程丹丹
- 作品数：5 被引量：26H指数：4
- 供职机构：潍坊医学院医学影像学系更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 褪黑素对局灶性脑缺血大鼠扩散加权成像及脑组织中Fas、FasL、活性Caspase-3蛋白表达的影响
- 目的 基于大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,探讨褪黑素(melatonin,MT)对局灶性脑缺血大鼠脑弥散加权成像(diffusion weighted i...
- 程丹丹王海宇李光祖王晓莉
- 骨髓间充质干细胞移植对氧诱导视网膜病变新生大鼠视网膜新生血管的影响被引量：4
- 2017年
- 目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对氧诱导视网膜病变(OIR)新生大鼠视网膜新生血管的影响,并观察视网膜缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化,为BMSC临床治疗OIR提供可靠的理论依据。方法将72只7日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为正常对照组、模型组(OIR组)与BMSC移植组(BMSC组)。体外培养BMSC,采用氧诱导法制成OIR模型,持续高氧5 d后,BMSC组行玻璃体内注射大鼠BMSC。移植后7 d,采用视网膜铺片法、苏木精-伊红染色(HE)法检测BMSC移植对OIR新生大鼠视网膜新生血管的影响;免疫组化法结合Western blot法观察BMSC对OIR新生大鼠视网膜HIF-1α及VEGF蛋白表达的影响。结果视网膜铺片结果示正常对照组视网膜血管排列整齐,而OIR组血管排列紊乱,可见大片无灌注区,BMSC组仅可见大血管稍迂曲,血管排列较规整,无灌注区明显减少;HE染色发现OIR组视网膜内界膜可见大量新生血管及视网膜前新生血管细胞(Pre-RNC),BMSC组视网膜内界膜新生血管明显减少,且pre-RNC数显著少于OIR组(P<0.01);免疫组织化学结果示OIR组HIF-1α阳性与VEGF阳性细胞数显著多于正常对照组,而BMSC组HIF-1α阳性与VEGF阳性细胞数均显著少于OIR组(P<0.05)。Western blot结果示OIR组HIF-1α与VEGF蛋白表达显著高于正常对照组,而BMSC组HIF-1α与VEGF蛋白表达显著低于OIR组(P<0.01)。结论 BMSC玻璃体内移植可减轻OIR新生大鼠视网膜新生血管的形成,其机制可能与其抑制HIF-1α及VEGF蛋白的表达有关。
- 牟青杰赵月华程丹丹王海宇陈岚芬赵岩松王晓莉
- 关键词：氧诱导视网膜病变骨髓间充质干细胞新生血管缺氧诱导因子-1Α新生大鼠
- N-乙酰-5-羟色胺(NAS)对视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响被引量：12
- 2017年
- 目的探讨N-乙酰-5-羟色胺(N-acetylserotonin,NAS)对视网膜缺血再灌注损伤(retinal ischemia-reperfusion injury,RIRI)大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响。方法取健康成年Sprague-Dawley大鼠66只,采用随机数字表法随机分为正常对照组(6只)、缺血再灌注组(30只)与药物组(30只),药物组于造模前30 min腹腔注射5 mg·kg-1NAS,缺血再灌注组腹腔注射同等剂量的生理盐水,缺血再灌注组与药物组按RIRI后时间,分为6 h、12 h、24 h、48 h、72 h五个亚组。采用HE染色法观察各组视网膜形态学变化,免疫组织化学染色检测各组大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2及Bax蛋白表达。结果HE染色显示正常对照组大鼠视网膜结构清晰,各层细胞排列紧密;缺血再灌注组大鼠RIRI后6 h、12 h视网膜各层高度水肿,24 h后水肿逐渐减轻,神经节细胞逐渐减少,分布较紊乱,随着时间延长,视网膜神经节细胞大片缺失;药物组6 h、12 h较缺血再灌注组细胞水肿明显减轻,24 h、48 h、72 h组较缺血再灌注组细胞排列规整,神经节细胞数量减少减轻。缺血再灌注组视网膜活性Caspase-3阳性细胞数在灌注后6 h开始表达增加,阳性细胞数为(561.15±37.19)个·mm^(-2),24 h达到较高水平,阳性细胞数为(1522.61±84.36)个·mm^(-2),随后逐渐下降,药物组视网膜各时间点活性Caspase-3阳性细胞数均显著少于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。正常对照组视网膜可见大量Bcl-2阳性细胞;缺血再灌注组RIRI后6 h Bcl-2阳性细胞开始下降,12 h后继续减少,24 h降至较低水平;药物组各时间点Bcl-2阳性细胞数均显著多于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。正常对照组大鼠视网膜几乎未见Bax阳性细胞;缺血再灌注组RIRI后6 h神经节细胞层及内核层可见Bax阳性细胞,24 h达到较高水平,48 h开始下降;药物组各时间点Bax阳性细胞均显著少于缺血再灌注组,差异均有�
- 张婷婷赵岩松王海宇杨明程丹丹牟青杰王晓莉
- 关键词：视网膜缺血再灌注损伤BCL-2BAX
- 褪黑素对脑缺血再灌注大鼠神经干细胞增殖的影响及机制研究被引量：5
- 2018年
- 目的探讨褪黑素对缺血再灌注(IR)大鼠脑内神经干细胞(NSCs)增殖的影响及其相关机制。方法将72只大鼠采用随机数字表法随机分为正常对照组(n=12)、模型组(n=30)及褪黑素组(n=30),根据IR后的时间分别将模型组与褪黑素组大鼠分为6h、24h、72h和7d 4个亚组。通过HE染色法观察褪黑素对IR大鼠损伤侧室管膜下区(svz)细胞损伤的影响,采用增殖细胞核抗原(PCNA)/巢蛋白(Nestin)免疫荧光双标法观察褪黑素对损伤侧SVZ内源性NSCs增殖的影响,通过免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测褪黑素对损伤侧SVZ Toll样受体4(TLR4)及核转录因子(NF)一KBp65蛋白表达的影响。通过一般线性回归分析褪黑素组与模型组PCNA^+Nestin^+DAN^+细胞数差值与TLR4^+、NF.KB p65^+细胞数差值之间的相关性。结果HE染色显示模型组大鼠损伤侧SVZ细胞排列紊乱,形态不规则;褪黑素组大鼠损伤侧SVZ细胞排列较整齐,形态较规则。免疫荧光双标染色显示模型组(498.47±26.44/mm^2)与褪黑素组(623.10±39.70/mm^2)大鼠各时间点损伤侧SVZ PCNA^+Nestin^+DAPI^+细胞数逐渐增加,IR后7d达较高水平,均显著高于正常对照组(203.91±2.23/mm^2)(F=35.193、170.344、277.536、285.947,均P<0.01),褪黑素组大鼠PCNA^+Nestin^+DAPI^+细胞数均显著高于模型组(F=102.561、91.244、168.502、38.013,均P<0.01)。免疫组织化学染色显示模型组(740.02±31.63/mm^2;710.01±26.59/mm^2)和褪黑素组(555.57±25.28/mm^2;528.85+30.60/mm^2)大鼠各时间点损伤侧SVZTLR4^+与NF—KB p65^+细胞数逐渐增多,IR后7d达较高水平,且均显著多于正常对照组(F=21.413、263.059、873.691、1037.098,均P<0.01;F=26.374、372.940、854.826、929.018,均P<0.01),褪黑素组TLR4^+与NF—KB p65’细胞数均较模型组显著下降(F=7.641、25.135、66.094、103.753;F=18.612、69.597、113.113、119.814;均P
- 李振程丹丹陈伟李光祖夏煜鹏禚瑞王晓莉
- 关键词：脑缺血神经干细胞
- 两种不同褪黑素治疗途径对局灶性脑缺血大鼠行为学及组织病理学的影响被引量：6
- 2018年
- 目的探讨腹腔与尾静脉注射褪黑素（melatonin，MT）两种治疗途径对局灶性脑缺血大鼠行为学、组织病理学及髓鞘碱性蛋白（MBP）、活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）蛋白表达的影响。方法84只成年雄性Sprangue—Dawley大鼠随机数字表法分为正常对照组（CON组，n=12）、大脑中动脉栓塞组（MCAO组，n=24）、腹腔注射组（n=24）及静脉注射组（n=24）。缺血再灌注（ischemia reperfusion，IR）损伤后24h，Morris水迷宫测试行为学改变；IR后7d行MBP免疫组化法及HE染色法观察纹状体髓鞘的变化及海马CA1区组织病理学变化。IR后24h、72h、7d行免疫组化法观察海马CA1区活性caspase-3蛋白的变化。结果各时间点静脉注射组Morns水迷宫平均逃避潜伏期均短于腹腔注射组，且二者均低于MCAO组，静脉注射组目标象限时间百分比均高于腹腔注射组，且二者均显著高于MCAO组（均P〈O．01）；IR后7d，MCAO组细胞形态失常，排列稀疏、紊乱；静脉及腹腔组海马CA1区细胞损伤明显减轻；静脉注射组MBP平均吸光度（105．60±4．04）显著高于MCAO组（95．60±2．07）及腹腔注射组（98．00±4．18），差异具有统计学意义（均P〈0．01）。各个时间点静脉注射组活性caspase-3阳性细胞数[（116．93±12．58）个／mm2；（130．16±21．22）个／mm2、（88．25±7．80）个／mm2]均少于腹腔注射组[（156．64±32．54）个／mm2；（176．49±17．44）个／mm2、（127．96±16．73）个／mm2]，差异均具有统计学意义（均P〈0．05），IR后24h及72h，二者活性caspase-3阳性细胞数均显著少于MCAO组[（273．56±32．54）个／mm2；（288．63±35．17）个/mm2]（均P〈0．01）。结论腹腔及静脉MT治疗均能显著改善局灶性脑缺血大鼠行为学并减轻组织病理学损伤及纹状体白质损伤，减少海马CA1区细胞凋亡，静脉途径治疗效果优于腹腔途径。
- 程丹丹陈岚芬陈伟李振李光祖王海宇王晓莉
- 关键词：MORRIS水迷宫脑缺血褪黑素髓鞘碱性蛋白
