王晓炜
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 供职机构：浙江大学医学院附属邵逸夫医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Ad/Bcl-XL shRNA对结直肠癌原代肿瘤模型抑瘤作用初步研究被引量：1
- 2014年
- 目的:建立预测药物敏感性的结直肠癌原代肿瘤模型,并在该模型中进一步评价Ad/Bcl-XL shRNA对结直肠癌的抑制作用。方法:采用结直肠癌手术标本的新鲜组织建立原代肿瘤模型。建模后利用Ad/Bcl-XL shRNA瘤内注射进行后续的抗肿瘤治疗,同时以Ad/GFP和PBS作为对照。治疗后测量肿瘤大小,监测治疗对肿瘤的杀伤作用及正常脏器的毒性作用,并观察裸鼠存活时间。结果:共接种了22例结直肠癌肿瘤标本,有3例标本成瘤,分别命名为NO.9、NO.15和NO.18,它们在形态学上与患者原始肿瘤基本一致。Ad/Bcl-XL shRNA治疗后结果显示,其在3例原代肿瘤模型中均能显著抑制结直肠肿瘤的生长。在NO.9模型中,Ad/Bcl-XL shRNA治疗组的肿瘤体积为(351.4±108.4)mm3,Ad/GFP组和空白对照组则分别为(666±103.6)和(677.3±252.6)mm3,H=8.06,P=0.018;在NO.15模型中,Ad/Bcl-XL shRNA治疗组肿瘤体积为(240.4±83.3)mm3,Ad/GFP组和空白对照组则分别为(474.4±44.4)和(559.9±118.4)mm3,F=19.409,P<0.001;在NO.18模型中,Ad/Bcl-XL shRNA治疗组肿瘤体积为(230.5±187.9)mm3,Ad/GFP组和空白对照组则分别为(619±139.7)和(668.7±246.6)mm3,F=8.966,P=0.003。后续的TUNEL分析显示,Ad/Bcl-XL shRNA诱导肿瘤细胞的凋亡,其凋亡率达到10.98%,明显高于空白对照组的1.52%和Ad/GFP组的1.47%,H=9.38,P=0.009。同时结果还显示,Ad/Bcl-XL shRNA治疗后显著延长了荷瘤裸鼠的存活时间,在模型NO.9中,空白对照组、Ad/GFP组以及Ad/Bcl-XL shRNA组的平均存活时间分别为31、31.4和58d,P=0.009;在模型NO.15中,3组的平均存活时间分别为75.3、84.3和99d,P=0.014;在模型NO.18中,3组的平均存活时间分别为33.4、33.6和72.8d,P=0.046。结论:Ad/Bcl-XL shRNA在结直肠癌原代肿瘤模型中具有明显的抗肿瘤作用,提示其可能是一种潜在的治疗结直肠癌的方法。
- 胡静姿王晓炜周玮戴胜
- 关键词：移植瘤SHRNA
- Bcl-XL小发夹RNA腺病毒载体的构建及其抗肿瘤作用被引量：1
- 2012年
- 目的:构建表达Bcl-XL小发夹RNA的腺病毒载体(Ad/Bcl-XL shRNA)并探讨其抗肿瘤作用。方法:构建、纯化重组腺病毒Ad/Bcl-XL shRNA。通过Western blotting、MTT分析验证它对Bcl-XL的下调及其杀伤肿瘤细胞的作用,并检测其处理后细胞凋亡信号的活化情况;在裸鼠皮下荷瘤模型中验证其体内抗肿瘤作用。结果:成功构建和纯化了Ad/Bcl-XLshRNA,它能显著下调结肠癌DLD1细胞Bcl-XL蛋白的表达;与Ad/GFP、PBS组相比,Ad/Bcl-XL shRNA组明显抑制人结肠癌细胞DLD1的生长[1 000 MOI时(60.6±4.8)%vs(99.0±2.6)%、100%;2 000 MOI时,(37.3±6.9)%vs(99.0±2.1)%、100%,P<0.01],但对正常人成纤维细胞无明显抑制作用(P>0.05);Ad/Bcl-XL shRNA组能有效诱导结肠癌细胞中凋亡信号casepase-9、casepase-3、PARP的活化。在裸鼠荷瘤模型中,与Ad/GFP、PBS组相比,Ad/Bcl-XL shRNA组显著抑制DLD1来源皮下肿瘤的生长[第29天时,(250.1±185.7)vs(880.0±286.1)、(911.0±389.1)mm3;P<0.01]。结论:Ad/Bcl-XLshRNA能显著抑制结肠癌细胞在体内外的生长,其在结肠癌治疗中具有潜在的应用价值。
- 胡静姿周玮王晓炜戴胜
- 关键词：重组腺病毒BCL-XLRNA干扰小发夹RNA
