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LMP1表达抑制剂在调控MCM3蛋白中的应用
本发明属于医药领域,公开了LMP1表达抑制剂在调控MCM3蛋白中的应用。发明人研究发现LMP1蛋白与NKTCL细胞对靶向DNA合成的药物耐药有关。LMP1与宿主的DNA合成的关键蛋白MCM3相互作用,通过LMP1‑MCM...
张雨辰杜欣翁建宇赖沛龙耿素霞曾令基黄艳艳王玉连刘凯帆
mTORC1在EB病毒LMP1促进DLBCL细胞母细胞化的机制研究
2024年
目的:研究通过mTORC1通路EB病毒LMP1诱导弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞母细胞化的可能机制。方法:采用Western blot法分析EBV+及EBV-DLBCL细胞株LMP1蛋白、CD38的表达及p70S6K磷酸化情况。构建过表达LMP1稳转株及RNAi沉默LMP1基因,用RT-qPCR验证基因表达,并利用Western blot法检测各组细胞LMP1蛋白、CD38的表达量及较EBV-p70S6K磷酸化水平。结果:相较于EBV-DLBCL细胞,LMP1蛋白在EBV+DLBCL细胞上表达(P=0.0008),EBV+DLBCL细胞p70S6K磷酸化水平更高(P=0.0072)及CD38的表达量更高(P=0.0091)。与空载组对比,LMP1OE组的LMP1蛋白表达及CD38表达量均增高(P=0.0353;P<0.0001),且p70S6K磷酸化水平增高(P=0.0065);并验证了LMP1 mRNA表达(P<0.0001)。较si-NC组,LMP1KO组不表达LMP1蛋白(P=0.0129),且p70S6K磷酸化消失(P=0.0228);同时,CD38表达量减少,但无显著性差异(P=0.2377)。结论:LMP1通过活化mTORC1通路促进DLBCL细胞浆母细胞化。
高晶晶朱雄鹏王明泉林兴智庄燕玲林宏峻
关键词:EB病毒CD38弥漫大B细胞淋巴瘤
Epstein-Barr病毒LMP1LMP2a及IRF7在干燥综合征患者唇腺的表达及相关性研究
研究目的:本研究旨在了解Epstein-Barr(EB)病毒潜伏期膜蛋白(latent membrane protein,LMP)1LMP2a及干扰素调节因子(interferon regulatory factor,...
郭庆敏
关键词:潜伏膜蛋白
PLELC患者免疫细胞携带病毒及耗竭状态与EBV潜伏期蛋白EBNA1/LMP1对癌细胞免疫检查点分子的表达调节作用
背景肺淋巴上皮癌(pulmonary lymphoepithelial carcinoma,PLELC)是肺癌中一种罕见且独特的亚型,EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染是主要病因之一。然而,目前...
陈冀
关键词:EBNA1LMP1
硫脑苷脂在LMP1诱导细胞恶性转化中的作用及机制研究
邵芸婷
Targeting the LMP1-ALIX axis in EBV^(+)nasopharyngeal carcinoma inhibits immunosuppressive small extracellular vesicle secretion and boosts anti-tumor immunity
2024年
Background:Immunotherapy has revolutionized the therapeutical regimen for nasopharyngeal carcinoma(NPC),yet its response rate remains insufficient.Programmed death-ligand 1(PD-L1)on small extracellular vesicles(sEVs)mediates local and peripheral immunosuppression in tumors,and the mechanism of PD-L1 loading into these vesicles is garnering increasing attention.Latent membrane protein 1(LMP1),a key viral oncoprotein expressed in Epstein-Barr virus(EBV)-positive NPC,contributes to remodeling the tumor microenvironment.However,the precise mechanisms by which LMP1 modulates tumor immunity in NPC remain unclear.Here,we aimed to investigate the roles and regulatory mechanisms of LMP1 and sEV PD-L1 in NPC immune evasion.Methods:We analyzed the impact of LMP1 on tumor-infiltrating lymphocyte abundance in NPC tissues and humanized tumor-bearing mouse models using multiplex immunofluorescence(mIF)and flow cytometry,respectively.Transmission electron microscopy and nanoparticle tracking analysis were employed to characterize sEVs.Immunoprecipitation-mass spectrometry was utilized to identify proteins interacting with LMP1.The regulatory effects of sEVs on tumor microenvironment were assessed by monitoring CD8^(+)T cell proliferation and interferon-γ(IFN-γ)expression via flow cytometry.Furthermore,the expression patterns of LMP1 and downstream regulators in NPC were analyzed using mIF and survival analysis.Results:High LMP1 expression in NPC patient specimens and mouse models was associated with restricted infiltration of CD8^(+)T cells.Additionally,LMP1 promoted sEV PD-L1 secretion,leading to inhibition of CD8^(+)T cell viability and IFN-γ expression in vitro.Mechanistically,LMP1 recruited apoptosis-linked gene 2-interacting protein X(ALIX)through its intracellular domain and bound PD-L1 through its transmembrane domain,thereby facilitating the loading of PDL1 into ALIX-dependent sEVs.Disruption of ALIX diminished LMP1-induced sEV PD-L1 secretion and enhanced the anti-tumor immunity of CD8^(+)T cells both in vitro and in
Fajian HeYan GongGan TaoJianguo ZhangQiuji WuYushuang TanYajie ChengChunsheng WangJinru YangLinzhi HanZhihao WangYanping GaoJingyi HeRui BaiPeikai SunXiaoyan YuYajuan ZhouConghua Xie
关键词:ALIX
靶向LMP1的shRNA、载体及其应用
本发明公开了一种靶向LMP1的shRNA,其正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3所示。本发明还提供了包含所述shRNA的载体、细胞及其应用。本发明证实了敲低LMP1能在细胞模型中抑制肿瘤细胞...
贝锦新李艺祺罗春玲魏盼盼
靶向LMP1的shRNA、载体及其应用
本发明公开了一种靶向LMP1的shRNA,其正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3所示。本发明还提供了包含所述shRNA的载体、细胞及其应用。本发明证实了敲低LMP1能在细胞模型中抑制肿瘤细胞...
贝锦新李艺祺罗春玲魏盼盼
EB病毒潜伏膜蛋白LMP1疫苗的预测及验证
2023年
目的采用生物信息学方法分析EB病毒潜伏膜蛋白LMP1,为疫苗的研发提供理论依据。方法在NCBI数据库中获取LMP1蛋白的基因组序列和氨基酸序列,采用生物信息学分析工具ProtParam、SOPMA、SWISS MODEL、SignalP、TMHMM、Cell-PLoc 2.0、NetNGly、NetPhos-3.1、Conserved domains、IEDB、BLAST、Immunomedicine Group、UniProt预测LMP1蛋白的理化性质,二、三级结构,信号肽和跨膜区域,亚细胞定位,糖基化位点和磷酸化位点,保守结构域,B、T细胞表位,同源性,抗原决定簇以及相互作用蛋白。构建重组质粒LMP1-pMV261以及重组卡介苗,并通过检测LMP1分子及蛋白表达水平探究构建疫苗的基本条件。结果LMP1蛋白分子式为C1901H2877N493O562S11,氨基酸数为386,相对分子质量为41.98238×10^(3),原子总数为5844。LMP1蛋白为稳定亲水蛋白,二级结构主要为无规则卷曲(Cc),占49.48%,易与抗体嵌合。该蛋白无信号肽,具有6个跨膜区,亚细胞定位在宿主细胞膜,无糖基化位点,有27个磷酸化位点,7个相互作用蛋白。实时荧光定量PCR及Western blot检测该蛋白基因及蛋白表达均稳定。结论生物信息学分析LMP1蛋白为稳定亲水蛋白,含有丰富的B、T细胞表位,构建的重组卡介苗蛋白表达稳定,可作为EB病毒的候选疫苗。
李昆芳张隽宁丁一公博傲王然屈艳琳
关键词:LMP1EB病毒生物信息学分析
EBV-EBNA1/LMP1调节少突胶质细胞mRNAs诱导神经炎症并抑制髓鞘形成
目的:  EB病毒(Epstein Barr virus, EBV)是一种普遍存在于90-95%人群中的双链DNA、γ疱疹病毒,可编码重要病毒蛋白EBNA1LMP1,诱导宿主细胞免疫逃逸、炎症和转移等过程。病毒感染可导...
张楠
关键词:少突胶质细胞神经炎症髓鞘形成

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曹亚
作品数:257被引量:1,072H指数:18
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研究主题:鼻咽癌 EB病毒 肿瘤 潜伏膜蛋白1 EB病毒潜伏膜蛋白1
张志伟
作品数:89被引量:264H指数:10
供职机构:南华大学
研究主题:胃癌 细胞增殖 鼻咽癌 LMP1 EB病毒
刘重元
作品数:32被引量:85H指数:6
供职机构:南华大学
研究主题:胃癌 LMP1 胃癌组织 细胞增殖 蛋白表达
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供职机构:湖南中医药大学第一附属医院
研究主题:鼻咽癌 益气解毒方 鼻咽肿瘤 鼻咽癌患者 益气解毒颗粒
何迎春
作品数:204被引量:889H指数:17
供职机构:湖南中医药大学
研究主题:鼻咽癌 益气解毒方 细胞增殖 鼻咽癌细胞 壮骨镇痛胶囊