刘丽萍
- 作品数：1 被引量：0H指数：0
- 供职机构：复旦大学生命科学学院生理学与生物物理系更多>>
- 发文基金：上海市浦江人才计划项目上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金更多>>
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- 脂多糖促进的小鼠原代星形神经胶质细胞中TGF-α的释放不依赖于ADAM17的剪切作用
- 2013年
- 转化生长因子-α(TGF-α)是调控细胞生长的一种肽类生长因子.其前体pro-TGF-α是一类跨膜蛋白,在一些金属蛋白酶(如去整合素金属蛋白酶17,ADAM17)的切割作用下细胞外50个氨基酸左右的可溶性片段被释放,为成熟的TGF-α.TGF-α与其受体EGFR结合,激活EGFR下游信号通路,该通路对星形胶质细胞的生长和增殖有重大的影响.一定剂量的脂多糖(LPS)能够促进星形胶质细胞的增殖和活化,但脂多糖激活星形胶质细胞的途径并不清楚.实验发现,在原代星形胶质细胞中,1μg/mL的LPS作用1h,就能显著提高TGF-α的释放.相反,1μg/mL的LPS不影响人胶质瘤细胞系U251和中国仓鼠肺细胞CHL中TGF-α的释放,表明原代细胞对LPS的刺激作用更为敏感.金属蛋白酶抑制剂GM6001对LPS诱导的原代星形胶质细胞TGF-α释放增加作用无显著抑制,表明这种促进释放作用是不依赖于ADAM17的.在原代星形胶质细胞中,1μg/mL的LPS作用48h对ADAM17的mRNA表达无影响;而在U251细胞中,1μg/mL的LPS作用48h能够显著提高ADAM17蛋白的表达.不同于胶质瘤细胞,LPS对于原代星形胶质细胞的活化可能是通过直接促进TGF-α的释放来完成,且此释放不依赖于ADAM17.
- 刘丽萍曹宋天祎王劲桁刘彬郑煜芳
- 关键词：LPSTGF-ΑADAM17U251
