张惠芳
- 作品数：18 被引量：45H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- DL0805衍生物的生物活性筛选与细胞毒性评价被引量：1
- 2016年
- 目的:DL0805是本实验室发现的具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物,本研究拟对DL0805结构改造后得到的105个小分子化合物进行体外活性筛选,发现潜在候选药物。方法:利用ELISA方法评价105个化合物的Rho激酶活性抑制作用;采用离体大鼠胸主动脉血管环张力检测系统评价化合物舒张血管作用;利用MTT法,检测化合物对血管平滑肌细胞(VSMC)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞毒性,并评价化合物对VSMC增殖的抑制作用。结果:经过初筛和复筛,发现5个化合物对Rho激酶活性具有较强的抑制作用;22个化合物对离体血管具有良好的舒张作用;1个化合物对VSMC毒性作用较强;5个化合物对血清诱导的VSMC增殖有一定的抑制作用;3个化合物对HUVEC毒性较强。结论:对DL0805衍生物的生物活性和细胞毒性的系统评价和综合分析,105个化合物中发现5个化合物具有良好的Rho激酶抑制作用、舒张血管活性及较低的细胞毒性,具有继续研究和开发的潜力,其中4个化合物为全新结构,值得进一步研究。
- 袁天翊王夙博陈俞材张惠芳焦晓臻谢平方莲花杜冠华
- 关键词：RHO激酶血管平滑肌细胞人脐静脉内皮细胞
- 免疫炎症反应在肺动脉高压中作用的研究进展被引量：7
- 2015年
- 肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一种伴有中、小肺动脉阻塞的心肺疾病。该文查阅国内外最近的研究文献,介绍PAH中免疫炎症反应的改变,阐述炎症因子、免疫细胞、Rho激酶和基因在PAH疾病的发生和发展的重要作用。大量临床前和临床研究已经证明PAH动物模型中免疫反应的异常,该文将以免疫炎症反应机制为基础,提出治疗或缓解PAH疾病的新的治疗策略和途径,为寻找和发现PAH潜在的药物靶点提供理论依据。
- 张惠芳方莲花杜冠华
- 关键词：肺动脉高压免疫炎症反应RHO激酶药物药物靶点
- 中国与欧盟的新药安全药理学研究指导原则比较研究
- 2015年
- 安全药理学作为一门基于药理学、毒理学和生理学发展而来的新兴学科分支,越来越受到政府药品监管部门和学术界研究者的重视。欧盟相关组织在早期就开展了较为全面的安全药理学研究和标准制定工作。通过对中国和欧盟的新药安全药理学评价指导原则的介绍、分析,比较,阐述了中国与欧盟在临床前安全药理学研究内容、方法以及提交资料方面的差异,为新药研发的临床前安全性评价提供参考并为法律性规范起到借鉴和指引的作用。
- 陈俞材张惠芳方莲花杜冠华
- 关键词：欧盟新药临床前研究
- 晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究被引量：3
- 2016年
- 目的:秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用。本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其安全药理学进行评价。方法:不同的细胞药物处理48 h后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响;通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度;以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃(ig)给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响。结果:秦皮甲素在浓度为300,1 000μmol·L-1时,对部分细胞产生一定的毒性;各剂量秦皮甲素对心率、心功能、心电、呼吸功能、自主活动和爬杆能力无明显影响。结论:细胞水平,秦皮甲素在300μmol·L-1以下浓度时,毒性作用较小,可以进行相应药效学评价;动物水平,秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响,毒性小,值得进一步药效学研究。
- 张惠芳陈俞材王丹姝袁天翊王月华方莲花杜冠华
- 关键词：秦皮甲素晚期糖基化终产物细胞心血管系统神经系统
- 糖尿病并发症候选药物DL-0608的一般药理学研究
- 目的 DL-0608是本实验室通过高通量和高内涵技术筛选得到的活性化合物,是一种晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end-products,AGEs)裂解剂,在前期药效学研究中发现其具有一...
- 张惠芳陈俞材王丹姝王月华方莲花杜冠华
- 关键词：一般药理学糖尿病并发症心血管系统
- 新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究被引量：2
- 2016年
- 目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。
- 袁天翊王夙博张惠芳陈俞材焦晓臻谢平方莲花杜冠华
- 关键词：RHO激酶抑制剂血管舒张血管内皮细胞钾离子通道钙离子通道
- 晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究
- 2016年
- 目的秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用。本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其安全药理学进行评价。方法不同的细胞药物处理48 h后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响;通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度;以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃(ig)给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响。结果秦皮甲素在浓度为300和1000μmol·L-1时,对部分细胞产生一定的毒性;各剂量秦皮甲素对麻醉大鼠的心血管系统、呼吸系统无明显影响,对小鼠的神经系统也无明显影响。结论细胞水平,秦皮甲素在300μmol·L-1以下浓度时,毒性作用较小,可以进行相应药效学评价;动物水平,秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响,毒性小,值得进一步药效学研究。
- 张惠芳陈俞材王丹姝袁天翊王月华方莲花杜冠华
- 关键词：秦皮甲素晚期糖基化终产物细胞心血管系统神经系统
- 葛根素在制备预防和/或治疗肺动脉高压及其并发症药物中的用途
- 本发明涉及化合物葛根素(Puerarin)在制备预防、缓解和/或治疗肺动脉高压及其并发症产品中的用途。本发明通过大量实施例发现，葛根素对肺动脉高压有良好的治疗作用基础，是一种理想的治疗肺动脉高压及其并发症的化合物，可应用...
- 杜冠华吕扬方莲花张丽袁天翊杨世颖陈俞材褚光松张惠芳
- 文献传递
- 匹诺塞林在制备预防和/或治疗肺动脉高压中的药物用途
- 本发明涉及化合物匹诺塞林(Pinocembrin)的新药理作用，及其在制备预防、缓解和/或治疗肺动脉高压及其并发症产品中的用途。本发明优益之处在于：匹诺塞林具有舒张肺动脉血管、降低肺动脉压力、保护肺动脉高压所致肺血管损伤...
- 杜冠华方莲花袁天翊陈俞材阎雨张惠芳林溢煌
- 匹诺塞林在制备预防和/或治疗肺动脉高压中的药物用途
- 本发明涉及化合物匹诺塞林(Pinocembrin)的新药理作用，及其在制备预防、缓解和/或治疗肺动脉高压及其并发症产品中的用途。本发明优益之处在于：匹诺塞林具有舒张肺动脉血管、降低肺动脉压力、保护肺动脉高压所致肺血管损伤...
- 杜冠华方莲花袁天翊陈俞材阎雨张惠芳林溢煌
- 文献传递
