国家自然科学基金(81274139)
- 作品数:15 被引量:88H指数:7
- 相关作者:沈群朱国华季鸥戴海萍张琦更多>>
- 相关机构:南京中医药大学苏州大学南京中医药大学附属医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金江苏省普通高校研究生科研创新计划项目江苏省高校自然科学研究项目更多>>
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- 自噬在急性早幼粒细胞白血病中的研究进展被引量:1
- 2016年
- 急性早幼粒细胞白血病(APL)具有特征性的t(15;17)(q22;q21)染色体易位,其表达PML-RARα融合蛋白。全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O2)诱导早幼粒白血病细胞分化或凋亡,使APL成为第一种可以治愈的白血病。自噬是维持细胞稳态的重要代谢方式之一,最近有研究显示自噬在ATRA/As:0,诱导治疗中发挥重要作用,而且还可能影响APL对药物诱导凋亡作用的敏感性。因此,今后靶向自噬、调控自噬可能成为APL乃至于其他白血病治疗的一种新手段。对近年来自噬对APL的作用研究进行综述。
- 庄韵季鸥沈群
- 关键词:白血病早幼粒细胞急性自噬细胞凋亡
- 姜黄素诱导Jurkat细胞凋亡时MAPKs及MMPs家族的表达被引量:9
- 2013年
- 目的:探讨姜黄素体外诱导人T细胞淋巴瘤Jurkat细胞凋亡时MAPKs及MMPs家族成员的表达,揭示其可能的分子机制。方法以不同浓度姜黄素作用Jurkat细胞不同时间,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期变化,Western-blot检测MAPKs家族成员的表达,明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMPs的活性。结果姜黄素呈时间-剂量依赖性抑制Jurkat细胞增殖,使细胞阻滞于G0/G1期。以6.25、12.50及25.00μmol/L姜黄素分别处理Jurkat细胞,胞内JNK和P-JNK的表达均呈浓度依赖性上升(P〈0.01),而ERK1/2及P38 MAPK的表达与阴性对照组相比无明显改变。另细胞培养上清中MMP-2及MMP-9的活性在各药物处理组中也基本不变。结论姜黄素在(6.25~25.00)μmol/L浓度范围时,可体外诱导Jurkat细胞的凋亡,阻滞细胞于G0/G1期。其分子机制可能与激活MAPKs家族中的JNk信号通路有关,而与MMPs家族成员的活性无关。
- 朱国华张琦戴海萍沈群
- 关键词:姜黄素JURKAT细胞MAPKS
- 附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病病程进展中的临床意义被引量:8
- 2018年
- 目的:探讨附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)病程进展中的意义。方法:报道1例CML患者在两次急粒变时出现8号染色体三体或四体的演变。结果:本例患者经历两次慢性髓系白血病急粒变(CML-AML),均发生了附加8号染色体。第一次急变检测到8号染色体三体(trisomy 8),第二次急变检测到8号染色体四体(tetrasomy 8),且有Myc基因异常表达,伴发中枢神经系统白血病,大剂量阿糖胞苷联合甲氨蝶呤获得短暂缓解。结论:附加8号染色体克隆演变是CML快速进展、预后不良的重要标志。
- 季鸥季鸥林琳吴萸季建敏于慧沈群
- 关键词:8号染色体三体
- 丝裂原活化蛋白激酶信号通路与白血病的研究新进展被引量:3
- 2015年
- 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路可参与凋亡、分化、自噬等多种细胞活动,人类细胞中主要有细胞外信号调节激酶(Erk)、p38 MAPK、c-Jun N端激酶(JNK)3条通路,每条信号通路都具有高度特异性,有其独立的功能.MAPK信号通路与白血病的发生、发展密切相关,其对白血病细胞的作用主要通过与细胞凋亡、介导细胞耐药、调控细胞自噬分化等方面有关.现就MAPK信号通路与白血病的相关研究进展进行综述.
- 张一典朱国华
- 关键词:JNK信号通路P38MAPK信号通路ERK信号通路白血病
- 葛根总黄酮体外诱导急性单核细胞白血病SHI-1细胞分化的实验研究被引量:2
- 2013年
- 目的 探讨葛根总黄酮(PRF)体外诱导人类急性单核细胞白血病SHI-1细胞发生部分分化的可能作用.方法 以不同浓度PRF作用SHI-1细胞不同时间,四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞周期,硝基四唑氮蓝(NBT)实验检测细胞还原率,FCM检测细胞表面分化抗原CD11b及CD14的表达.结果 10 ~ 50 μg/ml PRF呈时间-剂量依赖性抑制SHI-1细胞增殖,使细胞阻滞于S期.以10、30、50 μg/ml的PRF药物分别处理SHI-1细胞48 h,SHI-1细胞的NBT还原率随着药物浓度的升高而逐渐增高(P<0.05),SHI-1细胞表面的分化抗原CD14也同样随着药物浓度的升高而表达增高.结论 10、30、50μg/ml的PRF可体外诱导SHI-1细胞发生部分分化.
- 朱国华张琦戴海萍翟云良沈群
- 关键词:葛根总黄酮细胞分化
- 葛根总黄酮体外诱导SHI-1细胞凋亡的分子机制被引量:5
- 2013年
- 本研究旨在探讨葛根总黄酮(puerariae radix flavoues,PRF)对人急性单核细胞白血病细胞株SHI-1凋亡的影响及其可能分子机制.以不同浓度PRF在不同时间作用于SHI-1细胞,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期,实时定量PCR检测Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2及MLL-AF6融合基因mRNA的表达,Western blot检测MAPK、p-MAPK及NF-κB凋亡相关通路蛋白的表达,明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMP的活性。结果表明,PRF呈时间-剂量依赖性抑制SHI-1细胞增殖,使细胞阻滞于S期。以25、50及75μg/ml的PRF分别处理SHI-1细胞,Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9在mRNA水平呈浓度依赖性上升(P<0.05),Bcl-2呈浓度依赖性下降但差异无统计学意义(P>0.05),而融合基因MLL-AF6的mRNA与对照组相比无明显变化。将不同浓度PRF作用于SHI-1细胞,胞内JNK、p-JNK、P38 MAPK及p-P38 MAPK的表达均呈浓度依赖性上升(P<0.01);pERK1/2及NF-κB的表达则呈浓度依赖性下降(P<0.01);另细胞培养上清中MMP-2及MMP-9的活性在各处理组中基本不变。结论:一定浓度PRF可体外诱导SHI-1细胞的凋亡,具体分子机制可能与活化Caspases水解酶、激活MAPK、下调NF-κB及Bcl-2等信号分子有关,而与MLL-AF6融合基因无明显相关性。
- 朱国华张琦戴海萍季鸥沈群
- 关键词:葛根总黄酮SHI-1细胞细胞凋亡分子机制
- 葛根总黄酮对维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4-R1增殖及凋亡的影响被引量:10
- 2013年
- 急性早幼粒细胞白血病(APL)的分子基础是特征性t(15;17)(q22;q21)染色体易位,导致早幼粒细胞白血病基因(PML)和维甲酸受体α基因(RARα)形成PML—RARα融合基因。
- 季鸥沈群司叶俊唐宇宏陈婷章亚成季建敏朱光荣
- 关键词:急性早幼粒细胞白血病维甲酸葛根总黄酮耐药
- 冬凌草甲素诱导人多发性骨髓瘤H929细胞增殖和凋亡实验研究被引量:9
- 2019年
- 目的:观察冬凌草甲素(oridonin,ORI)对人骨髓瘤H929细胞株增殖、凋亡的影响,探讨其可能的作用机制。方法:分别用ORI 0、4、8、12、16、20、24、28、32μmol/L处理H929细胞12、24和36 h,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测H929细胞增殖抑制率,TUNEL法和荧光显微镜检观察Here29细胞形态变化及凋亡,AnnexinV-FITC/PI双集流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白印迹技术(Western blot)检测BAX、BCL-2、caspase-3、PARP、p38、JNK、ERK以及PI3K、Akt的表达变化。结果:ORI 8-16μmol/L体外显著抑制H929细胞增殖,并与浓度及时间呈正相关(P<0.05,P<0.05;r=0.961,r=0.973)。TUNEL染色法检出细胞核固缩、核碎裂;流式细胞术显示,H929细胞凋亡率呈浓度依赖性递增(P<0.05,r=0.88);Western blot检测结果提示,pro-caspase-3、BCL-2、p-PI3K、p-Akt表达呈浓度依赖性递减(r=0.9861,r=0.9725,r=0.9413,r=0.9373),而BAX、Cleaved PARP及p-p38、p-JNK、p-ERK表达递增(r=0.9178, r=0.8877,r=0.882,r=0.9645,r=0.8623)。结论:一定浓度ORI在体外能有效抑制骨髓瘤细胞H929的增殖,并诱导细胞凋亡,其可能的分子机制与上调MAPK及下调PI3K/Akt信号通路相关蛋白有关。
- 常小刚季鸥姚浩庄韵董雯林琳沈群
- 关键词:冬凌草甲素细胞凋亡MAPKPI3K/AKT
- 姜黄素抗白血病作用及其机制的研究进展被引量:3
- 2015年
- 姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄中提取的一种多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用,因具有效果显著、安全性高等特点,正受到国内外广泛关注,本文综述了近年来姜黄素的抗白血病作用及其机制。
- 朱国华沈群
- 关键词:姜黄素抗白血病
- 多发性骨髓瘤维持治疗的最新进展被引量:19
- 2015年
- 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的疾病,标准剂量化疗或大剂量化疗后行自体造血干细胞移植能诱导MM缓解,但存在复发的可能,因此对骨髓瘤的治疗以有效提高无复发或进展生存为终极目标。近几年来维持治疗在延长MM患者无进展生存率(progression free survival,PFS)和提高患者生活质量(Quality of Life,Qo L)等方面取得了实质性进展的应用,尤其是沙利度胺、来那度胺以及硼替佐米的应用。本文综述M M维持治疗临床研究的成果。
- 庄韵沈群
- 关键词:多发性骨髓瘤沙利度胺来那度胺硼替佐米