国家自然科学基金(30871212) 作品数:24 被引量:99 H指数:7 相关作者: 丁树哲 漆正堂 邵月 张媛 贺杰 更多>> 相关机构: 华东师范大学 河南财经政法大学 河南司法警官职业学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 教育部“新世纪优秀人才支持计划” 上海市浦江人才计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 更多>>
mTOR介导抗阻运动骨骼肌蛋白质合成机制研究进展 被引量:5 2011年 国内外学者普遍认为,长期反复抗阻运动导致骨骼肌肥大。其根源是蛋白质合成率远大于蛋白质分解以致蛋白质积累,导致肌纤维横截面积增大,骨骼肌质量增加[1]。已有研究显示,骨骼肌质量发生微小变化可能对骨骼肌功能起着决定性作用[2]。以往研究显示,抗阻运动导致骨骼肌IGF-1 mRNA和蛋白表达均增加[3]。骨骼肌外源性补给IGF-1, 王平 李敏 丁树哲关键词:抗阻运动 MTOR IGF-1 介导 蛋白质分解 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路与细胞自噬 被引量:10 2011年 细胞自噬作为真核生物中最基本的生命现象,广泛参与机体的多种生理和病理过程,其发生的分子机制复杂且高度保守。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路和Beclin1及相关因子发挥了最直接的调控作用。mTOR可通过上游各信号因子的调节引起自身活性的变化,并通过调节下游复合物Atg1/ULK的生成诱导细胞自噬。弄清mTOR通路及其对自噬复合物的作用机制将有助于从分子水平上对各种肿瘤疾病进行分析和治疗。 钱帅伟 漆正堂 丁树哲关键词:细胞自噬 MTOR 信号通路 复合物 自噬对骨骼肌体积维持的研究现状 被引量:1 2011年 背景:骨骼肌体积的维持无论在疾病防治还是个体机能维持和发展方面都具有关键作用。研究自噬通路的调节作用对骨骼肌蛋白的影响,可为肌体积的维持打开了新的思路。目的:探讨骨骼肌中自噬系统传导通路在肌肉蛋白的分解代谢过程中的利弊。方法:用计算机检索ISIWeb of knowledge数据库(1970/2010)和Science Direct数据库(2000/2010),检索关键词为"autophagy,skeletalmuscle,protein,muscleatrophy",语言设定为英文。对自噬机制对骨骼肌丢失、肌肉体积维持以及在代谢中的调节作用方面进行总结,并分析自噬-溶酶体系统的研究进展。结果与结论:按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入64篇文章。结果表明骨骼肌细胞自噬的活化在蛋白的破坏和肌肉萎缩过程中非常关键,过度的自噬与遍在蛋白-蛋白酶体系统相似,会对肌肉含量产生不良的影响。同时自噬系统在肌细胞稳态的维持上也发挥着重要的作用。并且骨骼肌内的自噬过程与其他代谢组织不同,存在着长期和短期两种自噬过程,由2种不同的信号通路进行控制,因而还需要对骨骼肌自噬通路分子机制进行进一步的研究。 王贵平关键词:自噬 骨骼肌 肌肉萎缩 肌肉蛋白 自噬体 p53与线粒体的关系 被引量:4 2010年 自从有研究发现p53可以直接介导Bax导致线粒体膜通透性改变和细胞凋亡后,p53与线粒体的关系也越来越受到重视。本文主要从p53诱导细胞凋亡的非转录依赖的线粒体途径;p53对线粒体内能量代谢的调控;以及p53对线粒体内的mtDNA稳态、生物发生和活性氧类稳态的调控三大方面进行了综述,以期对线粒体代谢紊乱引起的一些疾病治疗提供些许帮助。 苏玉慧 漆正堂 丁树哲关键词:P53 线粒体 细胞凋亡 能量代谢 稳态 p53参与运动诱导骨骼肌线粒体生物发生的分子机制 被引量:2 2011年 自1979年P53被发现以来,在对其研究的前20年中,p53一直被认为是细胞内重要的肿瘤抑制因子之一,其主要通过调控细胞对不同应激信号做出应答时的细胞周期和细胞凋亡程序,最终实现抑制肿瘤的目的。 张媛 丁树哲关键词:骨骼肌线粒体 P53 分子机制 肿瘤抑制因子 细胞内 线粒体融合蛋白Mfn2与胰导素抵抗 被引量:2 2009年 线粒体融合蛋白-2具有促进线粒体融合、抑制细胞增殖、保护细胞免于凋亡等多种功能。越来越多的证据表明,该基因产物与胰岛素抵抗状态有关。目前对于线粒体融合蛋白-2的研究,已成为2型糖尿病领域研究的热点,为2型糖尿病的预防和治疗提供了新的生理和药理作用靶点。综述了胰岛素抵抗发生与运动防治中的作用,旨在为2型糖尿病的治疗提供理论依据。 宫克城 丁树哲关键词:胰岛素抵抗 抑癌基因p53与细胞自噬 被引量:7 2011年 细胞自噬(autophagy)是一种在进化上高度保守的代谢通路,它发生的分子机制和信号调控途径相当复杂,其中mTOR信号通路和Beclin1复合物发挥了最重要的调控作用,p53也是细胞自噬重要的调节因子。研究发现,p53可通过多种途径调节细胞自噬水平,这主要决定于它的亚细胞定位。在细胞核中,p53可通过多种方式上调细胞自噬;而在细胞质中,p53对细胞自噬具有负性调节作用,可抑制细胞自噬的发生。探究清楚p53与细胞自噬之间的调控关系将有助于人类正确认识由于细胞自噬功能异常所诱导的肿瘤的发生发展过程,从而最终攻克各种肿瘤性疾病。 钱帅伟 漆正堂 支彩霞 丁树哲关键词:P53 细胞自噬 信号通路 耐力运动和Pifithrin-μ对ICR小鼠骨骼肌自噬相关基因表达的影响 2013年 摘要:目的探讨耐力运动和p53抑制剂Pifithrin—μ对ICR小鼠腓肠肌自噬相关基因转录的影响。方法将24只雄性ICR,28周龄小鼠,体重(45±5)g随机分成对照组(C组),Pifithrin-μ组(P—μ组),Pifithrin-μ耐力训练组(P—μ训练组),每组8只。Pifithrin-μ组和Pifithrin-μ耐力训练组均进行皮下注射Pifithrin-μ制剂,其中Pifithrin-μ耐力训练组进行4周跑台训练。经过饲养,末次运动结束12~24h内处死各组小鼠,Real—timePCR测定鼠腓肠肌p53mRNA、Beclin-1mRNA、LC3mRNA和Atg7mRNA水平进行比较。结果(1)P-μ组与C组比较p53mRNA、LC3mRNA、LC3mRna、Atg7mRNA(P〉0.05)的表达均无显著性差异,P-μ组Beelin—1mRNA的表达极显著高于C组(P〈0.01);(2)P-μ训练组p53mRNA表达显著高于C组,P-μ训练组Beclin-1mRNA、LC3mRNA、Atg7mRNA表达均极显著高于C组;(3)P-μ训练组与P-μ组比较p53mRNA无显著性差异(P〉0.05),P-μ训练组Beclin-1mRNA表达极显著高于P-μ组(P〈0.01),P-μ训练组Atg7mRNA、LC3mRNA表达显著高于P-μ组P〈0.05。结论在Pifithrin-μ和耐力训练的共同干扰下,骨骼肌中细胞自噬呈增强趋势,其中叠加了耐力训练干扰因素比单纯注射p53抑制剂因素的分组增强趋势明显;其机制是否通过运动激活p53线粒体自噬分子通路尚需要进一步的深入研究。 刘静霞 苏玉慧 漆正堂 丁树哲关键词:ICR小鼠 BECLIN-1 耐力运动对高脂膳食大鼠肝脏瘦素受体、IGF-1和IGFBP-3的影响 被引量:1 2010年 目的探讨耐力运动对高脂膳食大鼠肝脏胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)和瘦素受体含量的影响。方法 20只大鼠随机分为安静组(H组)和耐力训练组(R组),每组10只,训练8w;采用Bedford训练方案,耐力训练相当于65%VO2max;末次训练后24h各组大鼠安静状态下处死,取肝脏。采用酶联免疫吸附测试(定量)法分别测定肝脏中IGF-1、IGFBP-3和瘦素受体含量。结果 R组IGF-1蛋白含量显著高于H组(P<0.05);R组IGFBP-3蛋白含量显著高于H组(P<0.05);两组IGFBP-3/IGF-1比值没有显著性差异;R组瘦素受体含量非常显著高于H组(P<0.01)。结论耐力运动能够促进高脂膳食大鼠IGF-1、IGFBP-3和瘦素受体的表达,是一种十分有效的治疗方式,对于促进机体健康有一定意义。 邵月关键词:高脂膳食 IGF-1 IGFBP-3 瘦素受体 耐力运动对糖尿病大鼠血清血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖化血清蛋白、红细胞糖化血红蛋白的影响 被引量:7 2010年 目的探讨耐力运动对糖尿病(DM)大鼠血清血糖(Glu)、胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖化血清蛋白(Gsp)和红细胞糖化血红蛋白(GHb)的影响。方法12只DM大鼠随机分为2组:安静组,耐力运动组,每组6只,训练6w;采用Bedford训练方案,耐力运动相当于60%最大摄氧量(VO2max);末次训练后24h两组大鼠安静状态下处死,左心室抽取血液。采用比色法和酶联免疫吸附测试法分别测定DM大鼠Glu、胰岛素、Gsp和GHb的水平。结果安静组Glu、GHb水平与耐力运动组相比没有显著性差异(P>0.05);安静组胰岛素水平、Gsp水平、胰岛素抵抗指数极显著低于耐力运动组(均P<0.01)。结论耐力运动方式和强度显著降低了胰岛素和胰岛素抵抗指数,极可能增加了胰岛素的敏感性;还非常显著降低了Gsp水平,可能对DM的防治具有一定的积极意义,建议适当保持耐力运动的习惯。 邵月关键词:胰岛素 胰岛素抵抗指数 糖化血清蛋白 糖化血红蛋白