郭欣
- 作品数：6 被引量：3H指数：1
- 供职机构：东南大学医学院更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术化学工程更多>>
- IGF信号轴在卵巢癌干细胞样细胞增殖状态转换及预防卵巢癌复发中的作用被引量：2
- 2016年
- 目的:探究胰岛素样生长因子(IGF)信号轴在促进卵巢癌干细胞样细胞增殖和抗凋亡中的作用,探讨基于IGF信号轴的IGF-1R抑制剂的靶向治疗和寻求降低卵巢癌化疗后复发的可能途径。方法:采用CD117+CD44+A2780卵巢癌细胞株,使用免疫细胞化学的方法检测IGF信号轴中IGF-1、IGF-2和IGF-1R在CD117+CD44+A2780细胞中的表达;利用MTT法检测IGF-1对CD117+CD44+A2780细胞的促增殖活性,配制IGF-1的质量浓度分别为10、25、40、55 ng·ml-1,另设空白对照,从中筛选出加入外源IGF-1的适宜质量浓度用于后续实验中;再将实验分为3组,即IGF-1刺激组、NVP抑制组和空白组。通过流式细胞术检测3组细胞在药物处理48 h后的细胞周期分布和凋亡率情况。结果:IGF信号轴组件IGF-1、IGF-2和IGF-1R均表达在CD117+CD44+A2780细胞的细胞膜上和细胞质中;MTT检测发现当外源IGF-1质量浓度为40 ng·ml-1时对CD117+CD44+A2780细胞的促分裂增殖作用最明显;IGF-1刺激组较空白组增殖明显活跃,凋亡率降低(P<0.05);NVP抑制组较空白组增殖明显减少,凋亡率增高(P<0.05)。结论:IGF信号轴与卵巢癌化疗后的复发密切相关,IGF-1在卵巢癌干细胞样细胞转换增殖状态和对抗凋亡中发挥着重要作用;NVP阻断IGF-1R的作用可有效抑制卵巢癌干细胞样细胞从休眠状态启动分裂增殖;IGF信号轴组件可作为卵巢癌治疗及化疗后预防复发的靶点。
- 郭欣张科科刘燕徐慧蔡云朗
- 关键词：胰岛素样生长因子-1受体
- 基于HMSN载药系统的NVP联合DOX靶向治疗卵巢癌
- 2017年
- 目的:构建中空介孔二氧化硅纳米(hollow mesoporous silica nanoparticles,HMSN)复合载药系统靶向作用于卵巢癌细胞,评估此复合药物运载系统的作用,探究胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor receptor,IGF-1R)特异性抑制剂NVP通过HMSN运载系统联合阿霉素(doxorubicin,DOX)对卵巢癌的治疗效果。方法:在HMSN表面修饰羧基,通过机械搅拌和静电吸引作用包载DOX和荧光NVP构建HMSN复合载药系统;采用透射电镜、红外光谱仪、Zeta电位等方法表征此载药系统;检测HMSN载药系统中DOX和荧光NVP在不同pH值环境中的释放率;通过荧光共聚焦显微镜观察药物运载系统不同时间点在细胞中的聚集情况;将实验分为HMSN-DOX-NVP组、HMSN-DOX组和游离对照组,分别作用于卵巢癌SKOV-3细胞株,MTT法检测3组细胞的抑制率,并通过流式细胞仪检测3组细胞的凋亡率。结果:HMSN在修饰羧基之前所带电荷为-22.3 mV,在其表面修饰羧基后,HMSN所带负电荷增多至-44.9 mV;HMSN负载药物后,其形态和粒径均未发生改变;HMSN复合载药系统所处环境的p H值逐渐降低时,DOX和荧光NVP的释放率逐渐升高;HMSN-DOX-NVP及HMSN-DOX可在细胞中聚集,并可随着作用时间的延长逐渐渗透进入胞核释放药物。HMSN-DOX-NVP组的细胞凋亡率和抑制率均高于HMSN-DOX组和游离对照组(P<0.05)。结论:HMSN复合载药系统通过非特异性的内吞途径可以良好聚集在胞中释放药物并可保证药物活性,NVP联合DOX可提高DOX对卵巢癌细胞的杀伤率并实现针对IGF-1R的靶向抑制。
- 郭欣蔡云朗任慕兰
- 关键词：卵巢癌NVP
- 基于HMSN载药系统的NVP-AEW541的化疗增敏作用
- 郭欣蔡云朗任慕兰
- 基于HMSN载药系统的NVP-AEW541的化疗增敏作用
- 郭欣蔡云朗任慕兰
- 用于逆转卵巢癌耐药的HMSN复合载药系统的研究被引量：1
- 2017年
- 目的:构建介孔二氧化硅(HMSN)复合载药系统,探究该系统对卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/ADR耐药的逆转作用。方法:在HMSN表面修饰羧基,通过机械搅拌和静电吸引的作用包载ADR和荧光NVP;采用Zeta电位、透射电镜等方法对此系统进行表征,并测定此系统的包封率和载药量以及在不同p H值环境中的药物释放率;再将实验分为两组,即HMSN-COOH@ADR荧光NVP组和游离ADR荧光NVP组,采用荧光共聚焦观察不同时间点HMSN复合载药系统在胞内的蓄积情况;利用MTT法检测细胞在两组作用24 h后的抑制率,同时通过流式细胞分析仪检测两组的凋亡率。结果:Zeta电位表明HMSN在修饰羧基之前其所带电荷约为-20 mV,在修饰羧基后HMSN所带电荷增加至约-40 mV;通过透射电镜表明此载药系统在包载药物前后的形态和粒径均未发生明显改变;测定HMSN复合载药系统中ADR的包封率为45%,载药量为7.5%,荧光NVP的包封率为30%,载药量为1.4%。HMSN复合载药系统的药物释放率随着环境p H值的降低而逐渐升高,具有显著的p H敏感性,实现了以HMSN所处环境的p H值为"开关"调控药物的释放,有效地减少了复合载药系统在胞外的非特异性释放;通过荧光共聚焦观察发现HMSN复合载药系统作用细胞1 h后,其在胞内的蓄积量即可明显增加,随着作用时间的延长胞内的荧光强度也在逐渐增强;药物作用相同的时间,HMSN-COOH@ADR荧光NVP组较游离ADR荧光NVP组的MTT细胞抑制率和细胞凋亡率均明显提高(P<0.05),对细胞的毒性作用明显增强。结论:构建的HMSN-COOH@ADR荧光NVP的复合载药系统可以有效逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/ADR的耐药性,其逆转耐药的机制是通过非特异性的内吞途径携带复合载药系统进入细胞内,逃避了P-gp等ABC运载蛋白超家族的识别和外排作用。
- 郭欣蔡云朗任慕兰
- 关键词：卵巢癌多药耐药介孔二氧化硅
- IGF信号轴在卵巢癌干细胞样细胞增殖状态转换及预防卵巢癌复发中的作用的探讨
- 郭欣谷琎蔡云朗
