梁平
- 作品数：38 被引量：93H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国博士后科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程农业科学更多>>
- 阿尔茨海默病发病中血管因素的作用被引量：4
- 2006年
- 刘喆梁平
- 关键词：阿尔茨海默病血管
- 抗Aβ鼠源单克隆抗体的人源化改造及其表达鉴定被引量：1
- 2010年
- 目的将前期构建的抗Aβ人-鼠嵌合抗体进行可变区人源化改造,为抗Aβ抗体在临床人体中应用奠定基础。方法采用模板替换法对已构建的人-鼠嵌合抗体基因中的重、轻链可变区框架区进行人源化改造,构建抗Aβ人源化抗体的真核表达载体。用脂质体法将重、轻链共转染CHO细胞进行表达,采用ELISA法检测表达产物效价、表达量;同时用SDS-PAGE及Western blot检测表达产物分子质量;免疫组化法鉴定其生物学活性。结果重组改造后的抗Aβ人源化抗体基因重链约为1 500 bp,轻链约为750 bp,与预期一致。转染CHO细胞后获得表达,表达量为1.11 mg/L,抗体重链相对分子质量约为51 ku,轻链约为25 ku。ELISA结果显示能与Aβ特异性结合(细胞培养上清A值:2.24),与改造前的嵌合抗体比较效价基本相同。抗体人源化检测显示,只能被羊抗人抗体识别,不能被羊抗鼠抗体识别。免疫组化显示表达产物有结合Aβ抗原的活性。结论将抗Aβ人-鼠嵌合抗体进行可变区人源化改造后,基本保持了原嵌合抗体的生物学特性,为其今后应用于临床提供了可能性。
- 李彦玮常德赵雪梅梁平
- 关键词：阿尔茨海默病人源化抗体嵌合抗体Β-淀粉样蛋白
- 抗β-淀粉样多肽抗体治疗阿尔茨海默病研究进展
- 2007年
- 阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，也是痴呆的常见类型，以记忆障碍和认知功能损害为突出临床表现。AD三大特征性病理改变为：老年斑（senile plague，SP）、神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）和神经元（尤其是胆碱能神经元）缺失。其中老年斑的主要成分是B-淀粉样多肽（beta-amyloid peptide，A母）聚集形成的纤维，
- 张建华梁平
- 关键词：Β-淀粉样多肽阿尔茨海默病抗体治疗神经纤维缠结胆碱能神经元PEPTIDE
- 兔血清高密度脂蛋白载脂蛋白A-I的制备被引量：1
- 1991年
- 免血清先经硫酸右旋醣酐沉淀、浓缩HDL,然后再超速离心分离HDL,经脱脂后再进行大柱床体积Sepha-dex G-150凝胶柱层析,较大批量地分离apoA-I,一次可获碍纯品数百毫克,经鉴定为apoA-I.可满足实验室或临床对apoA-I大量使用的需要。
- 梁平谷素敏吴时丽刘佩毛刘连生李浩佘铭鹏
- 关键词：载脂蛋白高密度脂蛋白血清
- β淀粉样多肽纤维形成与阿尔茨海默病被引量：6
- 2006年
- 阿尔茨海默病（AD）是老年性痴呆常见的类型，其主要病理改变之一为老年斑。老年斑是AD患者脑内出现的以β淀粉样多肽（Aβ）为主要成分，含有变性的轴突、神经纤维以及胶质细胞突起的病理性斑块。Aβ是淀粉样蛋白前体（APP）的酶解产物，研究证实大脑及脑脊液中Aβ含量的增高与认知能力下降密切相关。Aβ具有较强的聚集能力，其相互聚集形成的纤维具有毒性，能够促发炎症级联反应、轴突损伤、突触丢失和细胞凋亡等病理改变，是导致神经元变性乃至形成痴呆的重要因素。研究Aβ分子结构及其纤维形成的机制，探讨阻止其聚集的方法，在AD的防治研究中有着重要的意义。
- 李杨梁平
- 关键词：阿尔茨海默病Β淀粉样多肽纤维形成淀粉样蛋白前体神经元变性轴突损伤
- 抗阿尔茨海默病Aβ人源单链抗体基因的筛选和表达被引量：3
- 2008年
- 目的从人源噬菌体单链抗体库中筛选与阿尔茨海默病发病中起关键作用的B淀粉样多肽（Aβ）142特异性结合的单链可变区抗体（scFv）基因，利用原核生物大肠杆菌进行可溶性表达，以获得抗Aβ142人源抗体。方法利用噬菌体展示技术对人源噬菌体单链抗体库进行多轮富集，以AB1-42啦为抗原经酶联免疫吸附（ELISA）检测，筛选与Aβ1-42特异性结合的阳性噬菌体克隆，再用阳性噬菌体感染E．coli HB2151进行可溶性表达，经SDS-PAGE、Western blot及ELISA法检测scFv单抗的可溶性表达水平及抗原结合活性。并对阳性scFv抗体基因进行基因测序鉴定。结果获得了7个特异性的抗Aβ1-42scFv阳性噬菌体克隆，其中4个克隆ELISA检测吸光度值（A值）高于阴性对照5倍以上；其中1株（A10）获得可溶性单链抗体的成功表达，表达产物主要位于菌体中，ELISA效价显示在全菌蛋白中A值高于对照5倍以上。其相对分子质量约为33000。DNA测序表明所获抗体的可变区基因属于scFv抗体基因，推导得到的氨基酸序列具有典型的抗体可变区结构。结论用人源噬菌体单链抗体库筛选出抗Aβ1-42越的人源抗体单链可变区基因，并成功表达了具有抗原结合活性的可溶性单链抗体，为进一步研究阿尔茨海默病的发病机制和治疗奠定了基础。
- 贾静刘喆赵雪梅梁平
- 关键词：阿尔茨海默病大肠杆菌噬菌体淀粉样Β蛋白抗体生成
- mm-LDL对內皮细胞转录因子NF-kB活性的影响被引量：6
- 2001年
- 目的 研究轻微修饰低密度脂蛋白(mm-LDL)激活内皮细胞转录因子NF-kB的信号传导途径以及NF-kB对血小板源性生长因子B链(PDGFb)表达的调控作用。方法 以FeSO4修饰法制备mm-LDL，以正常LDL(n-LDL)作对照，作用于培养内皮细胞后提取核蛋白，用凝胶阻滞实验检测转录因子NF-kB核转位及结合活性的变化。观察自由基清除剂probucol及PDTC对mm-LDL激活内皮细胞转录因子NF-kB的影响。通过检测报告基因探讨核因子诱导激酶（NIK）和核因子-kB抑制亚基激酶(IKK)在激活内皮细胞转录因子NF-kB的信号传导途径中的作用以及mm-LDL激活的NF-kB对PDGFb基因启动子的作用。结果 mm-LDL能激活培养内皮细胞转录因子NF-kB, 自由基清除剂probucol和PDTC对mm-LDL激活内皮细胞转录因子NF-kB无明显抑制作用。变异型NIK及IKK能显著降低报告基因荧光素酶的活性，mm-LDL激活的NF-kB还能增加带有PDGFb基因上游调控序列（-189/＋43）的报告基因荧光素酶的活性。Slot blot结果显示变异型NIK能显著减少受mm-LDL刺激的内皮细胞 PDGFb mRNA含量。结论 mm-LDL可通过NIK-IKK途径激活内皮细胞转录因子NF-kB并促进PDGFb基因表达。
- 尹鸿操刘欣岩刘佩毛张华梁平王宗立佘铭鹏
- 关键词：动脉粥样硬化内皮细胞NF-KB
- 载脂蛋白AI(apoAI)抑制动脉粥样斑块形成
- 佘铭鹏夏人仪王宗立李健斋李义和李莹梁平陈保生冉碧芳
- HDL重要的功能是参与胆固醇转运特别是胆固醇逆向转运，中起主要作用的是apoA-I及apoAE，可能还有apoA-IV.结合我国国情目前检测AS的最可信任的指标是血浆内HDL-C及apoA-I的改变，我们长期以来从HDL...
- 关键词：
- 关键词：载脂蛋白动脉粥样斑块基因重组
- 新的抗β－淀粉样多肽抗体的可变区序列及其编码序列
- 本发明涉及新的抗β－淀粉样多肽抗体的可变区序列及其编码序列。本发明利用噬菌体展示技术对人源噬菌体单链抗体库进行多轮筛选富集具有Aβ特异性的噬菌体，通过对其培养制备噬菌体抗体，并且鉴定获得阳性克隆。然后在大肠杆菌中表达获得...
- 梁平
- 文献传递
- 晚期肺鳞癌患者肿瘤标志物测定的临床分析被引量：12
- 2016年
- 背景与目的肺鳞癌由于发病隐匿,早期无明显症状,往往到晚期才得以诊断。本研究旨在描述性分析晚期肺鳞癌患者的基本特征和多种肿瘤标志物检测水平及阳性率情况,评价其临床价值。方法以2011年1月-2015年12月期间于中国医学科学院肿瘤医院诊治的晚期肺鳞癌患者作为研究对象,通过病历回顾收集相关资料,描述性分析晚期肺鳞癌患者基本特征、肿瘤标志物检测水平和阳性率。结果 260例患者的平均年龄为(59.4±9.2)岁,男性223例(85.8%),女性37例(14.2%)。203例(78.1%)有吸烟史,8例(3.1%)有癌症家族史。细胞角质蛋白19的片断(cytokerantin 19 fragment,CYFRA21-1)的检测阳性率最高(71.2%)。不同肿瘤原发灶(tumor,T)分期和淋巴结受累(node,N)分期患者五种指标检测水平无统计学差异(P>0.05),仅鳞状细胞癌相关抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)在不同T分期的检测阳性率有统计学差异(P=0.035)。二联阳性率最高的为CYFRA21-1+蛋白质类的癌胚抗原(carcinogen-embryonic antigen,CEA),阳性率为82.7%,三联阳性率最高的为癌抗原12-5(cancer antigen 125,CA125)+CYFRA21-1+CEA,阳性率为84.6%,四联阳性率最高为CA125+CYFRA21-1+CEA+酶类标志物神经烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE),阳性率为85.0%,五联的阳性率为86.2%。结论 CYFRA21-1的检测阳性率最高,单项肿瘤标志物的检测灵敏度较低,联合检测可提高对肺鳞癌的诊断灵敏度,首选CA125、CYFRA21-1和CEA联合。
- 梁平李峻岭
- 关键词：肺鳞癌肿瘤标志物阳性率
