目的利用直接注入式串联质谱(direct-infusion tandem mass spectrometry,DI-MS/MS)建立一种耗时短、准确度高的同时测定13种氨基酸(amino acids)含量的方法。方法用内标工作液对干血滤纸片中的氨基酸进行提取,取上清液氮气吹干后加入自制的衍生试剂盐酸正丁醇,水浴加热65℃反应20 min,将反应物吹干后用水-乙腈-甲酸(体积比为100∶100∶0.05)的混合溶液复溶,取上清液直接使用串联质谱进行定量分析。使用电喷雾离子源(electrospray ion source,ESI)正离子模式,采用选择性反应监测(selected reaction monitoring,SRM)模式。采用内标法,用峰高加校正因子定量。结果方法的低浓度回收率为85.6%～114.4%、中浓度回收率为92.4%～114.4%、高浓度回收率为88.9%～113.6%,日内和日间变异系数(RSD)分别为2.3%～9.6%、2.5%～10.3%。不同浓度的氨基酸实际浓度与真实浓度之间的相关系数为0.996 1～0.999 7。结论所建立的直接注入式串联质谱法可以同时对干血滤纸片中多种氨基酸进行定量分析。可作为一种与氨基酸代谢相关疾病的检测手段。
目的考察卡巴他赛脂质微球(cabazitaxel lipid microsphere,CTX-LM)注射液容器内残氧量对制剂稳定性的影响,并讨论制剂中药物的降解机制。方法在加速条件下,测定药物含量,制剂粒径、p H值、残氧量、全氧化值等指标。结果残存氧对卡巴他赛固体原料药无降解作用,40、60和80℃加速10 d的含量质量分数分别为99.8%、99.8%和99.9%,残氧量无明显变化;高温条件下卡巴他赛水溶液药物含量质量分数降低至40.4%,但与残存氧无关。对于卡巴他赛脂质微球注射液,高温下低氧组制剂氧化程度小于高氧组,且化学稳定性更好,降解活化能分别为62.6 k J·mol-1和56.1 k J·mol-1。其机制为磷脂的不饱和脂肪酸侧链经残存氧氧化断裂,产生酸性氧化产物使体系p H值下降,加剧了卡巴他赛在弱酸条件的水解,且残存氧越多、温度越高时,药物降解越显著。结论控制容器内残氧量有助于提高卡巴他赛脂质微球注射液的稳定性。
