- 左旋一叶萩碱诱导人非小细胞肺癌A549细胞自噬机制的研究被引量：4
- 2014年
- 目的:研究左旋一叶萩碱诱导人非小细胞肺癌A549细胞自噬的机制。方法:常规体外培养人非小细胞肺癌A549细胞株,取对数生长期的细胞传代24h后加入不同浓度(6.25、12.5、25、50、100、200μmol/L)左旋一叶萩碱处理,分别继续培养24、36、48h后,用CCK-8法测定细胞增殖活性;倒置显微镜下观察对照组和各实验组的细胞形态变化;分别用不同浓度(0、20μmol/L)左旋一叶萩碱作用A549细胞48h后,进行单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色,分别通过荧光显微镜检测细胞自噬发生情况;荧光定量RT-PCR法检测Beclin 1在mRNA水平表达变化情况。结果:左旋一叶萩碱可以抑制A549细胞增殖,并且呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。其中,21.204μmol/L左旋一叶萩碱作用A549细胞48h后,细胞死亡率接近50%;倒置显微镜观察到药物作用后细胞形态发生了明显变化;随着左旋一叶萩碱剂量增加,MDC阳性细胞的荧光强度及细胞内MDC荧光颗粒数目明显增加。另外,研究还发现随着药物浓度的上升,自噬基因Beclin 1的表达明显增强。结论:左旋一叶萩碱具有抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖、诱导细胞自噬性凋亡,其作用具有浓度和时间依赖性。左旋一叶萩碱上调自噬基因Beclin 1 mRNA的表达水平可能是其诱导A549细胞自噬性凋亡的机制之一。
- 张刚陈冬云程静吉兆宁
- 关键词：非小细胞肺癌A549细胞自噬
- 伊立替康相关不良反应与UGT1A1基因多态性的关系被引量：1
- 2014年
- 目的探讨伊立替康化疗不良反应与尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)1A1基因TATA盒区域基因多态性的关系。方法 32例恶性肿瘤患者在使用伊立替康治疗前采集外周血1 m L,提取外周血的基因组DNA,测定UGT1A1基因启动子区TATA盒区域中TA序列重复出现的频率;观察患者使用伊立替康治疗后的不良反应,并统计分析TA6/TA6、TA6/TA7、TA7/TA7基因型出现的频率及其与伊立替康相关不良反应之间的关系。结果 32例患者中共检测到UGT1A1纯合子TA6/TA6 23例(71.88%),杂合突变型TA6/TA7 9例(28.12%),未发现纯合子TA7/TA7型患者。TA6/TA6和TA6/TA7基因型患者出现Ⅲ度以上延迟性腹泻、血小板减少、白细胞减少及呕吐等不良反应的发生率均明显低于0-Ⅱ度患者(均P<0.05);TA6/TA7Ⅲ-Ⅳ度患者延迟性腹泻、白细胞减少、血小板减少及呕吐的发生率均高于纯合子TA6/TA6的Ⅲ-Ⅳ度患者(均P<0.05)。结论在应用伊立替康进行化疗前行UGTIA1基因多态性的检测可以筛查高危人群,预测伊立替康的严重不良反应,以便指导临床用药。
- 张刚陈传荣程静吉兆宁
- 关键词：伊立替康UGT1A1基因多态性肿瘤
