69μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9993）,提取回收率为96.03%~104.27%,日内、日间RSD分别为3.72%±2.07%和4.33%±1.97%,相对标准偏差〈6.5%。口服试验和参比制剂后的药代动力学参数：Tmax为（1.48±0.35）h和（1.51±0.40）h,Cmax为（2 091.2±113.8）ng/mL和（2 125.6±123.5）ng/mL,t1/2为（31.49±4.52）h和（30.15±5.17）h,AUC0~96为（55 853±5 040）和（55 746±5 221）ng/（h·mL）;口服受试制剂和参比托吡酯制剂后的F0~96和F0~∞分别为103.19%±15.42%和102.58%±17.19%。结论：本文建立的LC-MS方法灵敏、准确、简便,适用于托吡酯的临床药代动力学研究,托吡酯胶囊与片剂具有生物等效性。
- 刘彬李艳梅张君梅李思黄志何海霞周远大
- 关键词：托吡酯高效液相色谱-质谱法药代动力学生物等效性
- 环孢素在再障患儿中的群体药代/药效学被引量：5
- 2013年
- 目的:建立环孢素(CsA)在再生障碍性贫血(AA)患儿中群体药动学(PPK)模型,获取药动学(PK)参数,优化治疗方案,提高疗效,降低药品不良反应(ADR)。方法:回顾性收集2006-2012年9月我院诊治的489例AA患儿相关临床及CsA药物治疗资料,以其中389例次AA患儿资料通过NONMEM模型建立PPK模型,通过内部和外推验证模型的精度与准确性,基于PPK模型和Bayes反馈法结合CsA血药浓度监测(TDM)获取个体PK参数,制定最优化治疗方案对100例次AA患儿进行临床治疗验证,采用Fisher精确概率法通过逐步Logistic回归分析CsA血药浓度与疗效和发生ADR的相关性。结果:年龄、AST、PLC、CsA剂量等固定效应对PPK的最终模型有显著性影响,最终模型预测CsA血药浓度具有良好的准确性和精密度,本组AA患儿CsA的Ke、Vd、CL、tβ1/2、AUCo～24、AUCo～∞等PPK参数分别为0.07 h-1、150.17 L、10.51 mL·min-1.kg-1、9.75 h、3987.54 h·ng·mL-1、6174.67 h·ng·mL-1;在CsA有效血药浓度范围上限以内血药浓度与治疗有效率呈正相关,超出上限有效率并不随CsA浓度增大而升高,反而增加ADR发生率。结论:通过本文PPK模型结合TDM能准确获取个体药动学参数并预测CsA浓度,为临床制定个体化药物治疗方案提供参考。
- 刘彬王刚李思何翠瑶吴青吕凤俊戴碧涛肖剑文
- 关键词：治疗药物监测群体药动学药效学
- 3种方法检测霉酚酸血药浓度的一致性与差异性比较被引量：4
- 2021年
- 目的:探讨荧光免疫层析法与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法、酶放大免疫(EMIT)法检测霉酚酸血药浓度的一致性与差异性。方法:采用荧光免疫层析法、LC-MS/MS法、EMIT法分别检测61份口服吗替麦考酚酯的儿童患者不同时相点血样中的霉酚酸血药浓度,采用Kolmogorov-Smirnov法、Wilcoxon配对检验、Passing-Bablok回归、Cusum法、Spearman相关分析、Bland-Altman散点图等进行统计学分析。结果:荧光免疫层析法、LC-MS/MS法、EMIT法检测的霉酚酸血药浓度结果均呈非正态分布。Passing-Bablok回归分析显示,荧光免疫层析法与LC-MS/MS法、荧光免疫层析法与EMIT法检测结果的回归方程分别为C荧光免疫层析=0.9283CLC-MS/MS+0.9617和C荧光免疫层析=0.8807CEMIT-0.4882,Cusum法检验显示回归偏倚均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,荧光免疫层析法与LC-MS/MS法、荧光免疫层析法与EMIT法检测结果的相关系数分别为0.968、0.929(P<0.0001)。Bland-Altman散点图分析显示,荧光免疫层析法与LC-MS/MS法检测结果的差值中有3.28%的差值散点在一致性界限外(±1.96SD),荧光免疫层析法与EMIT法检测结果的差值中有1.64%的差值散点在一致性界限外(±1.96SD)。Wilcoxon配对检验结果显示,荧光免疫层析法检测结果高于LC-MS/MS法检测结果(Z=3.76,P=0.0002)、低于EMIT法检测结果(Z=-5.96,P<0.0001)。结论:荧光免疫层析法与LC-MS/MS法、EMIT法均分别显示出较好的一致性和相关性,荧光免疫层析法所测霉酚酸血药浓度结果高于LC-MS/MS法结果、低于EMIT法结果,可用于床旁快速检测。在根据不同方法检测结果进行临床用药时,需要考虑检测方法的差异性。
- 吕凤俊李思孙凤军樊继山
- 关键词：霉酚酸血药浓度液相色谱-串联质谱法
