贺亚男
- 作品数：32 被引量：182H指数：8
- 供职机构：成都中医药大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点实验室开放基金四川省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学化学工程更多>>
- 基于颜色-成分关联的余甘子商品等级划分分析被引量：8
- 2021年
- 目的:为余甘子商品规格等级划分提供科学依据。方法:收集当前市场流通余甘子共计30批,提取直径、厚度、粒重、表皮颜色L*,a*,b*值为外观指标进行量化测量,采用高效液相色谱法测定没食子酸、柯里拉京、诃黎勒酸、鞣花酸的含量,利用描述统计分析、方差分析、主成分分析确定各鉴别主征重要程度,探索外观指标与内在成分的相关性,制定余甘子商品等级划分标准,运用肝癌HepG2细胞实验验证其科学性。结果:相关性分析结果表明,表皮颜色L*,a*,b*值与柯里拉京、诃黎勒酸、鞣花酸呈极显著负相关(|r|>0.5,P<0.01),与没食子酸相关性不强(|r|<0.1),综合考虑各指标的变异系数、主成分分析结果及没食子酸作为《中华人民共和国药典》余甘子质控指标,最终确定表皮颜色L*,a*,b*值、没食子酸含量作为分级指标;根据K-均值聚类分析结果,当同时满足表皮颜色L*<44,a*<7,b*<10,没食子酸含量>1.6%可判定为一等品;当不能同时满足上述条件判定为二等品。肝癌HepG2细胞实验表明一等品半抑制浓度(IC50值)低于二等品。此外,利用表皮颜色L*,a*,b*值制定比色卡,为余甘子商品等级的现场评价提供了可视化工具。结论:该研究初步建立了余甘子商品等级标准,有利于引导余甘子商品市场流通分档议价、优质优价。
- 罗传红廖维袁瑞芳谭鹏高继海魏夕川黄浩洲贺亚男林俊芝韩丽张定堃
- 关键词：没食子酸
- 附子多糖的结构、构效关系与生物活性研究进展被引量：3
- 2023年
- 附子多糖(Aconiti Lateralis Radix Praeparata polysaccharides,AP)是从附子药材及其各种炮制品中提取得到的一类生物活性大分子。自1986年首次分离得到附子多糖以来,陆续发现其免疫调节、抗肿瘤、抗抑郁、脏器保护、降血糖和抗炎等药理作用。近年来,随着多糖提取分离与结构鉴定技术的发展,已从附子及其炮制品中分离得到20多种附子多糖,它们在相对分子质量、单糖组成、糖苷键等结构特征以及生物活性方面存在明显差异。尤其是附子多糖在发酵、浸泡、蒸煮等复杂炮制环境下可能发生溶解、降解或变构,导致附子多糖结构的多样化,这为深入理解附子多糖的结构-活性关系提供了可能。因此,该文系统梳理了附子多糖的结构、构效关系相关研究进展,总结了附子多糖的生物活性以及潜在的起效机制,并对附子多糖开发应用所面临的技术挑战进行了讨论,以期促进附子多糖的质量控制与深度开发利用。
- 唐军杨欣杨鑫胡琦高继海杨明贺亚男张定堃
- 关键词：附子多糖构效关系生物活性
- 青黛产业高质量发展的挑战与策略被引量：12
- 2021年
- 中药炮制是我国独有的传统制药技术,是确保临床用药安全有效的重要手段,作为我国非物质文化遗产,蕴含着丰富的智慧结晶。青黛原为古老染料,随着炮制方法的演变优化,逐渐成为小儿高热、结肠炎、银屑病、白血病的治疗良药。但青黛传统炮制过程独特、工艺复杂、原理不清、加工落后,饮片质量难以得到根本提升。课题组历时20年,聚焦青黛炮制“古法-理论-原理-技术-装备-质控”六位一体的传承、创新与转化研究,基本阐明炮制原理,实现传统工艺的现代表达与工业转化。随着我国进入新时代,中医药产业开始向高质量发展转型,青黛产业亟需在炮制加工、饮片质量、临床应用等方面开展新的挖掘与提升,更好地传承创新传统炮制技术,满足人民群众对优质中医药健康服务的需求。
- 杨明张定堃贺亚男韩丽王芳许润春
- 关键词：青黛传承创新
- 青黛炮制浸泡发酵环节微生物群落结构与吲哚类成分转化研究被引量：10
- 2021年
- 马蓝叶的浸泡发酵是青黛炮制的重要环节,主要目的在于促进靛蓝、靛玉红前体物质的合成、内源性酶以及其他有效成分的溶出,但忽略了微生物在发酵过程的作用。该研究基于16S扩增子测序和生物信息学分析技术对青黛浸泡发酵与石灰打靛过程微生物群落结构变化进行研究,并对发酵液中的靛蓝、靛玉红、靛红、色胺酮、吲哚苷等成分进行含量测定,研究微生物与主要成分变化的关联关系。结果表明,随着发酵的进行,微生物多样性逐渐下降,尤其是打靛后微生物多样性降至最低。变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门是发酵过程主要的优势群落,且随着发酵的进行,微生物结构不断变化,变形菌门随着发酵时间增加,相对丰度逐渐降低,打靛后降至最低;厚壁菌门相对丰度升高,拟杆菌门先下降后升高。青黛中有效物质的含量也表现出了不同的规律,随着发酵的进行吲哚苷含量逐渐下降,靛蓝呈现先上升后下降趋势,靛玉红、靛红呈现先下降后上升趋势,色胺酮含量逐渐升高,这可能与微生物在不同成分的合成过程所扮演的作用有关。该研究初步阐明了微生物在浸泡发酵过程中的重要作用,为青黛炮制工艺过程的控制与高质量青黛饮片的制备提供了科学依据。
- 贺亚男马乐乐吴意陈露梦张定堃阳向波许润春王芳韩丽杨明
- 关键词：青黛微生物群落结构靛蓝靛玉红
- 微波炮附子“液封减毒-干燥膨化”两阶段炮制工艺设计及药效评价被引量：7
- 2023年
- 建立过程可控、智能化程度高的生产线,有助于提升微波炮附子的品质及生产效率,促进微波炮附子的转化与应用。本研究根据附子减毒原理及工业化微波设备特点,以双酯型生物碱及单酯型生物碱为指标,建立微波炮附子工业化生产线,并进行中试生产。同时与附子主流炮制品生附片、白附片以及黑顺片的有效成分含量及药效进行对比。结果表明,微波炮附子工业化生产主要分为“液封减毒-干燥膨化”两阶段。中试生产10批微波炮附子的单酯型生物碱含量为0.071%~0.166%;双酯型生物碱含量为0.004%~0.016%,均符合2020年版《中华人民共和国药典》相关要求。与黑顺片和白附片相比,微波炮附子的有效成分保留率更高。药理实验表明,微波炮附子不仅保留了黑顺片、白附片的抗炎、镇痛活性,同时可显著提高肝癌化疗小鼠的白细胞、淋巴细胞的水平,增强小鼠脾脏细胞中CD4/CD8比值(P<0.05),调节机体免疫,而白附片的这种作用较弱,黑顺片和生附片则无该作用。通过以上研究,建立了过程可控、智能化程度高的微波炮附子生产线,并用优化工艺生产出了毒性低、质量稳定、疗效确切的微波炮附子,为微波炮附子的工业化连续生产和临床应用奠定了基础,为微波技术在中医药领域的发展和应用提供了科学支撑。本研究中所有动物实验在开展前经过成都中医药大学实验动物伦理委员会审查批准(批准号:2020-28)。
- 贺亚男杨欣吴京侯寓森胡琦许润春黄勤挽杨明张定堃
- 关键词：微波炮制生物碱含量中试生产抗炎镇痛
- 青黛口服起效的关键:胆汁作用的体内外验证被引量：5
- 2021年
- 青黛主要由10%的有机物和90%的无机物组成,润湿性差,疏水性强,靛蓝、靛玉红等有效成分在水中几乎不溶,口服后如何起效亟待揭示。为此,该文提出“青黛在胃液强酸环境中无机物溶解,在肠液胆汁环境中有机物增溶”的体内起效假说并进行了验证。首先,采用溶出仪模拟青黛在不同消化液中的变化过程,比较低剂量与正常量胆汁对无机物溶解和有机物释放的影响。观察不同消化液中青黛的表面形态与元素变化,研究发现胆汁是促进青黛中有机物和无机物溶出的关键。进一步采用2,4-二硝基苯酚诱导的大鼠发热模型研究青黛对正常大鼠和胆管结扎大鼠的解热作用,发现青黛对正常大鼠的解热作用优于胆管结扎大鼠。上述结果表明,青黛口服后,碳酸钙载体在酸性胃液中转变为微溶状态,少量有机物释放出来,当青黛进入与胆汁混合的肠液时,载体大量溶解,靛蓝、靛玉红等有机物大量溶出,从而吸收入血并发挥疗效。该研究对青黛的临床应用具有一定的指导意义,对于胆汁分泌不足的患者(如胆管切除),口服青黛可能疗效不佳,应予以关注。
- 徐小蓉冉飞贺亚男苟桦梅慈志敏王芳杨明张定堃韩丽
- 关键词：青黛胆汁解热作用增溶
- 基于水试过程定量刻画的青黛质量快检方法的建立与应用被引量：2
- 2022年
- 建立一种基于定量水试的青黛质控快检新方法,用于青黛的质量优劣评价。采用稳定性分析仪测定26批青黛粉末的Turbiscan稳定性参数(Turbiscan stability index,TSI),系统优化加样方式、加样粒径、加样量、检测温度等参数,并对重复性、稳定性等方法学指标进行考察。采用高效液相法测定26批青黛中靛蓝、靛玉红的含量,并测定总灰分含量。运用SPSS 26.0、Origin 2021软件对青黛有效成分、总灰分含量与TSI值进行相关性分析。研究表明,青黛供试品的最佳加样方式为:取过七号筛不过九号筛的青黛粉末0.2 g,以漏斗加样方式装入含20 mL纯水的玻璃瓶,用稳定性分析仪在25℃下扫描。一致性分析表明,靛蓝、靛玉红的含量排序与TSI值总体上呈相反趋势,总灰分含量排序与TSI值总体上一致。相关性分析表明,靛蓝、靛玉红含量与TSI值呈负相关,相关系数分别为-0.850、-0.801,R^(2)分别为0.72、0.64。总灰分值与TSI值存在正相关,相关系数为0.724,R^(2)为0.52。根据青黛粉末入水后的TSI值变化,该研究构建了青黛饮片等级划分的范围及其对应成分含量,可以判断青黛真伪以及对青黛进行分级评价,为青黛快速鉴别方法提供参考依据。
- 刘雪梅贺亚男王芳杨明张海阳向波韩丽许润春张定堃
- 关键词：青黛
- 基于消化酶活力检测的鸡内金质量生物检定方法研究被引量：14
- 2021年
- 鸡内金是消食化积类中药的代表,疗效确切,现代临床应用广泛。但目前鸡内金的药效物质研究基础较为薄弱,2020版《中国药典》收载的鸡内金质量控制方法比较简单,并不能够有效控制其质量。本研究提出基于胃蛋白酶活性的鸡内金生物效价测定方法,作为其质量控制新的技术方法。以胃蛋白酶活力为评价指标,优化鸡内金提取方法,采用"质反应平行线法"建立基于胃蛋白酶活性的鸡内金生物效价测定法,进行方法学考察,测定20个批次鸡内金的生物效价与可信限度;采用营养性半固体糊黏度测定方法验证不同效价鸡内金降低黏度的活性差异;对比研究小鼠胃残留率与胃蛋白酶活力、醇溶性浸出物含量的相关性差异,评价胃蛋白酶活力效价与体内活性的相关性。方法学考察结果显示,鸡内金供试品的最优制备方法为:取鸡内金粗粉,加50倍量水,300 W、40 kHz超声提取0.5 h;其量效曲线形状与阳性对照药多酶片相似,精密度、中间精密度及重复性考察结果均符合要求;20批样品的效价范围为13.49~34.69 U·mg~(-1),平均值为22.21 U·mg~(-1),RSD为31.52%。验证实验结果显示,鸡内金样品效价越高,降低营养糊黏度效果越显著;小鼠胃残留率与胃蛋白酶活力效价、醇溶性浸出物含量的相关性系数r分别为0.867、0.518,表明胃蛋白酶活力效价与体内活性高度相关。研究结果表明,本文建立的基于胃蛋白酶活性的鸡内金生物效价测定法方法可靠,重复性良好,能够直接反映鸡内金的质量优劣,可为其他消食类中药的质量评控参考方法。
- 黄伟王伽伯谭鹏贺亚男林俊芝黄浩洲韩丽许润春张定堃
- 关键词：鸡内金胃蛋白酶生物效价
- 基于茜素红S-苯硼酸光化学比色传感器的附子配方颗粒强心活性评价方法的建立被引量：1
- 2022年
- 目的 基于附子强心组分去甲乌药碱、去甲猪毛菜碱和棍掌碱共有的肾上腺素类似结构,构建了以邻二酚羟基基团与茜素红S-苯硼酸体系置换反应为核心的光化学比色传感器,用于整体评价附子配方颗粒的强心作用。方法 以传感器的响应强度为评价指标,对超声提取时间、料液比、提取液浓度和乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)浓度等供试品的制备条件进行优化;并对该方法的精密度、重复性和稳定性进行考察;用平板扫描仪获取23批附子配方颗粒的|ΔG|值(绿色G,|ΔG|=|G;-G;|),同时采用LC-MS/MS测定附子配方颗粒中3种生物碱的含量,将|ΔG|与强心成分总含量进行相关性分析。结果 供试品制备方法优选为取附子配方颗粒粉末0.5 g,加10 mL甲醇,300 W、60 kHz超声提取15 min,将上清液全部转移至蒸发皿中,80℃挥干,4 mL 0.13 g/mL的EDTA-2Na溶液洗脱蒸发皿上物质,离心,取上清液,调pH至8.0左右,缓冲溶液稀释3倍。方法学考察表明该方法精密度、重复性和稳定性良好。23批样品的强心成分总含量的差异较大,为127.83~6 928.27μg/g;|ΔG|的范围为0~12.5,两者的相关系数(r)高达0.96,表明强心成分总含量与|ΔG|高度相关。结论 该方法具有一定的科学性与准确性,可整体性评价附子配方颗粒强心药效。
- 陈露梦刘惠贺亚男罗传红贾明艳周永峰杨景屏谭鹏杨明张定堃
- 关键词：附子强心作用茜素红S苯硼酸去甲乌药碱
- 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和HPLC-DAD法研究不同干燥方式对马蓝叶化学成分的影响
- 2023年
- 目的研究阴干、晒干、真空冷冻干燥、热风干燥4种干燥方式对马蓝Baphicacanthus cusia叶化学成分的影响,寻找差异成分,并建立HPLC-DAD同时定量分析5种吲哚类生物碱成分的方法,以期为建立规范的马蓝叶干燥方式提供理论依据。方法利用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS对4种干燥处理的马蓝叶进行定性分析,并结合热图聚类分析(heat map clustering analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)筛选差异成分。结果共鉴定出67个共有化合物。HCA和PCA将阴干和热风干燥归为一类。OPLS-DA筛选出14个差异成分,多为生物碱类,且呈现出不同的变化规律。HPLC-DAD结果表明,不同干燥方式马蓝叶中的5种吲哚类生物碱含量存在明显差异。其中,热风干燥样品的靛蓝含量最高,靛玉红含量最低;阴干样品的靛红、色胺酮、靛玉红含量最高。结论不同的干燥方式对马蓝叶的品质有明显影响。热风干燥和晒干有利于吲哚苷水解合成靛蓝,但靛红和靛玉红的含量较低。而阴干和真空冷冻干燥样品的靛蓝含量较低,而靛玉红含量较高。阴干和热风干燥能显著提高马蓝叶药效成分的总含量。建议在初加工马蓝叶时使用阴干或热风干燥,为进一步探究马蓝叶的产地加工方式提供了数据支持,同时也为评估马蓝叶的质量提供了技术支持。
- 苏娟贺亚男杨鑫谢慧娟纪奇森杨明张定堃韩丽
- 关键词：马蓝叶色胺酮
