王元亨
- 作品数：1 被引量：0H指数：0
- 供职机构：中国人民解放军第四军医大学更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肺癌细胞株中EPS8表达下降对顺铂化疗敏感性的影响
- 2017年
- 目的探究肺癌细胞株中表皮生长因子受体通路底物8(EPS8)表达下降对顺铂化疗敏感性的影响。方法脂质体转染法将EPS8沉默后并通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测EPS8在各细胞系的沉默效率。采用Caspase-3/7细胞凋亡实验检测,5μmol顺铂对淋巴母细胞样细胞系(LCLs)和A549肺癌细胞凋亡的影响。Alamar Blue细胞生长抑制实验中采用0.01μmol/L光神霉素A作为EPS8抑制剂单用及联用不同浓度顺铂,Alamar Blue细胞生长抑制实验检测其对癌和非癌细胞系生长抑制的影响。结果与对照组比较,LCLs细胞系中EPS8的沉默导致顺铂干预时细胞存活率升高7.9%,凋亡率下降8.7%。与此相反,顺铂干预导致肺癌细胞存活率下降20.6%。光神霉素A在LCLs细胞系中能够降低EPS8的表达,并与对照组比较,非癌细胞系LCLs在顺铂干预时具有更低Caspase-3/7活性,凋亡率降低。在5种非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中,光神霉素A同样能够导致EPS8表达下降。与LCLs细胞系比较,光神霉素A的干预能够使4种NSCLC细胞和膀胱癌细胞HTB9对顺铂的敏感性增加(P<0.05),但NSCLC中存在EGFR突变的H1975细胞对顺铂的敏感性并未出现统计学改变(P>0.05)。结论通过核糖核酸(RNA)干扰或者光神霉素A将EPS8表达抑制后,肿瘤细胞对顺铂的敏感性升高,而正常细胞LCLs对其敏感性却出现下降。对EPS8分子机制的进一步研究有望其成为抗肿瘤治疗的新靶点。
- 杜海坚李伟峰孙青峰王元亨黄文杰
- 关键词：顺铂敏感性非小细胞肺癌
