杜东杰
- 作品数:9 被引量:36H指数:4
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- 基于miR-138-5p/E2F3信号通路探讨柠檬苦素对人非小细胞肺癌H1299细胞生物学行为的影响被引量:4
- 2021年
- 目的:基于微小RNA-138-5p(miR-138-5p)/E2F转录因子3(E2F3)信号通路探讨柠檬苦素对人非小细胞肺癌H1299细胞生物学行为的影响。方法:设H1299细胞组、氟尿嘧啶组(25μg·ml-1)、柠檬苦素低、高剂量组(40,80μg·ml-1),以上各组每孔设6个平行样,培养72 h。培养结束后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞活力,结晶紫染色测定单克隆形成数目,Transwell小室测定细胞侵袭迁移水平,流式细胞仪测定细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Westernblot)法测定细胞miR-138-5p、E2F3 mRNA及蛋白水平。结果:与H1299细胞组比较,氟尿嘧啶组、柠檬苦素低、高剂量组光密度(OD)值、细胞存活率、克隆形成数目、穿膜数目、E2F3 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、miR-138-5p表达水平显著升高(P<0.05)。与氟尿嘧啶组比较,柠檬苦素低剂量组OD值、细胞存活率、克隆形成数目、穿膜数目、E2F3 mRNA和蛋白表达水平显著升高,凋亡率、miR-138-5p表达水平显著降低(P<0.05);柠檬苦素高剂量组OD值、细胞存活率、克隆形成数目、穿膜数目、E2F3 mRNA和蛋白表达显著降低,凋亡率、miR-138-5p表达水平显著升高(P<0.05)。柠檬苦素高、低剂量组间各指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论:柠檬苦素能抑制人非小细胞肺癌H1299细胞增殖、侵袭迁移,促进非小细胞肺癌H1299细胞凋亡;其机制可能与柠檬苦素通过促进H1299细胞miR-138-5p表达,抑制E2F3 mRNA和蛋白表达,进而抑制miR-138-5p/E2F3通路的激活有关。
- 刘猛张贵贤赵朝杜东杰
- 关键词:柠檬苦素非小细胞肺癌生物学行为
- 应用基因检测指导小细胞肺癌化疗个体化用药的模式探讨被引量:3
- 2017年
- 目的探讨应用基因检测指导小细胞肺癌化疗个体化用药的模式。方法临床药师根据铂类、伊立替康、紫杉类和阿霉素类药物基因检测结果参与2例进展期小细胞肺癌的治疗,协助医师确定和调整化疗方案。结果药物基因多态性检测结果可以协助医师筛选出合适的治疗方案,对保证安全、合理、有效用药起到积极作用。结论基因多态性是患者疗效和不良反应个体差异的主要原因之一,根据基因检测结果制定适合患者的个体化给药方案可以提高抗肿瘤治疗的安全性和有效性。
- 任炳楠刘洪涛吕品田杜东杰庞国勋刘斌
- 关键词:小细胞肺癌个体化用药临床药师
- 光动力治疗联合顺铂对食管癌Eca-109细胞增殖、凋亡及p38 MAPK通路的影响被引量:8
- 2019年
- 目的探讨光动力治疗(PDT)联合顺铂(DDP)对食管癌Eca-109细胞增殖、凋亡的影响,以及与p38信号通路的关系,以期对食管癌的治疗提供一定的参考。方法体外培养食管癌Eca-109细胞,分为对照组、PDT组(添加光敏剂5-氨基酮戊酸(5-ALA)后采用630 nm波长、10 J/cm2密度激光照射细胞处理)、DDP组(细胞培养液中添加20 mg/L顺铂处理)、联合组(PDT联合DDP处理)。CCK-8法检测细胞增殖情况;平板细胞克隆实验检测细胞集落形成情况; Hoechst33342染色法观察细胞形态变化; Tunel法、PI/Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡情况;WB法检测细胞中磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38MAPK)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Survivin蛋白表达情况。结果对照组细胞形态、大小均正常; PDT组、DDP组细胞体积明显变小,细胞核荧光强度增高,部分出现碎片化;联合组细胞核固缩现象更加明显。与对照组相比,其他三组细胞抑制率、凋亡率、p-p38MAPK、Bax蛋白表达升高(P均<0. 05);细胞集落数、Bcl-2、Survivin蛋白表达降低(P均<0. 05)。与PDT组、DDP组相比,联合组细胞抑制率、凋亡率、p-p38MAPK、Bax蛋白表达升高(P均<0. 05);细胞集落数、Bcl-2、Survivin蛋白表达降低(P均<0. 05)。结论 PDT联合DDP可能通过抑制p38 MAPK信号通路的激活,进而抑制食管癌Eca-109细胞增殖,诱导其凋亡,发挥肿瘤抑制作用。
- 张明赵静李珊段昕波吕品田郑振茹杜东杰刘斌
- 关键词:食管癌顺铂
- 原发乙状结肠鳞状细胞癌1例并文献复习
- 2023年
- 目的提高对晚期原发乙状结肠鳞状细胞癌诊断和治疗的认识。方法回顾性分析河北省人民医院2020年10月收治的1例男性晚期原发乙状结肠鳞状细胞癌伴左侧髂血管旁转移患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者原发乙状结肠鳞状细胞癌术后残留左侧髂血管旁转移灶。术后1个月给予盆腔淋巴结引流区及左侧髂血管旁转移灶放疗,同步行白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂方案化疗。综合治疗后疗效评价为疾病稳定。随访截至2022年8月,患者无进展生存达22个月。结论原发结肠鳞状细胞癌较罕见,治疗首选手术切除,术后应根据病情行个体化全程管理。对于转移患者除全身治疗外应尽早联合局部治疗。
- 许帅杜东杰邱刚康林张献波张明
- 关键词:乙状结肠肿瘤
- 达克替尼通过抑制EGFR表达促白介素-6诱导非小细胞癌细胞株A549凋亡的效果被引量:4
- 2020年
- 目的旨在探讨达克替尼通过Ark-5/MAPK通路抑制EGFR表达促白介素-6(IL-6)诱导非小细胞癌细胞株A549凋亡的效果。方法A549分成对照组、诱导组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,诱导组添加25 ng/ml IL-6,低剂量组添加25 ng/ml IL-6+0.1μmol/L达克替尼,中剂量组添加25 ng/ml IL-6+1μmol/L达克替尼,高剂量组添加25 ng/ml IL-6+10μmol/L达克替尼,对照组添加等剂量磷酸盐缓冲液(PBS)。MTT法检测各组A549细胞存活率。荧光染色检测各组A549细胞凋亡形态。蛋白免疫印迹(Western blot)法测定各组A549细胞凋亡相关蛋白的表达。结果MTT检测结果显示,高剂量组和中剂量组的A549细胞存活抑制率明显高于低剂量组和对照组(P<0.05),中剂量组A549细胞存活抑制率最高(P<0.05)。染色结果显示,对照组内A549细胞呈现淡蓝色椭圆形或圆形,存在部分蓝白色荧光凋亡细胞;诱导组内A549细胞少见蓝色荧光凋亡细胞;经达克替尼干预后,中剂量组A549细胞凋亡细胞数量最多,凋亡蓝白色荧光细胞质凝聚联,高剂量组凋亡蓝白色荧光细胞数量多于低剂量组。对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组A549细胞凋亡率明显高于诱导组(P<0.01),低剂量组、中剂量组、高剂量组A549细胞凋亡率均明显高于对照组(P<0.01),中剂量组的细胞凋亡率最高。对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组EGFR、Ark-5、ERK1/2、p-EGFR、p-Ark-5和p-ERK1/2蛋白表达明显低于诱导组(P<0.01),中剂量组EGFR、Ark-5、ERK1/2、p-EGFR、p-Ark-5和p-ERK1/2蛋白表达明显高于低剂量组和高剂量组(P<0.01)。结论达克替尼能够通过抑制Ark-5/MAPK通路降低EGFR表达,从而促进IL-6诱导后非小细胞癌细胞株A549凋亡。
- 段昕波曹晓慈杜东杰
- 关键词:白介素-6A549
- 二氢青蒿素对肺癌H460细胞放疗敏感性及miR-219a-5p、CD164表达的影响被引量:1
- 2021年
- 目的:探讨二氢青蒿素对肺癌H460细胞放疗敏感性及微小RNA-219a-5p(miR-219a-5p)、钙黏蛋白164(CD164)表达的影响。方法:CCK-8法检测不同浓度(0.01,0.1,1,10,100μmol·L^(-1))二氢青蒿素处理的肺癌H460细胞的增殖抑制率,将肺癌H460细胞设为4组:空白对照组、单纯放疗组、二氢青蒿素组和二氢青蒿素+放疗组,其中空白对照组不进行处理;单纯放疗组采用X射线照射源进行一次性照射,照射剂量为5 Gy,剂量率为1 Gy·min^(-1);二氢青蒿素组加入23.74μmol·L^(-1)二氢青蒿素的培养基;二氢青蒿素+放疗组加入23.74μmol·L^(-1)二氢青蒿素的培养基并采用照射剂量为5 Gy,剂量率为1 Gy·min^(-1)的X射线照射;CCK-8检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布情况,实时荧光定量PCR法检测细胞miR-219a-5p、CD164 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法检测细胞CD164蛋白表达水平。结果:随着二氢青蒿素浓度的升高,肺癌H460细胞增殖抑制率逐渐升高(P<0.05);与空白对照组比较,单纯放疗组、二氢青蒿素组、二氢青蒿素+放疗组肺癌H460细胞吸光度(A)值、细胞增殖率、S期比例、CD164 mRNA和蛋白表达水平降低,凋亡率、G0/G1期比例、G2/M期比例、miR-219a-5p表达水平升高(P<0.05);与单纯放疗组和二氢青蒿素组比较,二氢青蒿素+放疗组肺癌H460细胞A值、胞增殖率、S期比例、CD164 mRNA和蛋白表达水平降低,凋亡率、G0/G1期比例、G2/M期比例、miR-219a-5p表达水平升高(P<0.05)。结论:二氢青蒿素能够增强肺癌细胞系H460的放疗敏感性,这可能与其通过促进miR-219a-5p的表达来抑制CD164的活性有关。
- 刘超郑书刚郑彩端杜东杰刘猛
- 关键词:二氢青蒿素
- 胃癌患者外周血微小RNA检测对评价XELOX方案新辅助化疗效果的临床意义被引量:4
- 2018年
- 目的检测胃癌患者新辅助化疗前后外周血中微小RNA-145(miR-145)、miR-338、miR-181a、miR-30d的表达情况,对这些microRNAs评价胃癌新辅助化疗效果的价值进行探讨。方法选取接受新辅助化疗(XELOX方案)的胃癌患者60例为研究对象,选取同时期体检健康者60例为对照,2组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。以CT结合手术情况评价患者的化疗效果,记录化疗相关不良反应。于化疗前及化疗结束后分别取研究组患者外周血以荧光实时定量PCR技术(q PCR)检测miR-145、miR-338、miR-181a、miR-30d的表达,同时检测对照组外周血miR-145、miR-338、miR-181a、miR-30d的表达水平。结果患者共完成203个化疗周期,化疗有效率86.67%(52/60)。新辅助化疗患者治疗前外周血中miR-145、miR-338、miR-181a水平与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中miR-145、miR-338水平低于对照组,miR-181a水平高于对照组(P<0.05);治疗后胃癌患者外周血中miR-145、miR-338水平明显升高,miR-181a水平明显降低(P<0.05)。不同化疗效果的患者治疗前miR-145、miR-181a水平差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前miR-145水平与化疗不良反应有关(均P<0.05)。结论进展期胃癌患者外周血microRNAs水平存在异常表达,检测miR-145、miR-181a水平对预测新辅助化疗效果及不良反应有帮助。
- 刘学军唐雷杜东杰檀碧波王志坚
- 关键词:进展期胃癌微小RNA新辅助化疗
- β-榄香烯对结肠癌SW480细胞放疗增敏作用被引量:9
- 2018年
- 目的研究β-榄香烯对结肠癌细胞系SW480的放疗增敏作用,并分析其对磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法将细胞分为6组:空白对照组、辐照组(进行4 Gy辐照)、药物组(10μmol·L^(-1)β-榄香烯)、抑制剂组(50μmol·L^(-1)PI3K抑制剂,LY294002)、联合1组(4 Gy辐照+10μmol·L^(-1)β-榄香烯)、联合2组(4 Gy辐照+50μmol·L^(-1)LY294002)。用噻唑蓝法检测细胞增殖抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,用免疫印迹法测定相关蛋白表达。结果抑制剂组、药物组、辐照组、联合2组和联合1组细胞凋亡率分别为(20. 39±1. 34)%,(21. 62±1. 23)%,(8. 94±1. 16)%,(31. 76±4. 22)%和(32. 83±4. 17)%;这5组的G0/G1期DNA含量分别为52. 68±4. 13,54. 36±4. 68,49. 20±4. 77,74. 63±6. 29和74. 92±6. 34;这5组的细胞集落形成数目分别为111. 19±15. 33,108. 74±15. 28,116. 67±14. 39,45. 32±9. 06和40. 08±8. 43;这5组的细胞内p Akt蛋白表达水平分别为0. 86±0. 04,0. 85±0. 04,0. 87±0. 05,0. 42±0. 03和0. 41±0. 03。上述指标,联合2组、联合1组与抑制剂组、药物组和辐照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论β-榄香烯能够通过抑制PI3K/Akt信号通路激活,抑制周期相关蛋白表达引起G2/M期阻滞以抑制细胞增殖,同时促进细胞凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡,从而提高SW480细胞的放射敏感性。
- 张明杜东杰石金苓张哲曹晓慈
- 关键词:Β-榄香烯放疗增敏
- Photosan联合放化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤的I期临床试验被引量:3
- 2018年
- 目的探索光动力治疗(PDT)联合放化疗对晚期无法手术的消化道恶性肿瘤的治疗作用,确定光敏剂Photosan的最佳激光剂量,评估光动力治疗联合放化疗的剂量限制毒性(DLT)、不良反应和毒性。方法 PDT治疗采用固定的光敏剂Photosan先照射方法采用CT模拟定位,三维适形放疗技术多野照射;采用6 MV以上高能X线。放疗中每天照射所有治疗野;照射野范围包括GTV(可见的原发病灶及转移淋巴结)。随访3个月,详细记录肿瘤变化情况。结果三组患者中,第1组患者2例(66.67%)患者达到SD;第二组患者中1例(33.33%)患者达到PR,2例(66.67%)患者达到SD;第3组患者中1例(33.33%)达到CR,2例(66.67%)达到PR,1例(33.33%)达到SD,第3组患者的临床疗效明显由于第1组、第2组患者(P<0.05)。治疗的毒性反应中,发热2例,反酸/烧心8例,疼痛9例,穿孔2例,出血1例,三组患者的毒副反应对比无明显差异(P>0.05)。结论 Photosan联合放化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤效果显著。
- 张明郑振茹段昕波吕品田杜东杰刘斌
- 关键词:光动力治疗消化道肿瘤剂量限制性毒性