石慧
- 作品数：9 被引量：50H指数：4
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性病变的作用机制被引量：2
- 2013年
- 目的观察在慢性青光眼大鼠视网膜神经节细胞层中Tau蛋白磷酸化的变化,并通过利用氯化锂抑制Tau上游激酶GSK-3β活性的实验,为在临床上用氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性变提供实验依据。方法建立慢性高眼压SD大鼠模型,分为2组。一组为高眼压未治疗组,另一组为高眼压氯化锂治疗组,每组各15只。右眼为高眼压模型眼,左眼为对照眼。治疗组于建模当天起每天腹腔注射0.6 mol·L-1氯化锂(GSK-3β抑制剂)。在2周和4周从2组中各取3只大鼠处死并摘取眼球,Western blot方法观察视网膜总Tau和磷酸化Tau蛋白的变化;并于2周、4周,从2组中各取2只大鼠处死并摘除眼球,免疫荧光化学染色检测Tau蛋白在视网膜组织的表达。结果高眼压模型建立成功。高眼压模型眼总Tau含量在2周时下降为对照眼的77.3%,在4周时下降为对照眼的60.4%;P-Tau与总Tau的比值,在2周时几乎没有变化,在4周时增加至对照眼的135.4%,磷酸化明显增加。氯化锂对高眼压模型鼠的影响:在4周时,高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau含量较高眼压未治疗组明显升高,为对照眼的99%;P-Tau与总Tau的比值较高眼压未治疗组明显下降,几乎降至对照眼水平。在高眼压未治疗组视网膜,总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都显著减少;而高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都较高眼压未治疗组有显著增加。结论持续高眼压刺激导致大鼠视网膜总Tau蛋白表达量降低,Tau蛋白磷酸化水平增加;氯化锂能减轻由持续高眼压引起的Tau蛋白的过度磷酸化。
- 石慧向艳陈岚陈志祺李贵刚张虹
- 关键词：青光眼神经退行性病变慢性高眼压模型TAU蛋白氯化锂
- 地佐辛静脉自控镇痛对肺叶切除术后炎症反应的影响及镇痛效果的评价被引量：10
- 2014年
- 目的观察地佐辛(DEZ)静脉自控镇痛(patient-controlled analgesia,PCA)对肺叶切除术术后患者炎症反应的影响并评价其镇痛效果。方法选取60例拟行开胸肺叶切除术的患者,随机分为对照组和DEZ组,各30例。对照组术后PCA泵注0.9%氯化钠,DEZ组PCA泵注0.5mg/mL地佐辛。采集患者麻醉诱导前(T0)、术后4h(T1)、术后24h(T2)和术后48h(T3)血标本,测定C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-2、IL-6和IL-10的水平。于T1、T2和T3时点随访患者,记录患者生命体征、视觉模拟评分(VAS)、数字镇静评分(NSS)、不良反应发生情况及患者满意度。结果两组患者术后CRP、TNF-α、IL-6和IL-10的水平较术前明显升高,IL-2的水平较术前降低(均P<0.05);DEZ组术后CRP和IL-6水平明显低于对照组,而IL-2水平高于对照组(均P<0.05)。此外,DEZ组患者术后各时点的VAS评分低于对照组,患者满意度评分也较高(均P<0.05)。结论地佐辛静脉自控镇痛能在一定程度上减轻开胸肺叶切除术术后炎症反应,并提供安全有效的镇痛质量。
- 艾玲徐卉鲁佩石慧罗爱林田玉科李新华
- 关键词：肺叶切除术地佐辛静脉自控镇痛
- 内皮素-1对体外培养人小梁网细胞纤维连接蛋白及Ⅰ型胶原表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的观察内皮素-1(ET-1)对人小梁网细胞(TMCs)细胞外基质纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(COLI)的影响。方法取死亡24h内尸眼小梁网组织,行TMCs原代和传代培养,并用FN、层黏连蛋白(LN)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)鉴定为人TMCs后,取传3代的人TMCs,给予不同浓度ET-1(10-9、10-8、10-7mol/L)孵育72h后,免疫荧光和Westernblot观察ET-1对TMCs中FN、COLI表达的影响;然后取传3代的人TMCs,分别给予10-7mol/LET-1、10-7mol/LET-1+10-7mol/LETA受体拮抗剂、10-7mol/LET-1+10-7mol/LETB受体拮抗剂后孵育72h,Westernblot观察ET受体拮抗剂对FN、COLI表达的影响。结果研究受到伦理委员会的批准,取材前征得供体家属的知情同意。培养的细胞形态多样,含少许色素颗粒,FN、LN、NSE染色均呈阳性反应,FⅧRAg呈阴性反应。人TMCs与10-9～10-7mol/LET-1共孵育后FN表达上调(F=18.41,P<0.05);与10-8mol/L、10-7mol/LET-1共孵育后COLI表达上调(F=39.81,P<0.05),并呈浓度依赖性,10-7mol/L时作用最明显;给予ETA受体拮抗剂后,与ET-1组相比,FN、COLI的表达均降低(qFN=7.213,P<0.05;qCOLI=6.187,P<0.05),但给予ETB受体拮抗剂后,FN、COLI的表达均无明显变化。结论 ET-1能够促进体外培养的人TMCs中FN、COLI的表达,其机制可能是通过激动ETA受体而非ETB受体发挥作用的。
- 向艳陈志祺王瑞琳徐玲娟石慧陈岚李贵刚张虹
- 关键词：小梁网细胞内皮素-1纤维连接蛋白
- 地佐辛用于下肢骨折患者椎管内麻醉前的镇痛效果评价被引量：20
- 2015年
- 目的:观察地佐辛对下肢骨折患者行椎管内麻醉前体位摆放时的镇痛效果。方法:选择80例因下肢骨折拟在椎管内麻醉下行择期手术患者,采用随机、双盲法分为地佐辛组(DEZ组,n=40)和对照组(n=40)。椎管内麻醉体位摆放前15min,DEZ组肌肉注射地佐辛10 mg(2 ml),对照组肌肉注射0.9%氯化钠2 ml。记录2组患者安静平卧位时(T1)、体位摆放时(T2)、腰-硬联合麻醉成功后(T3)的视觉模拟评分(VAS)、数字镇静评分(NSS)、MAP及HR等的改变。结果:组内比较,对照组患者T2时的VAS评分显著高于T1(P<0.05),DEZ组患者T1、T2时的VAS评分无显著差异(P>0.05);对照组患者T2时的MAP、HR与T1、T3比较,均显著升高(P<0.05);DEZ组患者各时点的MAP、HR无明显差异(P>0.05)。组间比较,T2时DEZ组患者的VAS评分、MAP、HR均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在下肢骨折患者行椎管内麻醉前运用地佐辛,能确切减轻体位摆放时的疼痛,不良反应发生率低,安全可行。
- 李永星艾玲石慧徐卉
- 关键词：下肢骨折麻醉体位地佐辛镇痛
- 糖原合酶激酶3β对体外加压培养下的视网膜神经节细胞的作用被引量：1
- 2011年
- 目的研究体外加压培养的视网膜神经节细胞（RGCs）中糖原合酶激酶313（GSK313）活性变化及其对RGCs存活的影响。方法实验研究。混合培养大鼠RGCs，分为RGCs无加压对照组、单纯RGCs加压组（60mmHg压力下培养24h）、RGCs加压＋10mmol／L氯化锂（Licl，GSK313抑制剂）组和RGCs加压＋20mmol／LLicl组。采用免疫荧光法检测RGCs中磷酸化丝氨酸9位点GSK3β（pS9．GSK3[3）的表达情况；以MTr法检测吸光度（OD）值反映RGCs活性。对数据进行单因素方差分析。结果加压组pS9．GSK313表达的荧光密度平均光密度（MOD）值为0．057＋0．012，较对照组（0．085＋0．023）低．而加压＋10mmol／LLiel组和加压＋20mmol／LLicl组pS9．GSK3β表达的荧光密度（分别为0．081±0．016和0．099±0．024）均较加压组大，且随着Licl浓度的增加，pS9．GSK3β表达的荧光密度增大。MTT结果显示，4个实验组的OD值差异有统计学意义（F=14．539，P〈0．05）。加压组OD值（0．109±o．016）较对照组（0．135±o．015）低（P〈0．05），细胞活性较低；而加压＋20mmol／L Licl组中OD值（0．159±0.014）．014）较加压组高（P〈0．05），细胞活性较高。结论压力培养下，视网膜神经节细胞中pS9．GSK3β表达减少，提示GSK3β活性增强，RGCs活性降低。Licl作为GSK313的抑制剂，可能对RGCs有保护作用。
- 陈岚向艳李贵刚陈志祺高晶石慧张虹
- 关键词：糖原合酶激酶3Β视网膜神经节细胞细胞氯化锂
- AAV2介导ND4基因治疗LHON不同免疫抑制方案的比较研究被引量：4
- 2013年
- 目的玻璃体腔注射重组ND4基因的腺相关病毒血清型2(Adenovirus associated virus 2-NADH dehydro-genase subunit 4,AAV2-ND4)是Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON)的基因治疗方法,观察基因治疗后不同免疫抑制方案组全身免疫抑制效果及ND4基因表达情况。方法各实验组(A～D组)均单次玻璃体腔注射4μL AAV2-ND4,注射后灌胃予以口服药物28d,A组不予以免疫抑制治疗,B组口服环孢霉素A[起始剂量10mg/(kg.d),14d后减半],C组口服强的松[起始剂量5mg/(kg.d),14d后减半],D组玻璃体腔同时注射曲安奈德,并口服强的松(剂量同C组),对照组(E组)单次玻璃体腔注射4μL磷酸缓冲盐溶液。分别于注射AAV2-ND4后3、7、28、56、84d后检测血清中AAV2和ND4的抗体含量,同时于第84d观察鼠视网膜上ND4的表达。结果 A～D各组抗ND4基因抗体浓度在第56天时均明显增加,以A、C组为显著;第84天时,除D组外各组抗体浓度均出现不同程度下降。A～D各组抗AAV2抗体浓度在第28天时明显增加,以A、C组为显著;第56天时除B组外各组抗体浓度均出现下降。实验各组的视网膜神经节细胞层在注射第84天仍有明显ND4表达。结论免疫反应主要集中在玻璃体腔注射AAV2-ND4后56d内;各个方案的免疫抑制效果均不理想;不同免疫抑制治疗方案对ND4的表达效率无明显影响。
- 高晶石慧裴晗万幸胡维琨李涛杜皓李斌
- 关键词：LEBER遗传性视神经病变ND4基因基因转染免疫抑制
- 先天性视网膜劈裂症的RS1基因分析被引量：2
- 2010年
- 目的观察先天性视网膜劈裂症的临床特征,研究患者的基因突变。方法采用聚合酶链反应(PCR)法,对先天性视网膜劈裂症一家系6名成员RS1基因的6个外显子各片段进行扩增,直接进行DNA测序分析,以明确突变位点及突变类型。结果先证者发生第625位核苷酸C→T,导致第209位氨基酸Arg→Cys。家系中有2名女性成员的外显子6核苷酸第625位的单碱基突变,为无临床症状和体征的突变携带者。结论本家系中先天性视网膜劈裂症患者是由RS1基因突变所致。
- 石慧李涛李斌
- 关键词：视网膜劈裂症突变
- P58^IPK基因在糖尿病鼠视网膜中表达的动态变化被引量：1
- 2011年
- 背景糖尿病视网膜病变（DR）的分子生物学发病机制仍不清楚，以往的研究表明内质网应激相关因子在糖尿病患者外周血中呈高表达，而P58^IPK可以抑制这些因子的表达，因此P58^IPK和糖尿病之间的关系值得深人研究。目的检测P58^IPK。在糖尿病大鼠模型视网膜中的动态表达，为进一步研究P58^IPK抑制DR的机制奠定基础。方法18只sD大鼠腹腔注射60mg／kg链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病动物模型，分别于造模后1、3、6个月各处死6只大鼠；另6只匹配的正常SD大鼠作为正常对照组。取视网膜组织采用实时定量聚合酶链反应（real—timePCR）法检测P58^IPKmRNA在大鼠视网膜中的表达，观察P58^IPKmRNA随糖尿病的发展出现的动态变化。结果造模后糖尿病组大鼠表现出多饮、多食、多尿，血糖均≥16．5mmol／L，造模成功率为100％。造模后1个月、3个月鼠视网膜中P58^IPKmRNA／β-actinmRNA的A值分别为0．800±0．005和0．975±0．008，明显高于对照组的0．725±0．006，差异有统计学意义（t=22．589、t=62．784，P〈0．05），造模后6个月鼠视网膜P58^IPK／β—actin的A值为0．671±0．004，并明显低于对照组，差异有统计学意义（t=-17．984，P〈0．05）。结论P58^IPK。参与DR的发病机制，可能具有延缓DR发生和发展的作用。
- 刘荣石慧胡维琨闫淑崔铮李涛裴晗李斌
- 关键词：内质网应激糖尿病视网膜病变
- 卵磷脂络合碘片辅助雷珠单抗联合激光光凝治疗黄斑水肿临床观察被引量：9
- 2016年
- 目的观察卵磷脂络合碘片辅助雷珠单抗联合激光光凝治疗黄斑水肿的临床疗效。方法前瞻性随机对照研究。对2014年1月至2015年1月在华中科技大学附属同济医院眼科就诊的62例（62只眼）不同原因引起的黄斑水肿病人应用数字表法随机分为两组：卵磷脂络合碘组31例（31只眼），雷珠单抗玻璃体腔注射联合视网膜激光光凝后辅以卵磷脂络合碘片口服治疗，每次3mg，每日3次，共4周；对照组31例（31只眼），雷珠单抗玻璃体腔注射联合视网膜激光光凝，但不接受碘剂；在治疗后1周、2周、4周观察最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心区视网膜厚度（CMT）和黄斑区硬性渗出分级的变化情况。结果卵磷脂络合碘组和对照组在治疗1周（Z=1．275，P=0．202）和2周（Z=0．984，P=0．325）时最佳矫正视力BCVA（LogMAR）相比较，差异无统计学意义，4周时卵磷脂络合碘组BCVA平均值为（0．52±0．24）logMAR，对照组为（0．69±0．33）logMAR，差异有统计学意义（Z=2．082，P=0．037）。黄斑中心区视网膜厚度（CMT）两组在1周时相比较差异无统计学意义（Z=0．901，P=0．368）；2周时卵磷脂络合碘组CMT平均值为（304．94±101．06）μm，对照组为（378．60±133．69）μm，差异有统计学意义（Z 2．035，P=0．042）；4周时卵磷脂络合碘组为（213．03±68．33）μm，对照组为（254．74±74．37）μm，差异有统计学意义（Z=2．239，P=0.025）。1周（Х^2=0．350，P=0．554）和2周（Х^2=1．958，P=0．162）时卯磷脂络合碘组和对照组在硬性渗出减少的发生率方面差异无统计学意义；4周时卵磷脂络合碘组和对照组两组硬性渗出减少发生率分别为32．26％和9．68％，差异有统计学意义（Х^2=4．769，P=0．029）。结论卵磷脂络合碘对于不同原因引起的黄斑水肿具有改善视力、减轻水肿程度和促进硬性渗出吸收的作用，可作�
- 裴晗郑一晨张新法石慧贺恒马思琪李斌
- 关键词：卵磷脂络合碘黄斑水肿
