佘铭鹏
- 作品数：50 被引量：150H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家攀登计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学化学工程更多>>
- 表达反义单核细胞趋化蛋白-1的重组逆转录病毒对家兔动脉平滑肌单核细胞趋化蛋白-1基因表达的影响被引量：12
- 1999年
- 为研究反义单核细胞趋化蛋白－１ 转基因表达对单核细胞进入动脉壁的作用，首先构建了表达反义单核细胞趋化蛋白－ １ 基因的逆转录病毒重组体，并观察它在培养的细胞中的表达。将家兔单核细胞趋化蛋白－ １ ｃＤＮＡ 反向插入到ｐＬＮＣＸ，构成ＬＮＣＸ－ａｎｔｉ－ ＭＣＰ－１ 重组病毒质粒。再将重组质粒转染φ－２ 细胞，继以φ－ ２ 细胞产生的病毒上清感染ＰＡ３１７细胞，取得Ｇ４１８ＰＡ３１７ 抗细胞克隆。上述细胞经扩增培养，收集病毒上清并感染ＮＩＨ３Ｔ３ 细胞后进行检测。结果发现，病毒的滴度为５．６×１０７ ＣＦＵＬ，感染的ＮＩＨ３Ｔ３ 细胞中有重组病毒的整合。重组病毒感染培养的家兔动脉平滑肌细胞后，用聚合酶链反应检测发现，感染的平滑肌细胞基因组ＤＮＡ中有重组病毒整合；ＲＮＡｓｌｏｔ 杂交结果显示，感染的平滑肌细胞中有反义单核细胞趋化蛋白－１ 的表达，与未感染的平滑肌细胞相比，感染的平滑肌细胞中单核细胞趋化蛋白－ １ ｍＲＮＡ 的表达明显受到抑制。结果提示，反义单核细胞趋化蛋白－ １ 逆转录病毒表达载体在培养的动脉平滑肌中能表达反义基因并抑制靶基因的表达。
- 李福生王宗立许漫乔绘红刘佩毛张华任国锋赵三妹佘铭鹏
- 关键词：MCP-1反义RNA逆转录病毒
- mm-LDL对內皮细胞转录因子NF-kB活性的影响被引量：6
- 2001年
- 目的 研究轻微修饰低密度脂蛋白(mm-LDL)激活内皮细胞转录因子NF-kB的信号传导途径以及NF-kB对血小板源性生长因子B链(PDGFb)表达的调控作用。方法 以FeSO4修饰法制备mm-LDL，以正常LDL(n-LDL)作对照，作用于培养内皮细胞后提取核蛋白，用凝胶阻滞实验检测转录因子NF-kB核转位及结合活性的变化。观察自由基清除剂probucol及PDTC对mm-LDL激活内皮细胞转录因子NF-kB的影响。通过检测报告基因探讨核因子诱导激酶（NIK）和核因子-kB抑制亚基激酶(IKK)在激活内皮细胞转录因子NF-kB的信号传导途径中的作用以及mm-LDL激活的NF-kB对PDGFb基因启动子的作用。结果 mm-LDL能激活培养内皮细胞转录因子NF-kB, 自由基清除剂probucol和PDTC对mm-LDL激活内皮细胞转录因子NF-kB无明显抑制作用。变异型NIK及IKK能显著降低报告基因荧光素酶的活性，mm-LDL激活的NF-kB还能增加带有PDGFb基因上游调控序列（-189/＋43）的报告基因荧光素酶的活性。Slot blot结果显示变异型NIK能显著减少受mm-LDL刺激的内皮细胞 PDGFb mRNA含量。结论 mm-LDL可通过NIK-IKK途径激活内皮细胞转录因子NF-kB并促进PDGFb基因表达。
- 尹鸿操刘欣岩刘佩毛张华梁平王宗立佘铭鹏
- 关键词：动脉粥样硬化内皮细胞NF-KB
- 高密度脂蛋白及载脂蛋白A_1防止实验性动脉粥样硬化斑块形成
- 1992年
- 根据临床流行病学调查和实验研究,已明确高密度脂蛋白（HDL）和缺血性心脏病（动脉粥样硬化）的发病率呈负相关。动脉粥样硬化的发生和血清HDL-胆固醇的量降低有密切关系,HDL是一保护因子,可防止动脉粥样斑块形成。HDL是一种脂质和蛋白的复合体,组成它的主要载脂蛋白有apoA1, A2,A4,apoB,apoC和apoE等,其中以apoA1所占的比例最大,约为65％。体外细胞实验表明,HDL抑制低密度脂蛋白（动脉粥样硬化的主要致病因子）穿过动脉内膜。
- 佘铭鹏夏人仪冉碧芳王宗立刘连生赵三妹谷素敏梁平刘佩毛吴时丽张华
- 关键词：载脂蛋白高密度脂蛋白主动脉内膜APOEAPOB过氧化酶
- 脂蛋白代谢紊乱的遗传基础被引量：1
- 1997年
- 脂蛋白代谢紊乱的遗传基础赵庆伟佘铭鹏（中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院，北京１００００５）ＡｂｓｔｒａｃｔＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｄｉｓｏｒｄｅｒｓｒｅｓｕｌｔｆｒｏｍａｂｎｏｒｍａｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ，ｏ...
- 赵庆伟佘铭鹏
- 关键词：脂蛋白代谢紊乱心血管疾病遗传学
- 载脂蛋白A－Ⅳ和实验性高脂血症时平滑肌细胞内的胆固醇转运被引量：1
- 1995年
- 通过建立高胆固醇血症兔模型，观察载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－Ⅳ和ａｐｏＡ－Ⅳ／卵磷脂（ＰＣ）脂质体等对高胆固醇血症兔主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）内胆固醇的清除及对血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）的激活作用。结果显示，ａｐｏＡ－Ⅳ／ＰＣ脂质体清除ＳＭＣ内胆固醇及激活ＬＣＡＴ的能力与ａｐｏＡ－Ⅰ／ＰＣ脂质体、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）相似。提示，ａｐｏＡ－Ⅳ与ａｐｏＡ－Ⅰ一样，在胆固醇逆向转运过程中起重要作用；ａｐｏＡ－Ⅳ与ＰＣ人工合成的脂质体有可能代替天然ＨＤＬ而发挥防治动脉粥样硬化的作用。
- 王中燕佘铭鹏许漫王宗立
- 关键词：载脂蛋白高血脂病胆固醇
- 载脂蛋白AI(apoAI)抑制动脉粥样斑块形成
- 佘铭鹏夏人仪王宗立李健斋李义和李莹梁平陈保生冉碧芳
- HDL重要的功能是参与胆固醇转运特别是胆固醇逆向转运，中起主要作用的是apoA-I及apoAE，可能还有apoA-IV.结合我国国情目前检测AS的最可信任的指标是血浆内HDL-C及apoA-I的改变，我们长期以来从HDL...
- 关键词：
- 关键词：载脂蛋白动脉粥样斑块基因重组
- 病理学应为提高冠心病的防治效果提供更多依据被引量：5
- 1998年
- 病理学应为提高冠心病的防治效果提供更多依据佘铭鹏这些年来，由于膳食结构的改善，对冠心病病因、危险因子认识的提高和找到一些比较有效的防治措施［１］，北美、北欧、澳新地区冠心病，日本高血压脑卒中的病死率均有明显下降，但在这些国家心脑血管病仍是威胁着人们最...
- 佘铭鹏
- 关键词：冠心病病理学
- Efect of NF-κB on the induction of PDGF-B transcription by angiotensin Ⅱin the ECV304 cell line被引量：2
- 2002年
- 目的 研究血管紧张素Ⅱ对ECV30 4细胞中转录因子NF κB的作用和对PDGF B基因表达的影响。方法 采用电泳迁移率移动分析法 (EMSA)和免疫组化方法 ,包括共聚焦显微镜及金颗粒标记免疫电镜技术 ;荧光素酶报告基因与变异型激酶质粒共转染的方法及Northern印迹法研究血管紧张素Ⅱ激活NF κB的信号传递路径和检测了血管紧张素Ⅱ刺激前后PDGF BmRNA的表达水平。结果 血管紧张素Ⅱ刺激后 ,在ECV30 4细胞内有NF κB的激活及核易位过程 ,应用免疫荧光共聚焦显微镜 ,免疫电镜及Northern印迹等方法均可观察到PDGF B或其基因表达增高。变异型激酶质粒IKKα KM ,IKKβ KM及NIK KM可抑制经AngⅡ刺激的转染细胞内与NF κB启动相连的荧光素酶的表达。结论 AngⅡ可激活胞浆内NF κB并出现核易位 ,激酶NIK、IKKα 和IKKβ 参与了此信号传递路径。血管紧张素Ⅱ刺激后PDGF B链mRNA水平增高。
- 李皓尹鸿操张华曹心宜王宗立佘铭鹏
- 关键词：NF-ΚBPDGF-B
- 氧化低密度脂蛋白诱导人载脂蛋白AI转基因小鼠血管平滑肌细胞差异表达基因的研究被引量：2
- 2003年
- 目的 为研究人载脂蛋白AI(h ApoA I)抗氧化低密度脂蛋白 (ox LDL)所导致的平滑肌细胞增生及脂质浸润的分子机制 ,克隆并分析可明显抑制动脉内膜脂质沉积和粥样斑块形成的h apoA I转基因小鼠血管平滑肌细胞 (vSMC)抗ox LDL所致AS过程中表达的相关基因。方法 以ox LDL为刺激物作用于培养的转基因小鼠vSMC ,应用抑制性差减杂交方法构建减除文库 ,筛选、克隆差异表达基因 ,并进行序列测定及同源性比较。同时用SMART技术构建了ox LDL诱导的转基因小鼠vSMC全长噬菌体文库。结果 从 5 7个差异克隆中随机选取 15个克隆测序并分析 ,得到 3个表达序列标签 (EST) ,均为与免疫系统有关的功能基因片段 ,即 :补体C1 抑制物 (C1 INH)、植物凝集素及T细胞受体 β(TCRβ)。有明显抗内膜脂质沉积能力的h apoA I转基因小鼠的vSMC在被ox LDL诱导后 ,筛选出的 3个EST均与免疫系统有关 ,其中C1 INH及植物凝集素与补体系统密切相关。结论 ox LDL致AS及h ApoA I抗AS可能有免疫机制参与 ,且与补体活化及其调控密切相关。其中C1 INH作为抗AS的潜在靶点值得关注。
- 于淼谷素敏周礼赵高峰余立清张华佘铭鹏
- 关键词：氧化低密度脂蛋白载脂蛋白AI转基因小鼠血管平滑肌细胞差异表达基因
- 载脂蛋白AⅠ基因启动子G/A置换多态性和饮酒的联合作用对凉山地区彝汉人群血浆载脂蛋白AⅠ水平的影响被引量：1
- 2000年
- 目的 探讨载脂蛋白AⅠ (apoAⅠ )启动子 - 75bp处G/A嘌呤置换和少量饮酒对凉山地区彝族及汉族人群血浆载脂蛋白AⅠ水平的影响。方法 现场调查随机抽样 742名凉山州 15周岁以上彝汉健康居民 ,包括 3个人群样本 :彝族农民、彝族移民、汉族居民。根据饮酒折合的乙醇量将两民族人群分为 4组 :不饮酒者、1～ 2 5g/d的饮酒者、2 6～ 75g/d的饮酒者、75g/d以上的饮酒者。采集每人清晨空腹血样 10ml作有关血脂和脂蛋白水平测定。此外 ,还自冷冻血凝块中抽提基因组DNA ,经PCR扩增 ,进行片段长度多态性分析。结果 随饮酒量的一定增加 ,血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)和apoAⅠ水平呈轻度升高。在彝族农民样本和汉族居民样本中差异有非常显著性意义。 3组人群样本间的A等位基因频率相似。在A等位基因携带者和GG基因型携带者的各项血脂水平间差异未见显著性意义。但在不饮酒人群中 ,A等位基因携带者的apoAⅠ水平明显高于GG基因型携带者 ;在饮酒人群中 ,A等位基因携带者的apoAⅠ和HDL C水平明显低于GG基因型携带者 ,这一差异在城镇居民中有显著性意义 (P <0 .0 5 )。在不饮酒的人群中 ,G/A置换可以解释 18%的个体间apoAⅠ水平变异 (F =8.94,P <0 .0 1)。结论 适量饮用低度酒
- 赵庆伟申萍张华周梦玲佘铭鹏
- 关键词：载脂蛋白AI启动子
