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ZD7288抑制大鼠穿通纤维—海马CA3区通路的突触传递(英文)被引量：4: 2006年; 目的观察HCN通道特异性阻滞剂ZD7288对大鼠海马CA3区突触传递的影响。方法应用在体电生理细胞外记录技术记录大鼠海马CA3区场电位,用HPLC荧光检测技术测定海马组织氨基酸含量,观察CA3区局部微量给予ZD7288和CsCl后对低频(0·5 Hz)刺激穿通通路(perforant pathway,PP)诱发的海马CA3区群峰电位(population spike,PS)幅度及海马组织氨基酸含量的影响。结果海马CA3区分别注射ZD7288(20,100和200nmol)和CsCl(1,5和10μmol)可引起PS幅度剂量依赖性下降;药物效应于给药后5 min开始,作用维持时间90 min以上。给予ZD7288(100 nmol)大鼠海马组织谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸及γ-氨基丁酸含量显著降低,与生理盐水对照组比较,差异有显著性意义(P<0·01或P<0·05)。结论 ZD7288可显著抑制大鼠穿通纤维—海马CA3区突触传递,并可降低海马组织氨基酸含量。; 郑敏郭莲军徐旭林胡还忠宗贤刚; 关键词：超极化激活环核苷酸门控阳离子通道场电位海马

氯化铯对大鼠学习记忆功能及突触可塑性的影响被引量：4: 2007年; 目的探讨氯化铯对大鼠学习记忆功能及突触可塑性的影响。方法大鼠腹腔注射氯化铯30d(120mg.kg-1,每天一次)建立一种动物模型,然后运用在体电生理技术记录该模型大鼠海马CA3区群峰电位,给予高频刺激后观察诱发长时程增强(LTP)的情况,同时观察对照组大鼠(腹腔注射生理盐水)的LTP诱导情况;运用Morris水迷宫检测不同组大鼠空间学习记忆能力;在电镜下观察各组动物海马CA3区超微结构的改变;运用高效液相色谱法测定不同组大鼠海马组织内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的含量。结果①氯化铯组的LTP诱导率为33.33%,对照生理盐水组为100%;②Morris水迷宫检测发现氯化铯组学习记忆能力受到一定程度的损害。学习训练结束时,氯化铯造模组较对照组逃避潜伏期延长;空间探索实验发现,氯化铯造模组、生理盐水组在原平台所在象限穿梭时间占探索总时间百分比分别为(14.76±2.87)%、(38.58±6.99)%;③电镜下观察到经高频刺激后生理盐水组CA3区突触结构中突触前膜的突触小泡明显比正常大鼠未经过高频刺激组增多,而氯化铯组经过高频刺激后CA3区突触结构中突触前膜的突触小泡较生理盐水组经过高频刺激后突触小泡的数量显著减少;④海马组织氨基酸含量的改变:NS组大鼠经高频刺激后,海马组织谷氨酸和γ-氨基丁酸、天冬氨酸、甘氨酸以及牛磺酸的含量均明显高于未经过高频刺激的正常对照组(Normal组)(P值均小于0.05),而CsCl组大鼠经过高频刺激后上述5种氨基酸含量均少于经过高频刺激后的NS组,但有谷氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸有显著性差异(P<0.05),而天冬氨酸和牛磺酸含量则没有显著性差异。结论氯化铯可使大鼠的空间学习记忆能力受到明显损害,而且阻碍LTP现象的诱导,其作用机制可能为通过阻断超极化激活-环核苷酸门控的起搏阳离子通道(HCN)而发挥作用。; 何治郭莲军郑敏徐旭林; 关键词：氯化铯 MORRIS水迷宫海马CA3区高效液相色谱法

GABA及受体拮抗剂对大鼠海马CA3区长时程增强效应的影响被引量：8: 2006年; 目的探讨GABA在海马CA3区长时程增强(long-term potentiation,LTP)诱导和形成中的作用。方法应用在体电生理研究方法,观察局部给予GABA及GABAA受体拮抗剂bicuculline对海马CA3区LTP诱导和维持的影响;应用高效液相色谱荧光检测技术测定LTP诱导90min后实验侧海马组织GABA含量变化。结果①强直刺激PP纤维诱导LTP90min后,海马组织GABA水平(119.3±10.8)μmol.g-1protein较对照组(206.4±24.7)μmol.g-1protein降低(P<0.01);谷氨酸含量与对照组比差异无显著性(P>0.05)。②强直刺激前5min局部给予GABA200nmol,LTP诱导明显被抑制,相对PS幅值在各个时间点均低于LTP诱导组(P<0.01)而与对照组接近(P>0.05);给予GABAA受体拮抗剂甲基溴化荷包牡丹碱(bicuculline methbromide,BMB)1nmol1min再给予GABA200nmol,发现GABA对LTP的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P<0.01)。③强直刺激PP纤维诱导LTP形成30min后,海马CA3区局部给予GABA200nmol,LTP效应被翻转,相对PS幅值在各时间点均低于LTP诱导组(P<0.01)而与对照组接近(P>0.05);给予BMB1nmol1min后再给予GABA200nmol,GABA对LTP效应的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P<0.01)而低于LTP组(P<0.01)。④BMB1nmol可使低频测试刺激诱发的场电位PS幅值明显升高,90min内稳定在基础幅值的194.8%±3.6%水平,与强直刺激诱导的LTP组PS幅值接近(P>0.05)。结论GABA可抑制大鼠海马CA3区LTP的诱导和形成。; 郑敏宗贤刚郭莲军徐旭林何治; 关键词：GABA CA3区

特异性HCN通道阻断药ZD7288对培养海马神经元谷氨酸所致钙内流的影响: 目的在细胞水平研究 HCN 通道对体外培养海马神经元谷氨酸所致钙内流的影响。方法用细胞内双波长荧光钙成像系统。在激发波长分别为340,380 nm 的倒置显微镜荧光镜以 Fura- 2/AM 为钙指示剂,将原代培养的海马...; 郑敏郭莲军何治吕青徐旭林陈建国; 关键词：海马神经元钙内流; 文献传递

氯化铯对小鼠空间学习记忆的影响被引量：6: 2007年; 目的探讨氯化铯(CsCl)一种非选择性的超极化激活-环核苷酸门控的阳离子通道(HCN通道)阻断剂对小鼠空间学习记忆的影响及其作用的机制。方法在小鼠脑缺血/再灌模型上,连续2wk给予CsCl(200、400mg·kg-1,ig),用Morris水迷宫实验方法检测小鼠空间学习记忆成绩,实验结束后动物处死取脑测定海马组织MDA的含量,SOD、tNOS和iNOS的活性。采用离体海马脑片培养,用高效液相荧光检测方法测定CsCl(0.2,2,20mmol.L-1)对脑片培养液中谷氨酸、甘氨酸和牛磺酸释放的影响。结果与缺血/再灌组相比,CsCl组小鼠的游泳距离延长(P<0.05),海马组织MDA的含量,SOD、tNOS和iNOS的活性无明显改变.在离体海马脑片培养实验,CsCl可剂量依赖性抑制谷氨酸的释放(P<0.05);对其它氨基酸的释放没有影响。结论提示CsCl可损伤小鼠的空间学习记忆,该作用可能与其抑制海马谷氨酸的释放有关。; 喻欣郭莲军艾永循徐旭林何治宗贤刚; 关键词：氯化铯氨基酸

大鼠皮质及海马神经元体外缺氧缺糖模型建立被引量：5: 2006年; 目的建立体外培养大鼠皮质及海马神经元缺氧缺糖模型。方法取培养10—12d的皮质及海马神经元，用古连二亚硫酸钠1mmol／L的无糖Earle液取代正常含血清培养基，分别培养2、4、8、12、24及36h后，MTr法检测细胞活力，并测定培养液中LDH活力。结果连二亚硫酸钠1mmol／L合并基质缺糖2—36h，大鼠皮质及海马神经元细胞活力均显著降低（P〈0．01），并呈时间依赖性下降，至培养36h时细胞存活率分别仅为25．4％和24．2％；培养液LDH活力则均显著升高（P〈0．01）。并呈时间依赖性上升；且皮质及海马神经元培养液LDH活力变化与其细胞活力变化均呈高度负相关（r=-0．983，-0．992，P〈0.01）。结论连二亚硫酸钠合并基质缺糖可建立体外培养大鼠皮质及海马神经元缺氧缺糖模型。; 郑敏郭莲军吕青何治徐旭林喻欣宗贤刚; 关键词：缺氧缺糖皮质海马

Effect of Non-specific HCN_1 Blocker CsCl on Spatial Learning and Memory in Mouse被引量：1: 2006年; It has been suggested that HCN1 is primarily expressed in hippocampus, however little is known about its effects on spatial learning and memory. In the present study, we investigated the effects of non-specific HCN1 blocker CsCl on spatial learning and memory by using Morris water maze and in situ hybridization in mice. The results showed CsCl 160 mg/kg ip for 4 days, and the mean escape latency was 34 s longer than that of normal control （P<0.01）. In hippocampal tissues, staining for the HCN1 mRNA was stronger in the DG and CA1 region of the hippocampus （P<0.05, P<0.05, when CsCl-administration group was compared with normal group）. Our results suggested that CsCl could significantly affect the spatial learning and memory in mice, and HCN channel is involved in the process of learning and memory.; 喻欣郭莲军殷光甫宗贤刚艾永循; 关键词：氯化铯空间记忆障碍

非特异性HCN通道阻断药氯化铯对大鼠学习记忆功能与突触可塑性的影响: 目的探讨氯化铯对大鼠学习记忆功能及突触可塑性的影响。方法大鼠腹腔注射氯化铯30d(120 mg·kg,qd)建立动物模型,运用在体电生理技术记录该模型大鼠海马 CA3区群峰电位,给予高频刺激后观察诱发 LTP 的情况,同...; 何治郭莲军郑敏; 关键词：氯化铯空间学习记忆能力; 文献传递

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国家自然科学基金(30371639)

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