陈茜
- 作品数：15 被引量：71H指数：7
- 供职机构：三峡大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 五子衍宗方对环磷酰胺致肝损伤的保护作用及其机制研究被引量：2
- 2017年
- 目的研究五子衍宗方(WP)对环磷酰胺(CTX)致肝损伤的保护作用及其机制,以期为临床治疗提供借鉴。方法 2015年9月—2016年6月,将8周龄SPF级BALB/c雄性小鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、WP低剂量组、WP高剂量组,每组10只。应用WP提取黄酮类化合物并将其溶于1%羧甲基纤维素钠(CMCNa),WP低剂量组和WP高剂量组提前3 d分别给予黄酮类化合物140、280 mg/kg,灌胃给药30 d,1次/d;从第3天开始,除正常对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液外,其余各组均腹腔注射CTX 50 mg/kg造模,每隔2 d注射1次,共10次。模型对照组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平与正常对照组比较有统计学差异提示造模成功。最后一次注射CTX 12 h后眼球取血、脱臼处死小鼠。检测血清ALT、AST水平;取肝脏,计算肝脏系数,HE染色法观察肝组织形态学表现,检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果模型对照组小鼠血清ALT、AST水平高于正常对照组(P<0.01);WP低剂量组、WP高剂量组小鼠血清ALT、AST水平低于模型对照组(P<0.05)。模型对照组肝脏系数高于正常对照组、WP低剂量组、WP高剂量组(P<0.01)。模型对照组小鼠肝小叶和肝索排列混乱,肝细胞肿胀明显并伴有坏死,胞质疏松。WP低剂量组、WP高剂量组肝小叶排列较整齐,肝细胞肿胀和胞质疏松程度较模型对照组明显减轻,肝细胞形态均匀,排列规整。模型对照组肝组织SOD水平低于正常对照组、WP低剂量组、WP高剂量组,MDA水平高于正常对照组、WP低剂量组、WP高剂量组(P<0.05)。结论 WP对CTX所致肝损伤具有良好的保护作用,其机制可能与提高机体的抗氧化能力,清除体内自由基有关。
- 刘珍财赵海霞陈茜刘光耀袁丁张长城
- 关键词：药物性肝损伤环磷酰胺五子衍宗方
- 淫羊藿总黄酮通过AMPK/SIRT1/NFκB信号通路减轻自然衰老大鼠睾丸组织炎症反应被引量：15
- 2018年
- 探讨淫羊藿总黄酮(Total flavonoids of Epimedium,TFE)对自然衰老大鼠睾丸组织中AMPK/SIRT1/NFκB信号通路的影响及其抗炎作用。将40只18月龄雄性SD大鼠随机分为TFE低、中、高剂量组和自然衰老组,每组10只。另取10只2月龄雄性SD大鼠作为青年对照组。TFE低、中、高剂量组分别以10、20、40 mg/kg剂量灌胃给药,青年对照组和自然衰老组大鼠均灌胃给予质量分数为1%羧甲基纤维素钠溶液,持续给药4个月。HE染色观察大鼠睾丸组织形态,Western blot法检测各组大鼠睾丸组织中AMPK、p-AMPK、SIRT1、acetylNFκBp65、IL-1β、TNFα蛋白表达水平。结果显示,与自然衰老组相比,TFE低、中、高剂量组大鼠睾丸组织形态结构均有明显改善,TFE可促进大鼠睾丸组织内p-AMPK和SIRT1蛋白表达,显著降低acetyl-NFκBp65及其下游炎症因子IL-1β、TNFα蛋白表达水平。实验结果表明,TFE可减轻自然衰老大鼠睾丸组织炎症反应,其机制可能与调控AMPK/SIRT1/NFκB信号通路有关。
- 韩贵芳张长城陈茜马娜袁丁赵海霞
- 关键词：淫羊藿总黄酮衰老睾丸
- 五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸损伤的保护作用及其机制研究被引量：4
- 2017年
- 目的:研究五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸损伤的保护作用及其机制。方法:以SPF级雄性SD大鼠为研究对象,将18月龄大鼠随机分为自然衰老组及五子衍宗方低、中、高剂量组,每组10只。另以10只2月龄大鼠作为青年对照组。五子衍宗方低、中、高剂量组分别灌胃给药0.4、0.8、1.6 g/kg,青年对照组、自然衰老组灌胃生理盐水,每周停药2 d,连续给药4个月。末次给药后称量质量并处死大鼠,称取睾丸质量,计算睾丸指数。HE染色观察睾丸组织形态学变化,电镜观察睾丸支持细胞超微结构,生化法检测睾丸组织中SOD、MDA、GSH的水平,Western blot检测睾丸中增殖分化相关蛋白GDNF、SCF、BMP4表达。结果:与自然衰老组比较,五子衍宗方各剂量能不同程度升高自然衰老大鼠的睾丸质量和睾丸指数。HE结果显示,五子衍宗方能显著改善自然衰老大鼠睾丸组织形态结构;与青年对照组比较,自然衰老组大鼠睾丸组织SOD、GSH活性显著降低,MDA含量性显著升高,五子衍宗方干预后SOD、GSH活性不同程度升高,MDA含量不同程度降低。电镜结果显示,五子衍宗方能显著改善自然衰老大鼠睾丸Sertoli细胞的超微结构。与自然衰老组比较,五子衍宗方能显著上调自然衰老大鼠睾丸GDNF、SCF、BMP4蛋白表达。结论:五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸损伤有显著的保护作用,其作用机制可能与提高机体抗氧化能力,进而改善Sertoli细胞结构和功能有关。
- 刘珍财赵海霞马娜陈茜袁丁张长城
- 关键词：五子衍宗方衰老睾丸支持细胞
- 基于内质网应激研究五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞凋亡的保护作用被引量：7
- 2018年
- 基于内质网应激(ERS)研究五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞凋亡的保护作用。将16月龄SPF级SD雄性大鼠随机分为3组,自然衰老组(Ageing),五子衍宗方低剂量组(WZ,1 g·kg^-1)和五子衍宗方高剂量组(WZ,4 g·kg^-1),另购买2月龄SD雄性大鼠作为青年对照组(Adult),每组10只。给予普通饲料或含药饲料喂养4个月后,处死大鼠,取出睾丸组织备用。苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸组织形态;Western blot法检测睾丸组织中内质网应激相关蛋白GRP78,p-PERK,p-eif2α,ATF4,p-IRE1,XBP1,ATF6及其介导的凋亡相关蛋白CHOP,caspase 12,p-JNK的表达水平。HE结果显示,五子衍宗方能明显改善自然衰老所致的睾丸组织形态变化。Western blot结果显示,与自然衰老组相比,五子衍宗方能显著升高自然衰老大鼠睾丸组织内质网应激相关蛋白GRP78,p-PERK,p-eif2α,ATF4,p-IRE1,XBP1,ATF6的表达水平;显著降低内质网应激介导的凋亡相关蛋白CHOP,caspase 12,p-JNK的表达水平。综上所述,五子衍宗方可通过调节内质网应激减轻自然衰老大鼠睾丸生殖细胞凋亡。
- 马娜张长城陈茜马琼艳尤旭杨思琪袁丁赵海霞
- 关键词：五子衍宗方内质网应激衰老睾丸凋亡
- 基于PI3K/Akt通路观察五子衍宗方对老龄大鼠精原干细胞增殖的影响被引量：4
- 2018年
- 目的：探讨五子衍宗方（Wuzi Yanzong Fang,WYF）基于磷酯酰肌醇3-激酶（PI3K）/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路对老龄大鼠精原干细胞增殖的作用及其机制研究。方法：以自然衰老大鼠为研究对象,将40只18月龄SPF级SD雄性大鼠随机分为老龄模型组,WYF低、中、高剂量组,每组10只,另以10只2月龄大鼠作为青年组。WYF低、中、高剂量组分别灌胃给药0.4,0.8,1.6 g·kg^-1,青年组、老龄模型组分别灌胃给予生理盐水,每周停药2 d,持续给药4个月。末次给药后麻醉处死大鼠,快速取出睾丸组织。免疫荧光法检测Sertoli细胞数量,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）,前髓细胞锌指蛋白（PLZF）,干细胞因子（SCF）和骨形态蛋白4（BMP4）mRNA表达水平,免疫荧光法检测精原干细胞数量及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫荧光法检测磷酯酰肌醇3-激酶（PI3K）和磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）的表达与定位。结果：与青年组比较,老龄模型组Sertoli细胞数量未见明显差异,而GDNF,PLZF,SCF和BMP4 mRNA表达水平显著降低,精原干细胞数量减少,PCNA表达下降,PI3K,p-Akt蛋白表达降低（P〈0.01）;与老龄模型组比较,WYF各剂量组GDNF,PLZF,SCF和BMP4 mRNA表达水平显著升高,精原干细胞数量增多,PCNA表达上调,PI3K,p-Akt表达明显增多（P〈0.05,P〈0.01）。结论：WYF能够明显促进老龄大鼠精原干细胞的增殖,其作用机制可能与调节睾丸内PI3K/Akt信号通路有关。
- 刘珍财赵海霞马娜陈茜陈茜袁丁
- 关键词：五子衍宗方精原干细胞
- 基于P53/P21和碱基切除修复通路的五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸DNA损伤的保护作用研究被引量：7
- 2018年
- 目的基于P53/P21和碱基切除修复(BER)通路研究五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸DNA损伤的保护作用。方法将16月龄SPF级SD雄性大鼠随机分为3组,衰老模型组、五子衍宗方低剂量组(1 g/kg)和高剂量组(4 g/kg),另取2月龄SD雄性大鼠作为青年对照组,每组8只。给予普通饲料或含药饲料饲养4个月后,处死大鼠,取出睾丸组织。免疫荧光检测大鼠睾丸组织中DNA损伤相关蛋白γ-H2AX及BER相关蛋白脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(OGG1)和X线修复交错互补基因1(XRCC1)的表达和定位;ELISA法检测大鼠睾丸组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)的量;Western blotting法检测大鼠睾丸组织中p-P53和P21蛋白的表达水平。结果与衰老模型组相比,五子衍宗方能明显降低睾丸DNA损伤相关蛋白γ-H2AX和BER相关蛋白OGG1、APE1和XRCC1的表达水平;ELISA检测结果显示,与衰老模型组相比,五子衍宗方能显著下调8-OHd G的量;Western blotting结果显示,五子衍宗方能显著降低自然衰老大鼠睾丸p-P53、P21的蛋白表达水平。结论五子衍宗方可通过调节P53/P21和BER通路减轻自然衰老大鼠睾丸DNA损伤。
- 马娜赵海霞陈茜杨思琪尤旭马琼艳袁丁张长城
- 关键词：五子衍宗方碱基切除修复自然衰老睾丸DNA损伤
- D-半乳糖刺激小鼠睾丸TM4支持细胞分泌功能的衰退及其机制被引量：5
- 2018年
- 目的采用D-半乳糖(D-Gal)刺激小鼠TM4睾丸支持细胞,建立衰老所致TM4细胞分泌功能衰退模型。方法将小鼠TM4睾丸支持细胞分为正常对照组、(25、50、100、150、200、250)mmol/L D-Gal刺激组。MTT法检测TM4细胞活力、流式细胞术检测细胞周期、光镜观察细胞形态、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色观察衰老细胞百分率;反转录PCR检测P21、P16、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和干细胞因子(SCF)的mRNA水平;Western blot法检测GDNF、SCF、红系2样核因子2(nuclear factor,erythroid 2 like 2,NRF2)、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)的蛋白水平。结果与正常对照组比较,D-Gal刺激组细胞活力显著下降;处于G1期的细胞比例增高、S期细胞比例降低,细胞阻滞于G0/G1期;SA-β-Gal染色阳性率明显增多,衰老基因P21 mRNA表达上调,GDNF和SCF mRNA及蛋白水平均显著下调;氧化应激相关蛋白NRF2、HO-1和NQO-1的蛋白水平显著降低。结论成功建立D-Gal刺激的TM4睾丸支持细胞分泌功能衰退模型,衰老机制可能与下调NRF2信号通路有关。
- 陈茜赵海霞马娜尤旭杨思琪马琼艳袁丁张长城
- 齐墩果酸对自然衰老大鼠睾丸DNA损伤保护作用及机制研究被引量：1
- 2018年
- 探讨齐墩果酸(Oleanolic Acid,OA)对自然衰老大鼠睾丸DNA损伤的保护作用及其可能机制。将30只SPF级18月龄SD大鼠随机分为三组:自然衰老组、OA低、高剂量组,每组10只,另取10只3月龄大鼠作为青年对照组。OA低、高剂量组分别灌胃给予OA 5、25 mg/kg,自然衰老组和青年对照组给予生理盐水,每周灌胃6天,周日不给药,连续给药6个月。末次给药后禁食不禁水12 h,称重,麻醉后处死大鼠,快速取出睾丸组织。HE染色观察睾丸组织形态变化,免疫组织化学法检测DNA损伤相关蛋白53BP1、ATR的表达,Western Blot检测睾丸组织中衰老相关蛋白p21和DNA损伤相关蛋白γ-H2AX、Chk1、p-p53的表达水平。HE结果表明,OA能显著改善增龄所致的睾丸组织形态变化;与青年对照组相比,自然衰老组睾丸组织DNA损伤标志蛋白γ-H2AX表达水平明显升高,而给予OA干预后其表达显著降低;此外,与青年对照组比较,自然衰老组睾丸组织中衰老相关蛋白p21的表达显著增高,DNA损伤相关蛋白53BP1、ATR的阳性灶点数及其下游Chk1、p-p53的蛋白表达明显升高,OA低、高剂量组均能显著降低上述蛋白的表达。以上结果表明OA对自然衰老大鼠睾丸组织DNA损伤有较好的保护作用,机制与调节ATR/Chk1/P53信号通路有关。
- 马娜张长城陈茜刘珍财韩贵芳刘静袁丁赵海霞
- 关键词：齐墩果酸衰老睾丸DNA损伤
- 五子衍宗方总多糖的提取及其对肝损伤保护作用的研究被引量：2
- 2017年
- 目的提取五子衍宗方总多糖并研究其对环磷酰胺(CTX)所致肝损伤的保护作用。方法水提醇沉法提取多糖,Sevag法除蛋白,减压浓缩得到五子衍宗方总多糖。制备CTX致小鼠肝损伤模型,灌胃给予不同剂量五子衍宗方总多糖(375,750 mg/kg),测定肝脏指数,HE染色观察组织形态学改变,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)水平和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组相比,模型对照组肝损伤严重,肝细胞广泛变性,肝窦受到挤压,结构不清,肝组织灶状坏死,血清ALT、AST水平升高;MDA含量明显增高,SOD活力显著下降(P<0.05)。与模型对照组比较,五子衍宗方总多糖能明显改善CTX所致的肝损伤程度,降低血清ALT、AST水平;降低MDA含量,增加SOD活力(P<0.05)。结论五子衍宗方总多糖对CTX所致的小鼠肝损伤有保护作用,机制可能与抗氧化应激作用有关。
- 韩贵芳张长城陈茜陈亚群袁丁赵海霞
- 关键词：五子衍宗方总多糖肝损伤环磷酰胺抗氧化
- 五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA氧化损伤的保护作用研究被引量：8
- 2018年
- 基于Nrf2/HO-1通路和碱基切除修复（BER）研究五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA氧化损伤的保护作用。将16月龄SPF级SD雄性大鼠随机分为3组,自然衰老组（Ageing）,五子衍宗方低剂量组（WZ,1 g·kg^-1）和五子衍宗方高剂量组（WZ,4 g·kg^-1）,2月龄SD大鼠作为青年对照组（Adult）,每组10只。给予普通饲料或含药饲料饲养4个月后,处死大鼠,取出睾丸组织备用。采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸（TBA）法检测睾丸组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量;免疫荧光检测睾丸组织中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHd G）和核因子E2相关因子2（Nrf2）的表达和定位;Western blot法检测睾丸组织中Nrf2及其下游相关蛋白血红素氧合酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶（NQO1）的表达水平,BER相关蛋白脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶（APE1）、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1（OGG1）和X线修复交错互补基因1（XRCC1）表达的变化情况。结果显示,五子衍宗方能显著提高睾丸SOD活力,降低MDA含量;免疫荧光结果显示,五子衍宗方能明显上调Nrf2的表达,下调8-OHd G的表达;Western blot结果显示,五子衍宗方能显著上调Nrf2,HO-1,NQO1的蛋白表达,显著下调APE1,OGG1,XRCC1的蛋白表达水平。综上所述,五子衍宗方可通过调节Nrf2/HO-1和碱基切除修复通路减轻自然衰老大鼠睾丸DNA氧化损伤。
- 马娜赵海霞陈茜尤旭马琼艳杨思琪袁丁张长城
- 关键词：五子衍宗方衰老睾丸
