杨争
- 作品数：15 被引量：21H指数：3
- 供职机构：新疆医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 卤代二甲氧基查尔酮的合成及体外抗宫颈癌活性研究被引量：2
- 2018年
- 目的合成3种4-卤代-2′,4′-二甲氧基查尔酮,研究其体外抗宫颈癌活性。方法以4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-溴苯甲醛和2,4-二甲氧基苯乙酮为原料,采用EtOH/KOH法制备3种4-卤代-2′,4′-二甲氧基查尔酮,以HeLa和SiHa细胞建立为体外模型,采用MTT法测定其对人子宫癌细胞增殖的抑制活性。结果按以上方法合成得到4-氟-2′,4′-二甲氧基查尔酮(化合物Ⅰ,产率85.35%),4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮(化合物Ⅱ,产率78.42%)和4-溴-2′,4′-二甲氧基查尔酮(化合物Ⅲ,产率77.88%)。3个化合物作为试药,当药物浓度在50~100μg/mL时,抑制活性在11.34%~94.17%。其中化合物I对HeLa和SiHa细胞作用48h的抑制率分别达到85.87%、93.58%。结论 3种4-卤代-2′,4′-二甲氧基查尔酮对HeLa和SiHa细胞增殖均有较强的抑制活性,其中氟代查尔酮的活性最强,并具有浓度和时间依赖性特点。
- 廖波儿杨争木合布力.阿布力孜任丙昭杨旭超
- 关键词：化学合成抗癌活性
- 哌嗪-查尔酮衍生物的合成及抗宫颈癌活性
- 2023年
- 以甘草查尔酮为先导化合物,采用药效团拼合原理,设计、合成系列新型查尔酮类衍生物,并通过1H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS进行表征确认其结构。选用人宫颈癌HeLa、SiHa、C33A、HeLa/DDP细胞、人宫颈正常H8细胞和人脐静脉内皮HUEVC细胞为体外模型,对目标化合物进行增殖抑制活性测试,并采用Elisa法、联合顺铂用药、Western Blot和分子对接技术,对化合物7h与VEGFR-2和P-gp靶点进行初步研究。结果表明,化合物7h的抗癌活性较显著且对正常细胞的毒性低,对VEGFR-2和P-gp靶点具有一定抑制作用,并能够与靶点周围的氨基酸残基形成氢键相互作用力。
- 杨争玉苏普瓦吉木·阿力木江木合布力·阿布力孜刘正叶艾孜提艾力·艾海提廖波儿赛力克阿拉·阿里汗
- 关键词：肿瘤多药耐药
- 查尔酮异甘草素Mannich碱类化合物的合成被引量：2
- 2017年
- 目的采用Mannich反应合成查尔酮异甘草素Mannich碱类化合物。方法以间苯二酚、甲醛为原料,以两种含氮的化合物(叔丁胺和吡咯烷)为胺类物质,探索间苯二酚Mannich反应的最佳条件;并利用异甘草素中的间苯二酚结构进行Mannich反应,以醋酸为溶媒,浓盐酸作催化剂的条件下合成含氮的Mannich碱的目标化合物查尔酮。结果在间苯二酚Mannich反应的基础上合成4个异甘草素类化合物,其结构经NMR谱确认为3-乙醇胺-异甘草素、3-吡咯烷-异甘草素、3-叔丁胺-异甘草素、3-吗菲林-异甘草素。制备目标化合物,酚∶醛∶胺比例按1∶2∶4时产率最高。结论本研究为甘草查尔酮类化合物的合成研究奠定了基础。
- 任丙昭廖波儿木合布力.阿布力孜杨争
- 关键词：MANNICH反应
- 甘草查尔酮B及其衍生物的制备及抗宫颈癌活性被引量：6
- 2019年
- 目的提取新疆胀果甘草中的总黄酮,分离纯化甘草查耳酮B,合成三甲氧查耳酮B,对比研究其体外抗宫颈癌活性。方法采用超声辅助乙醇提取法提取总黄酮;结合聚酰胺与大孔吸附树脂法纯化总黄酮;通过薄层法从总黄酮中分离纯化单体查耳酮B(化合物Ⅰ);同时,以取代苯乙酮和取代苯甲醛为原料,Claisen-Schmidt碱催化方法合成三甲氧查尔酮B(化合物Ⅱ);以人宫颈癌SiHa和HeLa细胞为体外药理实验模型,以顺铂为阳性对照,用噻唑蓝比色法对比测定2个单体化合物对宫颈癌细胞增殖的抑制活性。结果在浓度为1~100μg/mL时,化合物I对SiHa和HeLa细胞作用24、48、72 h时的抑制率为2.99%~75.39%;而化合物Ⅱ在此浓度范围内的抑制率为0.76%~86.14%。结论超声辅助乙醇回流提取法联用聚酰胺和大孔树脂柱层析法是制备含量较高的胀果甘草总黄酮的可行方法;甘草查尔酮B的甲氧基化修饰可显著提高其抗宫颈癌活性。
- 米热古丽·买买提明杨争木合布力·阿布力孜艾孜提艾力·艾海提
- 关键词：胀果甘草
- 查尔酮类化合物异甘草素的催化合成被引量：1
- 2018年
- 以2,4-二羟基苯乙酮和对羟基苯甲醛为原料,分别在3种催化条件(A:SOCl_2/EtOH,B:KF/Al_2O_3配合超声,C:KOH/Al_2O_3配合微波固相反应)下合成了查尔酮类化合物异甘草素(3),其结构经1H NMR,13C NMR和MS(ESI)确证。研究了3种催化条件下反应时间(A^C)和功率(B,C)对3产率的影响。结果表明:C为合成3的最优催化方法(于150 W反应0.03 h,产率93.5%)。
- 杨争廖波儿木合布力.阿布力孜任丙昭
- 关键词：查尔酮2,4-二羟基苯乙酮对羟基苯甲醛异甘草素催化合成
- 基于CADD探究新疆胀果甘草查尔酮A对宫颈癌细胞增殖、凋亡作用及其分子机制被引量：3
- 2022年
- 以新疆胀果甘草查尔酮A(licochalcone A,LicoA)为物质基础,研究其对宫颈癌细胞的增殖抑制活性、促凋亡作用及对周期的影响,并对其分子机制进行初探。从新疆胀果甘草中提取LicoA单体成分,通过1H NMR、13 C NMR及HR-EI-MS进行结构表征;通过MTT法检测在不同浓度下LicoA对人宫颈癌细胞(SiHa和HeLa)的抑制率并计算IC 50值,选取SiHa细胞为研究对象,采用流式细胞术,以AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,并测定对细胞周期的影响。通过CADD法预测LicoA作用靶点,荧光定量RT-PCR法检测宫颈癌肿瘤干细胞标记物(Bcl-2、ALDH1A1、OCT-4、UHRF1、BIRC7、BIRC5)基因及细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)基因的mRNA表达量。结果显示,LicoA能显著抑制2种宫颈癌细胞增殖,且呈现显著的时间和浓度依赖性;随着LicoA浓度的增加,细胞增殖速度减慢,细胞呈皱缩形态;LicoA诱导细胞凋亡作用显著,在30μg/mL时,SiHa细胞凋亡率达52.0%;LicoA可能将SiHa细胞的增殖周期阻滞在S期和G 2/M期;分子对接结果显示对CDK4蛋白有较好结合能力,预测可能具有较强的抑制作用;LicoA显著下调宫颈癌肿瘤干细胞标记物(Bcl-2、ALDH1A1、OCT-4、UHRF1、BIRC7、BIRC5)的表达量,同时抑制周期相关基因CDK4的mRNA表达。LicoA抑制宫颈癌细胞增殖的机制可能是通过将SiHa细胞的增殖周期阻滞在S期和G 2/M期,诱导细胞凋亡及抑制细胞分化。
- 艾孜提艾力·艾海提杨争木合布力·阿布力孜米热古丽·买买提明赛力克阿拉·阿里汗玉苏普瓦吉木·阿力木江
- 关键词：宫颈癌细胞流式细胞术肿瘤干细胞标记物
- 微波液相法合成4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物及体外抗宫颈癌活性研究被引量：2
- 2019年
- 目的以异甘草素为先导化合物,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物,研究其体外抗宫颈癌活性和促凋亡作用。方法以2,4,5-三甲氧基苯乙酮、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛和4-溴苯甲醛为原料,在KOH/EtOH反应条件下,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物;以人宫颈癌SiHa和HeLa细胞及中国仓鼠正常卵巢细胞CHO建立为体外模型,采用MTT法测定3种衍生物对3种细胞的增殖抑制活性,采用流式细胞仪法测定3种衍生物对SiHa细胞的促凋亡作用。结果合成得到4-氟-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅰ,反应时间110s,产率85.7%),4-氯-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅱ,反应时间90s,产率95.8%)和4-溴-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅲ,反应时间120s,产率90.7%)。当浓度在1、10、25、50、75、100μg/mL,作用时间在24、48、72h时,化合物Ⅰ～Ⅲ对SiHa、HeLa和CHO细胞的增殖抑制活性在0.18～97.94%,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的增殖抑制活性较化合物Ⅰ和Ⅲ高,但对CHO细胞的抑制活性最低。化合物Ⅱ对SiHa细胞作用24、48、72h的IC_(50)值分别是9.98、5.23和3.50μg/mL,低于异甘草素(75.48、58.29和52.21μg/mL)和顺铂(33.35、8.45和3.99μg/mL),而对CHO细胞的IC_(50)值均大于100μg/mL。化合物Ⅱ对SiHa细胞在浓度1、5、10、15、20、30μg/mL,作用24h时的凋亡率为0.3、24.8、48.7、52.9、59.9、62.5%,异甘草素和顺铂对SiHa细胞在浓度为30μg/mL,作用24h时的凋亡率为33.8和57.4%。结论采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物极大地缩短了反应时间、提高了产率、副产物少且安全可靠。化合物Ⅰ～Ⅲ对SiHa和HeLa细胞具有较强的增殖抑制活性,而对CHO细胞抑制活性较弱,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的抑制活性最强,且对SiHa细胞具有较强的促凋亡作用。
- 杨争米热古丽.买买提木合布力.阿布力孜高祎婷海米提.肖合来提
- 新型吡咯烷-查尔酮类衍生物的设计、合成及抗宫颈癌活性研究
- 2024年
- 目的设计、合成系列新型氮杂查尔酮类衍生物并研究其抗宫颈癌活性和作用机制。方法以甘草查尔酮为先导化合物,以VEGFR-2和P-gp为靶点,采用活性亚结构拼接原理,设计并合成一系列新型查尔酮类衍生物,利用^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS对结构进行表征。采用MTT、ELISA、联合顺铂用药、Western blotting和分子对接试验,初步评价了目标化合物对宫颈癌和顺铂耐药宫颈癌细胞的增殖抑制活性及作用机制。结果化合物7h具有一定的抗肿瘤活性和逆转顺铂耐药作用,对VEGFR-2及下游PI3K/AKT信号通路蛋白的磷酸化具有一定的抑制作用,并在0.5,1.0,1.5μmol·L^(-1)浓度内对P-gp蛋白表达量与空白组相比无显著性差异。结论化合物7h的抗宫颈癌活性和逆转顺铂耐药作用,可能与其抑制了VEGFR-2和P-gp靶点有关。
- 杨争刘正叶木合布力·阿布力孜艾孜提艾力·艾海提玉苏普瓦吉木·阿力木江廖波儿赛力克阿拉·阿里汗
- 关键词：先导化合物宫颈癌
- 新型哌啶-查尔酮类衍生物的设计、合成及抗宫颈癌和逆转顺铂耐药活性被引量：1
- 2023年
- 本文采用活性亚结构拼接原理,设计并合成了15个新型含哌啶的查尔酮类衍生物,利用~1H NMR、~(13)C NMR和HR-MS对结构进行表征,并初步评价了其抗宫颈癌和抗顺铂耐药宫颈癌活性作用。结果表明,化合物6g具有一定的抗肿瘤活性和逆转顺铂耐药作用;并采用Elisa法、联合顺铂用药、Western Blot和分子对接对化合物6g与VEGFR-2和P-gp靶点进行了初步的研究。本研究为基于VEGFR-2和P-gp双靶点新型分子靶向查尔酮类衍生物的设计提供了一条思路。
- 杨争吴文平木合布力·阿布力孜刘正叶玉苏普瓦吉木·阿力木江赛力克阿拉·阿里汗
- 关键词：宫颈癌
- 卤代查尔酮类衍生物的合成及其抗宫颈癌活性被引量：4
- 2019年
- 以查尔酮类衍生物异甘草素为先导化合物,以卤代苯甲醛和取代苯乙酮为原料,利用Claisen-Schmidt反应原理,采用微波液相法合成了系列卤代查尔酮类衍生物(3a～3c,5a～5c),其结构经~1H NMR、^(13)C NMR和MS(ESI)表征。采用MTT法研究了化合物对人子宫颈癌细胞(SiHa和HeLa)和中国仓鼠卵巢细胞(CHO)的抑制活性。用流式法检测化合物5b对SiHa细胞的凋亡作用。结果表明:化合物对人子宫颈癌细胞株均有一定的抑制作用,其中5b对SiHa细胞的抑制活性最好(IC_(50)0. 25μg·mL^(-1)),为先导化合物异甘草素的209倍,凋亡比例高达82. 5%。5a对HeLa细胞的抑制活性最好(IC_(50)=0. 38μg·mL^(-1)),为先导化合物异甘草素的72倍。
- 杨争米热古丽.买买提明木合布力.阿布力孜廖波儿高祎婷
- 关键词：异甘草素
