杨亮
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：北京大学药学院药剂学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 液相色谱-串联质谱测定裸鼠血浆中21-羟基地夫可特的高灵敏方法及其在药物动力学研究中的应用(英文)
- 2017年
- 本研究建立并验证了一种简单、灵敏的液质联用方法用于测定裸鼠血浆中21-羟基地夫可特的浓度,并将此方法应用于药物动力学研究。选择倍他米松作为内标,血浆样品采用乙腈进行蛋白沉淀处理之后,用乙腈–4 mM甲酸铵溶液(用甲酸调节p H值至3.5,40:60,v/v)作为流动相,在C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5μm)中进行分离。质谱检测使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物21-羟基地夫可特和内标物倍他米松分别在质核比为400.2/124.0和393.3/147.0处进行检测。标准曲线的线性范围为0.5至400 ng/m L(r>0.99),日内日间的精密度为4.5%~10.1%,准确度为–1.7%~10.7%。运用该方法成功地进行了雌性Balb/c裸鼠口服单次给药4 mg/kg地夫可特的临床前药物动力学研究,采用一级吸收二室模型描述其药物动力学行为。
- 姚庆宇李健姚烨陈镕陈文君苏红杨亮薛钧升卢炜周田彦
- 关键词：液质联用裸鼠药物动力学
- 多巴胺增强舒尼替尼治疗胰腺癌的药效被引量：1
- 2020年
- 舒尼替尼(sunitinib,SUN)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),在使用过程中会由于引发缺氧而增加肿瘤组织中的肿瘤干细胞(cancer stem-like cell,CSC)比例,进而导致肿瘤的耐药和转移。本课题组研究证明,多巴胺(dopamine,DA)可以通过激动多巴胺D1受体(D1 dopamine recpetor,D1DR)抑制耐药性乳腺癌和非小细胞肺癌中的CSC比例进而增强SUN的抗肿瘤药效。本研究考察了DA和SUN联合用药在胰腺癌中的抗肿瘤药效,这是一种具有高致死率,且药物治疗手段极其有限的恶性肿瘤。本研究的细胞毒实验、克隆形成实验和划痕实验结果显示该DA可以显著增强SUN对两种胰腺癌细胞PANC-1、SW1990的细胞生存、克隆形成能力和迁移能力。采用SW1990细胞和胰腺癌患者组织分别构建体内移植瘤模型,发现DA可以显著增强SUN的体内药效,并可被D1DR特异性激动剂SCH23390部分逆转。此外,DA+SUN联合用药组肿瘤中的CSC比例显著低于空白对照组和SUN单药组。动物体重、主要脏器H&E染色和血常规检查结果显示各给药方案安全性良好。综上,DA可显著增强SUN体内外的抗胰腺癌药效,且安全性良好。DA和SUN的联合用药组合具有用于胰腺癌治疗的巨大潜力。
- 薛钧升王思媛郝方然田秀云苏红杨亮安启明郝纯毅周田彦
- 关键词：舒尼替尼多巴胺肿瘤干细胞胰腺癌
