张璐
- 作品数：13 被引量：12H指数：2
- 供职机构：中国农业大学动物医学院更多>>
- 相关领域：农业科学理学轻工技术与工程更多>>
- 盐酸多西环素片在羔羊体内残留消除规律及休药期分析
- 2021年
- 旨在确定盐酸多西环素片按照给药说明给药后在羔羊体内的残留消除规律及休药期。将盐酸多西环素片根据体重以5 mg·kg^(-1)内服给药,间隔24 h,连续给药5次。在最后1次给药后,分别在第0(12小时)、1、2、3、5、7和9天时间点采集羔羊脂肪、肌肉、肝和肾,采用建立并验证的HPLC-VWD方法测定组织中多西环素的含量。结果显示:方法学考察结果表明,在50~5 000 ng·mL^(-1)添加的线性方程和相关系数为y=0.044x-0.414,R~2=0.999。试验结果表明,多西环素在羔羊组织中代谢快速,最后1次给药后第9天,在肌肉、肝、肾和脂肪中均未检测到多西环素。本试验以5 mg·kg^(-1)体重内服给予羔羊盐酸多西环素片后,根据欧洲药品评估机构法规《EMEA/CVMP/036/95》,建议盐酸多西环素片在羔羊组织中的休药期为2 d。
- 曹玉颖王杰张希墨吴琴尧邱基程李淑媛张璐张璐白如念曹兴元
- 关键词：多西环素羔羊休药期
- 盐酸多西环素片在猪体内的残留消除规律研究
- 2022年
- 研究盐酸多西环素片按说明书给药后在猪体内的残留消除规律并确定休药期。将多西环素片以5 mg/kg体重口服给药,间隔24 h,连续给药5次。最后一次给药之后分别在第0日(12 h)、1日、3日、6日和8日时间点采集猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪,采用建立并验证的HPLC-VWD法测定猪不同组织中多西环素的含量。方法学考察结果表明,在0.05-5μg/mL添加范围内的线性方程和相关系数为Y=0.044x-0.414,R2=0.999。不同组织中的盐酸多西环素的平均回收率在60.32%~116.80%。为保证兽药使用安全、食品安全与人民健康,建议按照休药期计算结果确定盐酸多西环素片在猪体内的休药期为7日。
- 赵富华陆连寿刘自扬李萌李思奇郭桂芳吴琴尧曹玉颖邱基程李淑媛张璐龚晓会郭燕荧张希墨曹兴元
- 关键词：多西环素休药期
- 2种头孢氨苄片在比格犬体内的药代动力学及生物等效性试验
- 2022年
- 【目的】研究头孢氨苄片受试制剂和参比制剂在比格犬体内的生物等效性。【方法】采用双周期和双序列交叉设计,将22只健康比格犬随机分成2组,按30 mg/kg BW分别单剂量口服头孢氨苄片受试制剂Trolevis300和参比制剂Rilexine300,于给药前(0 h)和给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、17和24 h从臂头静脉采血。对超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法进行特异性、线性、检测限、准确度、精密度、稳定性等方法学考察。利用建立好的UPLC-MS/MS方法测定血浆中的药物浓度,并用WinNonlin^(TM) 8.1软件对药代动力学参数进行分析计算。【结果】方法学结果显示,在100~5000 ng/mL浓度范围内相关性良好,相关系数(R^(2))≥0.99,标准曲线方程为y=10.6828x-176.481;高、中、低3个浓度的相对回收率平均值分别为105.63%、104.35%和102.40%;日内和日间变异系数均<15%;检测限为50 ng/mL,定量限为100 ng/mL。药代动力学结果显示,参比制剂组和受试制剂组药代动力学参数如下:T_(max)分别为(1.77±0.55)和(2.70±4.68)h;C_(max)分别为(28.09±5.09)和(26.82±7.94)μg/mL;T_(1/2)分别为(3.39±1.43)和(3.12±1.05)h;AUC_(0-t)分别为(121.81±25.80)和(116.34±36.30)μg·h/mL。受试制剂与参比制剂药时曲线相似,且受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值分别为99.51%、99.27%和99.30%,其90%CI均在80.00%~125.00%之间。【结论】本试验建立的UPLC-MS/MS方法准确、可靠,可用于头孢氨苄的浓度测定,且头孢氨苄受试制剂与参比制剂是等效的,临床上均可用于相关疾病的治疗。
- 杨宇欣赵富华刘羽邱基程曹玉颖张璐白如念王建中曹兴元
- 关键词：药代动力学生物等效性比格犬头孢氨苄片超高效液相色谱串联质谱
- 兽用治疗用蛋白药物免疫原性评估
- 2024年
- 近年来,兽用治疗用蛋白药物已经逐渐成为药物研发热点。免疫原性是治疗用蛋白药物的固有属性,可能导致药物体内暴露量改变、药物疗效下降、甚至引发严重不良反应。兽用治疗用蛋白药物免疫原性评估和研究贯穿于该类药物非临床评价、临床评价、上市后评价的整个研发过程,是该类药物研发评价的重点,更是药物评价的难点。本文参考人用治疗用蛋白药物免疫原性相关技术规范要求以及上市药物分析评价方法,对免疫原性检测分析方法的建立和评价要求进行分析。同时,对临床免疫原性设计评价方法和对药代动力学、药效学以及不良反应相关性统计分析方法等进行简要分析。旨在为兽用治疗用蛋白药物的免疫原性评价和临床研究提供参考。
- 邱基程张璐张璐苏富琴苏富琴
- 关键词：免疫原性
- 猪多次内服多西环素可溶性颗粒的药代动力学研究
- 2021年
- 为了研究猪多次内服多西环素可溶性颗粒的药代动力学特征,以10 mg/(kg·bw)剂量经口连续5次灌服给予多西环素可溶性颗粒,采用经验证的超高液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定猪血浆中多西环素的浓度。方法学验证结果表明,多西环素在10~2000 ng/mL添加浓度范围内的线性方程和相关系数为y=27.1233 x+73.8785,r 2=0.999;血浆中检测限为5 ng/mL、定量限为10 ng/mL;血浆中的回收率在96.53%~106.76%,批内、批间变异系数均小于15%。经Winnolin 8.1药代学软件分析结果显示,猪多次灌服给药后其终末消除半衰期(T 1/2)约为(8.12±0.84)h,达峰时间(T max)和峰值浓度(C max)分别为(6.86±1.07)h和(0.52±0.30)μg/mL,平均药时曲线下面积(AUC)为(8.58±0.42)(μg/mL)·h,平均滞留时间(MRT)为(13.05±0.46)h。结果表明多西环素饮水剂在猪体内吸收速度较快,达峰时间短,消除较慢,血液中平均滞留时间较长等特点。平均稳态血药浓度(C ss)为(0.66±0.20)μg/mL,波动程度为(169.15±5.24)%,累积指数为1.15±0.03,说明多西环素饮水剂连续灌服无蓄积性。
- 郭桂芳张希墨吴琴尧邱基程王杰李淑媛张璐张璐郭燕荧刘欣曹玉颖刘欣
- 关键词：药代动力学
- 阿莫西林-克拉维酸钾50%可溶性粉单次灌服在猪体内的药代动力学研究
- 2020年
- 为了研究阿莫西林-克拉维酸钾可溶性粉在猪体内的药代动力学特征,笔者以12.5 mg/kg·bw剂量单次给猪灌服阿莫西林–克拉维酸钾可溶性粉,于给药前和给药后特定时间点采集血浆样采用UPLC-MS/MS法测定血浆药物浓度,并使用WinNonlinR 8.1软件进行非房室模型分析。内服给药后,阿莫西林和克拉维酸的Ty/2无显著差异(分别为1.14±0.24 h和1.32±0.29 h),二者的Cmx分别为2.58±0.67 ug/mL和1.91±0.28 ug/mL,Tmx分别为1.67±0.34 h和1.46±0.10h,AUClast分别为7.33±1.80 mg·h/L和4.98±0.67mg·h/L。阿莫西林和克拉维酸的平均内服生物利用度分别为23.0%和26.4%。试验结果说明,本研究建立的检测方法灵敏度高、干扰少,适用于猪血浆中阿莫西林–克拉维酸钾的检测;药代动力学研究表明2种药代谢快,在猪体内的停留时间较短。
- 李志衍赵婷婷曹玉颖张希墨邱基程郭燕莹李淑媛张璐张璐吴琴尧曹兴元
- 关键词：阿莫西林克拉维酸UPLC-MS/MS药代动力学
- 莱柯霉素在Caco-2细胞单层模型中的转运特性研究
- 2023年
- 【目的】研究莱柯霉素在Caco-2细胞单层模型中的转运特性,为进一步深入了解莱柯霉素在体内的吸收过程提供试验依据。【方法】建立Caco-2细胞单层模型,通过测定跨膜电阻(TEER)值、低渗透性药物荧光素钠通透性试验的表观渗透率Papp(AP-BL)来验证Caco-2细胞单层模型的致密性并进行模型筛选。考察在Caco-2细胞单层模型中莱柯霉素从顶侧(apical side,AP)到基底侧(basolateral side,BL)及基底侧到顶侧的转运特性,分析药物浓度、pH及外排转运蛋白(P-gp、MRP2和BCRP)抑制剂3种因素对莱柯霉素转运的影响。用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测药物浓度,计算其表观渗透率和外排率。【结果】连续20 d的跨膜电阻值检测及荧光素钠通透性试验显示,随培养时间增加,Caco-2细胞单层模型的跨膜电阻值逐渐增加,在20 d时达到400Ω·cm 2左右;荧光素钠在0.1~6μg/mL内线性关系良好(R^(2)=0.991),计算荧光素钠AP侧向BL侧的表现渗透率(Papp(AP-BL))为(1.57×10^(-7)±9.92×10^(-9))cm/s,小于试验规定的0.5×10^(-6) cm/s,表明Caco-2细胞单层模型建立成功,可用于莱柯霉素的转运特性研究。莱柯霉素Papp(AP-BL)值随时间无明显变化且水平较低,而BL侧向AP侧的表现渗透率(Papp(BL-AP))值随时间递增,在孵育120 min时达到最高水平(2.0350×10^(-6) cm/s),表明肠道外排莱柯霉素的能力较强。随莱柯霉素浓度递增,Papp(BL-AP)值呈上升趋势,具有浓度依赖性。当溶液pH为8.0时,Papp(BL-AP)值(39.3871×10^(-6) cm/s)明显高于pH为6.5和7.4的溶液,表明碱性环境可加速莱柯霉素外排。维拉帕米、丙磺舒和GF1209183种转运蛋白抑制剂均能显著抑制莱柯霉素由BL侧向AP侧的转运,外排率均>1.5,可能有外排蛋白参与转运。【结论】莱柯霉素在体外Caco-2细胞单层模型上的转运较差,吸收率低,表现为低渗透性化合物;随着浓度和pH的升高,莱柯霉素外排增强;外排转运�
- 温泽宇肖红芝孙攀刘羽杨宇欣王悦李靖李靖龚晓会张璐曹兴元
- 关键词：CACO-2细胞单层模型转运
- 环介导等温扩增技术对牛奶中沙门氏菌快速检测的研究
- 环介导等温扩增技术(LAMP)是一种新型的基因扩增方法，它具有高特异性、高灵敏度、便捷、成本低等特点，因而广泛应用于临床检测。本文实验以沙门氏菌高度保守基因fimY基因为靶基因设计两对引物(F3&B3、FIP&BIP)，...
- 万进张璐曹兴元
- 关键词：食品工业牛奶沙门氏菌基因检测环介导等温扩增技术
- 文献传递
- 两种卡洛芬注射液在犬体内的生物等效性试验
- 2024年
- 【目的】建立犬血浆中卡洛芬的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,比较两种以卡洛芬为活性成分的制剂在比格犬体内的药代动力学特征,以评价其生物等效性。【方法】24只健康比格犬随机分成2组,按单剂量、双周期和双序列的交叉设计,分别皮下注射4.4 mg/kg BW受试制剂和参比制剂RIMADYL,于给药前(0 h)和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48和72 h从臂头静脉采血。对UPLC-MS/MS方法的特异性、线性、检测限、定量限、准确度、精密度、稳定性等进行考察。利用建立好的UPLC-MS/MS方法测定血浆中卡洛芬的浓度,并用WinNonlin 8.1软件对达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))、消除半衰期(T_(1/2))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))等药代动力学参数进行分析,判定两制剂是否等效。【结果】建立的UPLC-MS/MS分析方法在10~5000 ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))≥0.99;检测限和定量限分别为5和10 ng/mL;高、中、低、定量限4个浓度的相对回收率在91.45%~111.61%范围内,日内和日间变异系数均<15%。参比制剂和受试制剂的T_(max)分别为(2.27±1.09)和(2.33±1.10)h;C_(max)分别为(20.02±5.24)和(19.92±5.42)μg/mL;T_(1/2)分别为(8.54±3.71)和(8.65±2.64)h;AUC_(0-t)分别为(246.78±55.94)和(249.22±53.33)μg·h/mL。受试制剂与参比制剂的药时曲线相似,且受试制剂相比参比制剂,主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%置信区间均在80.00%~125.00%之间。【结论】本试验建立的UPLC-MS/MS分析方法准确、可靠,可用于血浆中卡洛芬浓度的测定,卡洛芬的受试制剂与参比制剂RIMADYL具有生物等效性,临床上均可用于相关疾病的治疗,本试验结果可为卡洛芬兽医临床合理用药提供参考。
- 张璐张璐龚晓会曹玉颖孔靖元曹兴元
- 关键词：药代动力学特征生物等效性比格犬UPLC-MS/MS
- 健康幼犬与腹泻幼犬肠道菌群的比较试验被引量：4
- 2007年
- 武春霞张璐马金磊金艺鹏王九峰
- 关键词：肠道菌群幼犬腹泻健康水分吸收粪便菌群
