张敏
- 作品数：4 被引量：26H指数：2
- 供职机构：浙江中医药大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：浙江省中医药科技计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于Nrf2/Keap1/p62信号通路探讨百合固金汤对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用被引量：20
- 2019年
- 目的:探究百合固金汤对脂多糖诱导的急性肺损伤(LPS-ALI)小鼠的预防作用及其机制。方法:将KM小鼠随机分为5组:空白组,模型组,地塞米松组(0. 002 g·kg-1),百合固金汤组(0. 417,1. 25 g·kg-1)。除空白组外,其余各组采用LPS诱导小鼠ALI模型。给药组分别在造模前的第1~7天连续灌胃给药7 d。在造模后6 h取小鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比(W/D);收集小鼠血清检测超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),活性氧(ROS),一氧化氮(NO)的水平;应用苏木素-伊红(HE)染色方法观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2),Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1),p62以及自噬相关蛋白(LC3)Ⅱ蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠W/D显著升高(P <0. 01),血清中MDA水平显著性升高(P <0. 01),SOD显著降低(P <0. 01),肺组织病变严重,并显著降低肺组织Nrf2,Keap1,升高p62,LC3Ⅱ的蛋白表达(P <0. 01)。与模型组比较,地塞米松组、百合固金汤1. 25 g·kg-1组W/D显著降低(P <0. 01);百合固金汤1. 25 g·kg-1组及地塞米松组,能够明显抑制血清中MDA的水平(P <0. 05,P <0. 01),升高SOD(P <0. 05,P <0. 01)水平,地塞米松组及百合固金汤各剂量组对小鼠肺组织病变较模型组有不同程度的改善,且显著性升高肺组织Nrf2,Keap1,降低p62及LC3Ⅱ的蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01),但百合固金汤各剂量组对LC3Ⅱ无影响。结论:百合固金汤对LPS-ALI小鼠具有明显的预防作用,其机制可能与调控Nrf2/Keap1/自噬反馈回路有关。
- 张敏许成辰徐婷贞董春鸽
- 关键词：急性肺损伤百合固金汤P62
- 氧化槐定碱通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路对急性肾损伤的保护作用被引量：4
- 2017年
- 目的探讨氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)对小鼠肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的急性肾损伤的保护作用及其机制。方法 C57/BL6小鼠30只随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)和给药组(I/R+OSR组)。I/R+OSR组预给药5 d[250 mg/(kg·d),腹腔注射],sham组和I/R组给予相同体积的生理盐水。第5天给药后1 h开始利用左侧肾切除、右侧肾蒂缺血30 min再灌注24 h的方法构建缺血再灌注损伤模型。下腔静脉取血并离心取血清,用自动生化仪检测肌酐和尿素氮,试剂盒检测丙二醛的生成及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),HE染色法检测肾脏组织形态学,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)、糖原合酶激酶-3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、半胱天冬酶-3(pro-caspase-3)、活化的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达。结果与sham组比较,I/R组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著升高(P<0.05),SOD、CAT的活性显著降低(P<0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05),而促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著升高(P<0.05)。与I/R组比较,OSR组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著降低(P<0.05),SOD、CAT的活性显著增加(P<0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05),促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著降低(P<0.05)。与sham组比较,HE染色结果显示I/R组肾损伤显著加重,而给药后可显著改善急性肾损伤。结论 OSR通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路及抗炎和抗凋亡相关信号通路机制对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤起到保护作用。
- 王文文张敏
- 关键词：氧化槐定碱肾缺血再灌注血红素加氧酶糖原合酶激酶-3Β
- 原发性小肠透明细胞腺癌1例
- 2020年
- 患者女性,83岁,因腹胀伴呕吐3个月余入院。患者3个月前出现上腹部胀痛,伴有呕吐、口苦,无发热、血便及血尿。体检:腹稍膨隆,未触及肿块,腹部轻压痛,无反跳痛,叩诊呈鼓音,肝肾区无叩痛。肿瘤标志物CEA 12.5 ng/mL。PET/CT检查示左上腹小肠肠壁增厚,糖代谢增高,考虑恶性肿瘤伴不全性肠梗阻;盆腹腔多发结节,糖代谢增高,考虑转移瘤。临床诊断:(1)小肠占位伴不全性肠梗阻,小肠恶性肿瘤可能;(2)盆腹腔多发占位,转移瘤可能。遂行“腹腔镜探查+小肠肿瘤切除+盆腔结节活检+浆膜腔热灌注化疗术”,术中见上段小肠肿瘤,大小4 cm×4 cm×3 cm,肠系膜及盆腔(子宫及双侧附件、膀胱表面、结直肠系膜及腹膜)可见多发转移性结节病灶。术后患者接受化疗,随访3个月,生命体征平稳,未见肿瘤复发。
- 许成辰张敏张春丽范一宏毛玉萍
- 关键词：小肠肿瘤透明细胞腺癌原发性病例报道
- 人参活性成分Rg3通过CASP8诱导胆管癌细胞凋亡作用研究——基于网络药理学筛选及实验验证被引量：2
- 2021年
- 目的:通过网络药理学方法筛选人参活性成分治疗胆管癌的潜在靶点并进行初步实验验证。方法:使用OMIM和Gene Cards数据库收集胆管癌靶基因;TCMSP数据库查询人参的活性成分和靶标,并经UniProt进行基因注释。经Venn工具获取胆管癌和人参交集基因后导入STRING数据库构建PPI网络。GEPIA数据库进行基因表达验证和生存分析。通过docking筛选与Rg3相互作用的分子,通过CCK-8实验考察给与Rg3对Hucct-1细胞增殖作用,通过Annexin V和PI染色观察细胞凋亡。通过WB验证筛选基因靶点的异常表达。结果:疾病基因共1733个,人参活性化合物共14个,靶基因52个,两者交集基因24个,STRING得到核心基因20个,其中有11个在正常组织和肺癌组织中的表达有显著性差异,11个基因中有2个的总体生存率显著改变。通过分子对接,以人参活性成分Rg3为小分子,考察与ALOX5和CASP8作用情况,发现Rg3可与CASP8发生显著的相互作用。给与Rg3可以显著抑制Hucct-1细胞,诱导Hucct-1细胞凋亡,上调CASP8,Bax表达,抑制Bcl-2表达。结论:CASP8在胆管癌组织中高表达、总体生存率显著改变,是人参治疗胆管癌的核心基因,或可成为胆管癌的诊断和治疗靶点。人参活性成分Rg3可以通过上调CASP8诱导凋亡发挥对胆管癌的治疗作用。
- 宋爽张敏吴可人
- 关键词：人参胆管癌网络药理学
