广东省自然科学基金(010765)
- 作品数：13 被引量：78H指数：6
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- 相关机构：中山大学中国中医科学院眼科医院广西医科大学更多>>
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- p53和MDM2在3种RP小鼠视网膜中的表达被引量：8
- 2002年
- 目的 了解凋亡相关基因 p53和 MDM2与视网膜色素变性 (retinitis pigmen-tosa,RP)发病的关系。方法 以 RP模式动物 rds小鼠、rd小鼠、C3 H小鼠及正常对照C3 B小鼠为材料 ,提取不同发病时间 (出生后 7、1 2、1 7、2 3、2 9、3 7和 50 d)视网膜的总RNA,以 β-actin和 L1 9核糖体蛋白基因为内对照 ,RT-PCR分析小鼠发病过程中视网膜p53和 MDM2的表达。结果 在 C3 B小鼠视网膜中 ,p53和 MDM2的表达完全同步。出生后 7d,高表达 ;7～ 1 2 d期间 ,表达量迅速下降 ;1 2～ 50 d期间 ,表达水平低 ,但基本稳定。p53和 MDM2在 rds小鼠的表达水平低 ,但基本上是同步、稳定表达。在 rd小鼠中 ,p53的表达变化不大 ,但 MDM2的表达则与 p53不同步 ,类似于 C3 B小鼠 MDM2的表达。在 C3 H小鼠的视网膜 ,p53和 MDM2的表达也不同步。 7～ 2 3 d期间 ,p53的表达基本稳定 ;自 2 3 d后逐步下降 ,其中 2 3～ 2 9d期间 ,p53的表达下降最快。而 MDM2的表达总体变化不大。结论 在这 3种 RP模式动物中 ,虽然凋亡相关基因 p53和 MDM2存在着表达差异 ,但其发病过程中视网膜细胞的变性死亡可能是通过
- 申煌煊张清炯肖学珊黎仕强贾小云郭向明
- 关键词：视网膜色素变性P53MDM2基因表达
- 葛根素腹腔注射在兔视网膜组织中的药动学研究被引量：6
- 2004年
- 目的 测定 ip葛根素后不同时间新西兰白兔视网膜组织中葛根素含量 ,计算其药动学参数 ,研究药动学特点。方法 4 4只家兔随机分为 11组 ,各组每只家兔 ip葛根素 80 m g/ kg加等量 5 %葡萄糖液 ,在用药前 (0 h)和用药后 0 .5、1、2、3、4、6、8、12、16、2 4 h取视网膜组织 ,采用反相高效液相色谱法 (RP- HPL C)进行测定 ,3P87软件拟合药动学参数。结果 ip葛根素后在兔视网膜组织中药动学符合开放式二房室模型 ,药动学参数理论值为 :Cmax=1.0 8μg/ mg,tmax=1.5 2 h,t1 / 2α=1.0 2 h,t1 / 2β=7.37h,CL =2 .6 7g/ h,AUC=6 .89μg/ (h· m g)。实测值为 :30 min时视网膜中葛根素的量为 (0 .0 6± 0 .0 2 ) μg/ mg,在 2 h达到高峰 Cmax为 (0 .2 1± 0 .0 5 ) μg/ mg,随后逐渐下降 ,8h降至较低为 (0 .0 2± 0 .0 0 )μg/ mg。结论 本方法特异、准确、灵敏 ,可用于视网膜组织中葛根素含量测定 ,葛根素通过 ip给药能透过血 -视网膜屏障 ,进入视网膜组织。
- 邓新国胡世兴张清炯杨锦南林少春陈慷
- 关键词：葛根素药动学视网膜
- 盐酸川芎嗪腹腔注射在兔玻璃体中的药代动力学研究被引量：6
- 2004年
- 川芎嗪(tetramethylpyrazine)是从伞科植物川芎中提取的有效成分之一,又名四甲基吡嗪,目前可人工合成,临床应用广泛,主要用于闭塞性脑血管疾病脑血栓的治疗[1],在眼科方面对改善青光眼患者的视功能、单纯性糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞有较好疗效[2-4].本研究采用盐酸川芎嗪腹腔注射,探讨其在家兔玻璃体中的药代动力学变化.现将结果报道如下.
- 邓新国胡世兴张清炯杨锦南林少青陈慷
- 关键词：盐酸川芎嗪腹腔注射玻璃体药代动力学
- rd小鼠出生后5周内视网膜外核层细胞及其外段的光镜和电镜观察被引量：3
- 2006年
- 目的观察遗传性视网膜色素变性rd小鼠视网膜外核层细胞层的病理和超微结构变化,为进一步应用rd小鼠进行实验研究提供数据。方法rd新生鼠42只,分别在第0、3、7、14、21、28、35d取眼球,立即经10%中性甲醛固定,光学显微镜下观察眼球水平位视网膜赤道部外核层细胞的厚度;另取眼球经2.5%戊二醛溶液固定,电镜观察。结果病理结果显示,rd小鼠视网膜外核层细胞层数或密度从第14d开始减少2.14层±0.60层,第21d减至近单层1.30层±0.37层,第35d减至0.57层±0.25层。电镜结果显示,rd小鼠视网膜光感受器细胞层生后第14d出现凋亡;外段盘膜部位线粒体从第7d开始出现部分溶解、减少,逐渐加重;外界膜也从第7d开始变为较连续,第21d后不连续。结论视网膜光感受器细胞外段的线粒体和外界膜对于视网膜盘膜的形成起重要作用。这一结果为进一步开展rd小鼠的研究提供了科学依据。
- 邓新国张清炯胡世兴林少春罗琳
- 关键词：RD小鼠光感受器细胞电镜
- 川芎嗪对视网膜色素变性rd小鼠的干预作用及其抗凋亡作用机制研究被引量：4
- 2006年
- 目的观察川芎嗪对视网膜色素变性rd小鼠视网膜外核层细胞的病理、超微结构、凋亡和Bcl-2表达的影响,探讨川芎嗪对rd小鼠的干预作用和干预机制。方法rd新生小鼠84只随机分为实验组和对照组,每组42只。实验组小鼠从出生时腹腔注射盐酸川芎嗪80mg/kg,每天2次,至生后35天,对照组同时注射等量生理盐水。分别在用药后0、3、7、14、21、28、35天取眼球,立即经10%中性甲醛固定,常规病理切片。另取眼球经2.5%戊二醛溶液固定,电镜观察。用TUNEL方法检测视网膜外核层细胞的凋亡,用免疫组化方法测定Bcl-2在视网膜的表达。结果病理结果显示,经盐酸川芎嗪治疗后14、21、28、35天rd小鼠外核层细胞层数与未用药对照组比较,明显增加(P<0.01)。电镜结果显示,川芎嗪可减缓rd小鼠外核层细胞和视网膜光感受器细胞外段盘膜部位线粒体的病变,减少盘膜和外界膜的破坏。rd小鼠经盐酸川芎嗪药物治疗后第7、14、21、28、35天外核层细胞的凋亡率明显低于未用药对照组(P<0.01);第3、7、14、21、28、35天Bcl-2在视网膜外核层及光感受器细胞外段的表达明显增强(P<0.05或0.01)。结论盐酸川芎嗪可延缓rd小鼠视网膜外核层细胞的减少,其作用机制可能是通过上调视网膜外核层及光感受器细胞外段Bcl-2的表达延缓rd小鼠视网膜光感受器细胞的凋亡。
- 邓新国张清炯胡世兴陈金卯李岱林少春
- 关键词：川芎嗪RD小鼠凋亡
- 1200009K10基因在小鼠视网膜中的表达(英文)
- 2006年
- 背景:1200009K10基因来源于成年小鼠肺cDNA基因库,于2002-01公布,其功能暂时还未明确。预测其蛋白含有5个区域:Kelch基序,Kelch区,BTB/POZ区,BTB区以及β推进区,以上所有结构均参与蛋白之间的相互作用和一些酶的活性表达。目的:观察1200009K10基因在小鼠视网膜中的表达方式。设计:观察对比实验。单位:中山大学眼科中心研究所。材料:实验用rd小鼠和rds小鼠以及正常对照的C3B小鼠传代小鼠模型购自Jackson实验室(巴港,缅因州04609,美国),所有动物均在中山大学实验动物中心二等动物单元饲养。方法:从小鼠中提取分离视网膜RNA,通过急速冷凝cDNA扩增法扩大1200009K10基因,采用基因特性定量聚合酶链反应对rd小鼠和rds小鼠以及正常对照的C3B小鼠视网膜中该基因的表达进行分析。主要观察指标:3种小鼠视网膜1200009K10基因的表达含量和表达方式。结果:从小鼠视网膜中提取分离的视网膜RNA经过急速cDNA冷凝扩增后,获得了1种与小鼠1200009K10基因序列基本相同的克隆物。小鼠视网膜1200009K10基因的表达分为6个阶段:出生后7,12,25,37,50d(接近性成熟)及出生后150d。rds,rd和C3B小鼠视网膜中1200009K10基因表达于小鼠出生后7d较低,7～12d较高,12～50d稳定,最后略有增加。C3B小鼠视网膜中1200009K10基因表达趋势和水平与rds,rd小鼠基本相同,出生12d后1200009K10基因的表达水平高于rds,rd小鼠。rds,rd和C3B小鼠视网膜1200009K10基因表达水平有所不同,其表达方式在3者之间无明显差异。结论:1200009K10基因可能不参与视网膜变性的发展过程。
- 申煌煊张庆炯
- 关键词：小鼠视网膜变性基因表达
- 葛根素腹腔注射在家兔房水中的药代动力学研究被引量：20
- 2003年
- 目的 测定腹腔注射葛根素后不同时间家兔房水中的质量浓度 ,计算其药代动力学参数 ,研究药代动力学特点。方法 44只健康新西兰成年家兔随机分为 11组 ,各组每只家兔腹腔注射葛根素 80mg/kg加等量 5 %葡萄糖液 ,在用药后 0、0 5、1、2、3、4、6、8、12、16、2 4h取房水 ,采用反向高效液相色谱法 (RP HPLC)进行测定。 3P87软件拟合药代动力学参数。结果 注射后其质量浓度在正常家兔房水呈二室模型 ,3P87软件拟合药代动力学参数数值为 :达峰质量浓度(Cmax)为 1 613 μg/ml,达峰时间tmax为 1 680h ,半衰期t1/ 2α为 1 3 5 8h、半衰期t1/ 2 β为 19 72 2h ,表观分布面积 (V/F)为 4 888L ,曲线下面积 (AUC)为 8 5 0 1μg/(ml·h) ,清除率 (CL)为 2 165L/h。实测值 :3 0min为 ( 0 778± 0 2 89) μg/ml,2h达峰值为( 2 3 18± 0 14 7) μg/ml ,随后逐渐下降 ,2 4h几乎测不到。 结论 本方法灵敏、特异、准确 ,可用于房水中葛根素质量浓度测定 ;葛根素通过腹腔注射能透过血房水屏障进入房水 ,半衰期长。此结果为葛根素全身用药治疗眼部疾病提供了实验依据。
- 邓新国胡世兴张清炯张晓慧钟国平汤丽芬吴珏珩
- 关键词：葛根素房水家兔
- 常染色体显性视网膜色素变性NRL基因的突变研究被引量：7
- 2003年
- 目的 对中国人常染色体显性视网膜色素变性 (RP)NRL基因的突变现状进行研究。方法 抽取 12 0例RP先证者的静脉血提取DNA ,行NRL基因的引物设计合成 ,PCR扩增 ,琼脂糖电泳鉴定 ,异源双连 SSCP电泳。结果 12 0例散发型RP患者未发现NRL基因突变。
- 邓新国张清炯肖学珊黎仕强郭向明贾小云申煌煊
- 关键词：视网膜色素变性
- 川芎嗪全身用药在兔眼不同部位的药代动力学结果比较被引量：8
- 2006年
- 目的:测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间,新西兰白兔眼房水、玻璃体和视网膜组织中川芎嗪的浓度变化,并进行相互比较研究。方法:44只新西兰白兔随机分为11组,各组每只家兔腹腔注射盐酸川芎嗪80mg·kg^(-1),在用药前(0h)和用药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,5,8,12h 取房水液、玻璃体液和视网膜组织,采用反相高效液相色谱法进行测定。甲醇-水(62:38)为流动相,应用 Diamonsil C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)柱,流速:0.9mL·min^(-1)。紫外检测波长为280nm。3P87软件拟合药动学参数。结果:腹腔注射盐酸川芎嗪后,其浓度在正常新西兰白兔房水、玻璃体和视网膜呈开放式二房室模型。拟合曲线的高峰浓度(C_(max))分别为13.73及9.23μg·mL^(-1)、1.63μg·mg^(-1);达峰时间(t_(max))为0.28,0.43,0.32h;半衰期t_(1/2α)为0.42,0.65,0.35h;t_(1/2β)为3.97,1.71,2.50h;清除率(CL)分别为1.34及1.07 L·h^(-1)、7.9g·h^(-1)。实测值15min 时C_(15min)分别为(11.91±1.41)μg·mL^(-1)、(7.69±1.44)μg·mL^(-1)和(1.35±1.44)μg·mg^(-1),至30min 达高峰,C_(max)分别为(18.71±1.13)μg·mL^(-1)、(12.40±2.13)μg·mL^(-1)和(2.59±0.19)μg·mg^(-1),以后逐渐下降,5h 后房水和视网膜中川芎嗪含量已降至0.06μg·mL^(-1)和0.06μg·mg^(-1),而川芎嗪在玻璃体中的代谢较慢,8h 降至0.14μg·mL^(-1),12h 降至0.02μg·mL^(-1)。结论:盐酸川芎嗪通过腹腔注射能透过血-房水屏障和血-视网膜屏障进入房水、玻璃体和视网膜组织,盐酸川芎嗪在眼房水和视网膜组织的代谢较快,半衰期较短,但在眼玻璃体中的代谢较慢,半衰期较长。
- 邓新国张清炯贾小芸胡世兴陈金卯
- 关键词：盐酸川芎嗪腹腔注射房水药代动力学
- 盐酸川芎嗪全身用药在兔眼房水中的药代动力学研究被引量：5
- 2004年
- 目的 测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间新西兰白兔房水中的质量浓度变化 ,计算其药代动力学参数 ,研究药代动力学特点。方法 44只新西兰白兔随机分为 11组 ,各组每只白兔腹腔注射盐酸川芎嗪 80mg/kg ,在用药前( 0h)和用药后 0 2 5、0 5 0、0 75、1、1 5、2、3、5、8、12h取房水 ,采用反向高效液相色谱法进行测定。 3P87软件拟合药代动力学参数。结果 腹腔注射盐酸川芎嗪后 ,其质量浓度在正常新西兰白兔眼房水中呈开放式二房室模型 ,理论值达峰时间 (tmax)为 0 2 8h ,达峰质量浓度 (Cmax)为 13 73 μg/mL,半衰期t1 /2α为 0 42h、t1 /2 β为 3 97h ,清除率 (CL)为 1 3 4L/h。实测值 15min为 ( 11 91± 1 41) μg/mL,3 0min达高峰 ,其达峰质量浓度为 ( 18 71± 1 13 ) μg/mL ,随后逐渐下降 ,5h降至0 0 6μg/mL,8～ 12h房水几乎测不到。结论 本方法灵敏、特异、准确 ,可用于房水中盐酸川芎嗪质量浓度的测定 ;腹腔注射川芎嗪能透过血 -房水屏障进入房水 ,这一结果为川芎嗪全身用药治疗眼前部疾病提供了实验依据。
- 邓新国胡世兴张清炯陈慷杨锦南林少春
- 关键词：盐酸川芎嗪新西兰白兔房水药代动力学
