河北省自然科学基金(C2009001247)
- 作品数：24 被引量：70H指数：5
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- 外源性拟载脂蛋白E肽对脑血管痉挛后血管内皮生长因子介导的脑动脉内皮细胞凋亡的影响被引量：3
- 2010年
- 目的：探讨外源性拟载脂蛋白E（apoE）肽对脑动脉痉挛后内皮细胞凋亡的调节作用及对血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：采用非开颅血管内穿线法制备小鼠蛛网膜下腔出血模型并给予apoE-1410肽，术后行神经功能评分并检测大脑中动脉直径变化，应用原位杂交法、免疫印迹法检测各组右侧大脑动脉VEGF表达，TUNEL法检测大脑中动脉内皮细胞凋亡。结果：出血组小鼠神经功能评分均降低，大脑中动脉直径减小，VEGFmRNA及VEGF蛋白显著升高，TUNEL显色阳性。治疗组小鼠神经功能评分及大脑中动脉管径增加，VEGF表达降低，内皮细胞凋亡数目减少。VEGFmRNA表达与TUNEL呈正相关。结论：蛛网膜下腔出血后痉挛脑动脉内皮细胞凋亡与VEGF高表达有关；拟apoE-1410肽对脑血管痉挛具有一定的治疗作用，其机制之一可能是通过抑制VEGF活化，减少大脑中动脉内皮细胞凋亡。
- 王凯杰李冉刘江高俊玲田艳霞崔建忠
- 关键词：脑血管痉挛细胞凋亡
- 依达拉奉对脑缺血再灌注损伤后p-ERK1/2表达的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:研究依达拉奉对脑缺血再灌注细胞损伤的影响及p-ERK1/2在此过程的作用。方法:将180只雄性ICR小鼠随机分为假手术组、生理盐水治疗组和依达拉奉治疗组。各组于缺血再灌注后分为30min、3h、6h、24h、48h等5个亚组。采用线栓法建立小鼠局灶性脑缺血再灌注模型。治疗组于脑缺血开始及再灌注后12h分别腹腔注射依达拉奉3mg/kg或等量生理盐水,于24h后进行小鼠神经功能学评分;应用免疫组织化学及Westernblot检测p-ERK1/2蛋白表达水平的变化;利用原位缺口末端标记法(TUNEL法)研究神经细胞凋亡的变化。结果:与生理盐水治疗组相比,依达拉奉治疗组小鼠神经行为学评分明显减少(P<0.05);p-ERK1/2免疫阳性细胞及蛋白表达明显减少(P<0.05);凋亡细胞也减少(P<0.05)。结论:依达拉奉能通过抑制与氧化应激有密切关系的p-ERK1/2信号通路显著减轻脑缺血再灌注损伤后神经细胞损伤。
- 李焰刘凤丽田艳霞张宇新崔建忠高俊玲
- 关键词：安替比林再灌注损伤脑缺血细胞外信号调节MAP激酶类
- 一种新的载脂蛋白E拟肽对小鼠局灶性脑缺血再灌后c-Jun氨基端激酶通路的影响
- 2010年
- 目的：研究小鼠局灶性脑缺血再灌（Ⅰ/R）后c-Jun氨基端激酶（JNK）通路在皮质神经元凋亡中的作用,探讨新的拟apoE-1410肽通过此途径发挥的保护机制.方法：建立小鼠可逆性大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,在预定时间点观察皮质区组织学变化,采用免疫组织化学法检测p-c-Jun、 caspase-3的表达;免疫印迹法检测p-c-jun的表达,TUNEL法检测皮质区凋亡细胞数.结果：与对照组比较,模型组12h后存活神经元数目明显降低;各组小鼠p-c-Jun、 caspase-3阳性反应均有不同程度增强;随缺血时间延长,凋亡细胞增多,并于24h达高峰.与模型组比较,治疗组各时相点3项指标的表达均不同程度下调. Ⅰ/R 3h～24h皮质区p-c-Jun表达与caspase-3呈正相关;caspase-3与TUNEL呈正相关.结论：缺血侧皮质区p-c-Jun表达的增强可能通过激活caspase依赖的凋亡途径诱导Ⅰ/R后神经元凋亡;拟apoE-1410肽对Ⅰ/R具有一定的治疗作用,其机制之一可能是通过抑制JNK通路活化实现的.
- 刘江秦川高俊玲李冉田艳霞黄澜张宇新崔建忠
- 关键词：C-JUN氨基端激酶半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶局灶性脑缺血再灌注凋亡
- U0126对蛛网膜下腔出血小鼠细胞外信号调节激酶途径的调节作用被引量：4
- 2012年
- 目的:研究细胞外信号调节激酶(ERK)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-8(caspase-8)在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用,并探讨ERK特异性抑制剂U0126通过此途径发挥作用的保护机制。方法:采用稳定的非开颅血管内穿线法制备小鼠SAH模型,并于术前30 min经尾静脉给予U0126(0.1 mg/kg),分别在术后12、24、48 h 3个时相点取右侧大脑动脉标本,HE染色观察大脑动脉的形态改变,并检测大脑中动脉(MCA)的直径变化;应用免疫印迹法检测各组p-ERK1/2、caspase-8蛋白表达,TUNEL法检测MCA内皮细胞凋亡。结果:模型组小鼠MCA出现严重血管痉挛,直径减小,p-ERK1/2、caspase-8蛋白均有不同程度增强,凋亡细胞增多。与模型组比较,治疗组小鼠各时相点上述3项指标的表达均呈不同程度下调,MCA管径增加,脑血管痉挛缓解。SAH 12～48 h时p-ERK1/2与caspase-8的表达呈正相关。结论:SAH后ERK表达增强可通过激活caspase-8信号途径诱导大脑动脉内皮细胞凋亡;U0126可减少大脑动脉内皮细胞凋亡,其机制之一可能是通过阻抑ERK通路活化实现的。
- 刘江李冉崔建忠王凯杰张宇新高俊玲
- 关键词：蛛网膜下腔出血大脑中动脉细胞外信号调节激酶小鼠
- 大鼠重型弥漫性脑创伤后ERK1/2信号途径的改变及意义被引量：6
- 2010年
- 目的:探讨重型弥漫性脑创伤后细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的改变及意义。方法:SD大鼠分为正常对照组、创伤组、ERK1/2抑制剂U0126高、低剂量组。Marmarou等法制作弥漫性脑创伤模型。伤后30min、1、6、24、48、72h光镜和电镜下观察伤后脑组织形态变化;Western blotting法检测海马区磷酸化ERK1/2和c-Fos蛋白表达;TUNEL法检测海马区凋亡细胞;伤后3-7d水迷宫法测试动物学习记忆功能。结果:伤后,创伤组脑组织损伤严重,神经细胞出现变性坏死和凋亡改变、神经轴索变性断裂;磷酸化ERK1/2蛋白表达在伤后30min明显增高,6h达高峰,高表达状态持续至伤后24h;c-Fos在伤后30min明显增高,6h达高峰,24h接近正常水平;神经细胞凋亡数目伤后6h明显增多,72h达高峰;大鼠搜索安全岛时间延长。U0126干预后,脑组织形态损伤程度、磷酸化ERK1/2和c-Fos表达、神经细胞凋亡数目回降;大鼠搜索安全岛时间缩短;上述变化在U0126高剂量组中更为显著。结论:ERK1/2信号途径参与大鼠重型弥漫性脑创伤病理损伤过程,并在伤后神经细胞凋亡进程中发挥关键作用。
- 赵雅宁高俊玲饶颖臻张文丽尹立国崔建忠
- 关键词：脑损伤细胞外信号调节激酶类
- p53在蛛网膜下腔出血小鼠脑皮质的表达及其与PI3K/Akt信号通路的关系被引量：5
- 2011年
- 目的探讨p53蛋白在实验性蛛网膜下腔出血小鼠脑皮质的表达及其与PI3K/Akt信号通路的关系。方法将72只小鼠随机平均分为3组,即假手术组(Sham组),蛛网膜下腔出血组(SAH组),抑制剂LY294002组(LY组)。采用线栓法制备小鼠蛛网膜下腔出血模型,术后观测6个时相点:0h、3h、6h、9h、12h、24h。用免疫组织化学法观察p53、p-Akt蛋白的表达及分布情况,RT-PCR技术检测皮质p53、p-Akt mRNA水平,Westernblotting检测皮质p53、p-Akt蛋白表达情况。结果 Sham组p53有微量表达;与Sham组相比,SAH组的损伤侧脑半球皮质p53蛋白水平增加,6h达高峰,之后开始回落。SAH组的p-Akt表达在3h开始增加,并持续至24h。LY组p-Akt表达明显低于SAH组(P<0.05),p53则高于SAH组(P<0.05)。Western blotting与免疫组织化学结果一致。结论小鼠蛛网膜下腔岀血后早期p53及p-Akt表达增加;PI3K/Akt信号通路通过调控p53的表达,在小鼠蛛网膜下腔出血后起到脑保护作用。
- 李晓晖李冉田艳霞崔颖崔建忠王凯杰高俊玲
- 关键词：蛛网膜下腔出血P53免疫印迹法小鼠
- 脑出血患者的康复指导被引量：3
- 2010年
- 李冉姚雅琳李磊高俊玲
- 关键词：脑出血康复指导
- 载脂蛋白E对蛛网膜下腔出血后小鼠皮质神经细胞凋亡的影响被引量：4
- 2011年
- 目的观察拟apoE在SAH后对Ctyc、Caspase-3表达的影响,探讨apoE的脑保护可能机制,以期为临床治疗提供理论依据。方法雄性LCR小鼠随机分为对照组、SAH组、apoE治疗组。观测7个时相点:10 min、30 min1、h、3h2、4 h4、8 h7、2 h。采用免疫组织化学法观察Cytc、Caspase-3的表达情况及TUNEL免疫组织化学检测细胞凋亡数。结果 SAH组相比,apoE治疗组Ctyc、Caspase-3阳性细胞免疫阳性反应明显降低,apoE治疗组细胞凋亡数有所减少。结论拟apoE可能是通过降低Cytc的释放减少Caspase-3途径的凋亡而发挥其脑保护作用。
- 田艳霞徐爱军刘桦卢鹤翔李冉高俊玲
- 关键词：蛛网膜下腔出血载脂蛋白E细胞色素CCASPASE-3
- 雌激素对大鼠脑创伤后海马区氧应激状态及bax表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨雌激素在颅脑创伤中发挥保护作用的分子机制。方法按照Marmarou's方法建立大鼠创伤性脑损伤(TBI)模型。100只雄性SD大鼠随机分为创伤组、治疗组和对照组,其中创伤组和治疗组又分为伤后10 min、30min、3 h、6 h、24 h、48 h和72 h 7个时相组。采用硫代巴比妥酸法测定氧自由基中间产物丙二醛(MDA),免疫组化方法检测细胞凋亡相关基因bax的表达,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果雌激素治疗组海马区MDA、bax的表达及TUNEL阳性细胞数均明显低于模型组。结论大鼠脑创伤后,雌激素通过抗氧化作用抑制凋亡基因bax的表达,进而抑制神经细胞凋亡而起到脑保护作用。
- 田艳霞江小华刘桦卢鹤翔赵彬崔建忠高俊玲
- 关键词：雌激素颅脑创伤BAX
- 依达拉奉对大鼠弥漫性脑创伤后ERK1/2通路及神经细胞凋亡的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨脑创伤后细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号调控神经细胞凋亡的分子机制及依达拉奉(Edaravone)的治疗作用。方法SD大鼠随机分为对照组、脑创伤组、U0126干预组、Edaravone治疗组。Marmarou法建立大鼠弥漫性脑创伤模型。U0126干预组于大鼠伤前30min经尾静脉注射U0126(0.1mg/kg),每24h注射1次,连续3d;Edaravone治疗组分高、中、低剂量组,于伤后10min经尾静脉注射Edaravone(3、6、10mg/kg),每24h注射1次,连续3d。对照组不致伤。光镜和电镜下观察伤后脑组织形态变化;Western blotting法检测伤后1、6、24、48、72h磷酸化ERK1/2和Bax的表达,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测上述时间点神经细胞的凋亡。伤后24、48、72h对大鼠的综合运动功能进行评定。结果致伤后,大鼠皮质区部分神经细胞出现变性坏死和凋亡改变;神经细胞凋亡数目和Bax表达显著增多,伴随磷酸化ERK1/2水平增加,神经运动功能评分下降。应用U0126和Edaravone干预后,神经细胞形态损伤程度减轻;神经细胞凋亡数目和Bax表达回降,磷酸化ERK1/2水平降低;神经运动功能评分升高,上述改变在U0126和高、中剂量Edaravone组中差异显著(P<0.05)。结论脑创伤后活化ERK1/2信号通过调控Bax在神经细胞凋亡过程中发挥重要作用;Edaravone通过抑制ERK1/2信号途径,减少神经细胞凋亡发挥保护作用。
- 赵雅宁高俊玲李丽娜陈海红刘兴宇崔建忠
- 关键词：依达拉奉细胞外信号调节MAP激酶类细胞凋亡
