郑梅琴
- 作品数：37 被引量：123H指数：6
- 供职机构：首都医科大学附属北京胸科医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 新型烷基取代的亚胺吩嗪类化合物的合成和抗结核活性研究(英文)
- 2012年
- 通过合理药物设计,合成了一系列在亚胺吩嗪环的N-5位和C-3位的亚胺基上同时引入烷基取代的衍生物,目的在于获得高活性、低毒性及亲脂性降低的新型亚胺吩嗪类抗结核药物。采用简便方法合成了19个目标化合物,并进行了抗结核分支杆菌H37Rv活性测试和细胞毒性考察。研究结果发现,在N-5位上具有环丙基取代的化合物较先导物氯苯吩嗪具有更强的抗结核活性,尤其是化合物25,不仅活性明显提高,且具有较低的细胞毒性和脂溶性,为进一步的结构优化提供了重要参考,值得深入研究。
- 李玉立张春林张东峰陆宇王彬郑梅琴李春尹大力黄海洪
- 关键词：抗结核活性氯苯吩嗪亲脂性
- 肺癌免疫检查点抑制剂相关研究可视化分析被引量：1
- 2022年
- 目的促进肺癌免疫检查点抑制剂(ICIs)的开发与利用。方法计算机检索Web of Science数据库中2015年至2020年的肺癌ICIs相关文献,采用共词分析、聚类分析、多维尺度分析、知识图谱文献计量方法,以及Excel 2016软件、CiteSpace 5.7.R4软件分析肺癌ICIs的研究现状及热点。结果共纳入文献3860篇,年度发文量呈逐年上升趋势。欧美地区研究成果最丰厚,其次是亚洲。高产作者及机构注重合作交流。突现强度较大且持续时间较长的关键词为“clinical activity”“long term safety”。引文量2015年不足5000篇,2020年超过35000篇,增长较快;共被引文献形成12个聚类,其中“mutatinal burden”“risk factor”“PD-L1 expression”聚类被引频次较多,为2015年至2020年的主要研究热点。结论近年ICIs在肺癌领域的研究逐渐增多,应在现有研究成果的基础上进一步挖掘其价值,以促进肺癌ICIs的开发与利用。
- 许瑞郑梅琴刘硕潘锐骐冯鑫郭振勇
- 关键词：肺癌可视化分析
- 纳米链霉素在小鼠结核病模型中治疗作用的研究被引量：1
- 2008年
- 目的对比研究链霉素纳米制剂与普通制剂——硫酸链霉素注射液在小鼠体内经肠胃外给药时的抗结核活性。方法雌性BALB/c小鼠尾静脉感染结核分枝杆菌H37Rv 1×107CFU。感染后第2 d开始按照空白对照组、阳性对照组、比较对照组和纳米链霉素SM-NP BSA组、纳米链霉素SM-NP CRM组的剂量和频率分别腹腔注射给药,给药至感染后28 d。在感染的14、28、56 d分别处死每组4只小鼠进行脾、肺活菌计数。结果SM-NP CRM组在整个实验期间的存活率是100%,SM-NP BSA组第28 d和第56 d的存活率分别为83%和75%。治疗14 d时,比较对照组小鼠脾、肺的菌量较阳性对照组大,而SM-BSA与SM-CRM组小鼠脾、肺的活菌数较阳性对照组降低;治疗4周时,各组的活菌数与2周时相比没有明显变化,但SM-NP BSA与SM-NP CRM组的脾、肺活菌数均比比较对照组低,差异有统计学意义。感染8周时,SM-NP BSA、SM-NP CRM组肺的活菌数量仍比阳性对照组小,差异有统计学意义。结论纳米链霉素制剂SM-NP BSA、SM-NP CRM与普通链霉素注射液相比,在给药剂量与给药频率降低时,在小鼠急性结核病感染模型中表现的抗菌活性仍与阳性对照相当,值得进一步研究。
- 陆宇赵伟杰郑梅琴王彬M.WeisspapirH.GaoJ.Schwarz
- 关键词：纳米制剂链霉素疾病模型动物
- 抗结核药物细胞筛选模型的建立与应用研究
- 目的建立基于Alamarblue指示剂比色法检测的结核分枝杆菌感染巨噬细胞模型,并应用于氯苯吩嗪衍生物的细胞内抗结核活性的测定,为新药筛选提供参数和依据。方法以不同菌量/细胞比例感染小鼠巨噬细胞J774A.1不同时间,阳...
- 郑梅琴陆宇王彬付雷
- 文献传递
- 氯法齐明与其他抗结核药物联用对结核分枝杆菌的作用被引量：17
- 2010年
- 目的研究氯法齐明与其他抗结核药物联合应用对MTB的抗菌活性，为临床合理应用提供依据。方法应用微孔板指示剂法测定10种抗结核药物单独及与氯法齐明联合应用时MTB的最低抑菌浓度（MIC），计算其部分抑制浓度（FIC）并评价氯法齐明与其他抗结核药物之间是否存在协同作用。将90只BALB／C小鼠尾静脉注射感染耐药MTB临床株成为耐药结核病动物模型，分为空白对照组及13个治疗组，每组6只。单独应用氯法齐明、克拉霉素、莫西沙星、对氨基水杨酸钠（PAS）、乙胺丁醇、阿米卡星和卷曲霉素，并将氯法齐明与上述药物联合治疗小鼠，给药30d后解剖各组小鼠，计数肺、脾活菌数。采用单因素方差分析，比较各组药物的抗结核活性。结果氯法齐明与抗结核药物联合应用时，MIC降至应用单药的1／2～1／8，氯法齐明分别与PAS、丙硫异烟胺、克拉霉素和卷曲霉素联合应用时，FIC分别为0．31、0．185、0．31和0．28，具有协同作用。各治疗组小鼠的肺、脾活菌数均较空白对照组低，单药组中氯法齐明的作用最为明显，分别较空白对照组降低了1．82和2．32lg CFU，氯法齐明与克拉霉素联合应用的抗结核作用较单独应用氯法齐明更强，且较单用克拉霉素组的抗菌活性增加，活菌数分别降低1．30和1．91lg CFU，提示联合应用可增强药物的抗结核作用。结论体外及小鼠体内的实验结果均提示，氯法齐明与克拉霉素联合应用有协同抗结核作用。
- 陆宇王彬赵伟杰郑梅琴李芃付雷梁博文
- 关键词：氯法齐明
- 抗结核药物细胞筛选模型的建立与应用研究
- 目的建立基于Alamarblue指示剂比色法检测的结核分枝杆菌感染巨噬细胞模型,并应用于氯苯吩嗪衍生物的细胞内抗结核活性的测定,为新药筛选提供参数和依据。方法以不同菌量/细胞比例感染小鼠巨噬细胞J774A.1不同时间,阳...
- 郑梅琴陆宇王彬付雷
- 文献传递
- 应用Alamarblue检测细胞内药物抗结核分枝杆菌活性的研究
- 2010年
- 目的建立基于Alamarblue检测的结核分枝杆菌感染巨噬细胞模型，应用于氯苯吩嗪衍生物细胞内抗结核活性的测定，为新药筛选提供参数和依据。方法以不同菌量／细胞比例感染巨噬细胞不同时间，阳性药INH、RFP、EMB与感染细胞作用不同时间，CFU计数测定细胞内菌量，考察最适感染复数、感染时间与药物作用时间。以Alamarblue比色法测定一些常用抗结核药对感染细胞内菌量的影响，并与CFU计数测定结果比较，考察比色法的准确性与特异性，并以比色法测定氯苯吩嗪衍生物的细胞内抗结核活性，探讨其在新药筛选中的应用。结果最适感染复数为10：1，感染4h为宜，药物作用时问为3d。比色法与CFU计数测定药物细胞内抗菌活性的结果一致。所测的吩嗪类化合物显示出良好的细胞内抗菌活性。结论建立了Alamarblue比色法巨噬细胞筛选模型，可对细胞内药物抗结核活性作出快速、客观的评价。
- 郑梅琴陆宇王彬付雷
- 关键词：药物筛选巨噬细胞BLUE
- 结核分枝杆菌利福平依赖性的初步研究被引量：6
- 2012年
- 目的从耐利福平(RFP)结核分枝杆菌临床分离株中筛选RFP依赖的菌株,并在小鼠模型中验证RFP依赖现象,同时分析RFP依赖菌株的特征。方法采用7H11培养基绝对浓度法对46例临床分离菌株进行RFP依赖菌株筛选。以筛选得到的体外具有典型的RFP依赖现象的05116菌株建立气溶胶感染的小鼠模型,小鼠按照给药的种类和给药单位剂量分成对照组0.5%羧甲基纤维素钠(carboxymethyl cellulose sodium,CMC)、10mg/kg Rfb(Rfb10)组、10mg/kg RFP(RFP10)组、20mg/kgRFP(RFP20)组,每组各10只,观察给药4、8周的体质量、肺荷菌量及组织病理学改变在各组之间差异,以验证小鼠体内是否存在RFP依赖现象。比较RFP耐药株和依赖株的rpoB基因突变位点,以鉴定RFP依赖株的特征。数据以(x±s)表示,采用SPSS 11.0软件,组间比较采用单因素方差分析,以P<0.01为差异有统计学意义。结果从46例RFP耐药的结核分枝杆菌临床分离株中筛选到18例RFP耐药伴依赖的菌株和28例RFP耐药非依赖的菌株。感染小鼠模型给药8周,各组小鼠的活菌计数从高到低依次为:RFP20组(lgCFU为6.60±0.82)、RFP10组(lgCFU为6.44±0.36)、Rfb10组(lgCFU为6.32±0.55)、对照组(lgCFU为6.20±0.28),接近于最初感染的菌量(lgCFU为5.93±0.14),但与对照组相比差异无统计学意义(F值分别为0.68、2.21、2.45,各组P值均大于0.05)。RFP耐药株8例和依赖株11例,分别有3/8和4/11的菌株在rpoB基因526位发生突变,2/8和6/11的菌株在rpoB基因531位发生突变。结论RFP临床耐药株中RFP依赖菌的检出率高,其RFP依赖现象在小鼠体内得到初步验证。RFP耐药株和依赖株的rpoB基因突变位点基本相同,因此RFP依赖的原因是表型变异还是其他因素尚有待进一步的实验证实。
- 金海霞付雷王彬郑梅琴陆宇
- 关键词：利福平细菌蛋白质类突变
- 氯法齐明与其他抗结核药物联用对结核分枝杆菌的作用研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究氯法齐明（Clofazimine，Cfz）与其它抗结核药物联合应用对结核分枝杆菌的体内外抗菌活性，为临床合理应用提供依据。方法应用微孔板指示剂法测定10种抗结核药物单独及与氯法齐明联合时对标准结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC），按照部分抑制浓度（Fractional Inhibitory Concentrations FIC）公式计算，评价Cfz是否与其他抗结核药物之间存在协同作用。BALB／c小鼠尾静脉注射法感染耐药结核分枝杆菌临床株，形成耐药结核病动物模型。分别应用克拉霉素（clarithromycin，Clr）、莫西沙星（Moxifloxacin，Mfx）、对氨基水杨酸（P-aminosalicylic acid，PAS）、乙胺丁醇（Ethambutol，E）、丁胺卡那霉素（Amikacin，Am）、卷曲霉素（Capreomycin，Cm）单药及与氯法齐明联合应用治疗，给药30d后，解剖各组小鼠，进行肺、脾活菌计数，应用单因素方差分析，比较各给药组小鼠体内的抗结核活性。结果Cfz与10种抗结核药物的组合测定，联合应用时MIC较单药降低2～8倍，Cfz与PAS、Pto、Clr、Cm组合，FIC分别为0．31}0．185；0．31和0．28，具有协同作用。在小鼠耐药结核病治疗模型中：各单药组肺及脾组织中的活菌数均较空白对照组低，其中Cfz的作用最明显，分别降低了1．82和2．32log10CFU；Clr、Mfx、PAS、Am、E、Cm与Cfz联合应用后，均较其单独应用的抗结核作用强；其中Clr与Cfz联合应用较Cfz单药作用更强，提示两者联合应用可以增强活性。结论体外及小鼠体内结核病模型提示Clr与Cfz具有抗结核活性的协同作用，值得进一步研究。
- 陆宇王彬赵伟杰郑梅琴李芃付雷梁博文
- 关键词：分枝杆菌结核氯法齐明
- 应用AlamarBlue和MTT法测定抗结核药物最低抑菌浓度的研究
- 2007年
- 目的建立并评价微孔板AlamarBlue和MTT分析法用于抗结核分枝杆菌药物最低抑菌浓度（MlC）的测定。方法应用AlamarB1ue和MTr显色法将12种抗结核药物对结核分枝杆菌H37Rv‰的最低抑菌浓度分别进行测定，并与传统的试管二倍稀释法进行比较。结果AlamarBlue和MTr试验分别在6天和8天报告结果，Alamarblue法与试管法相比较，完全符合率是91．7％（11/12）：MTT法与试管法相比较完全符合率是75％（9／12），具有较好的一致性。结论AlamarBlue和MTT方法测定药物对结核分枝杆菌的MIC具有快速、操作简便等特点，适用于新抗结核化合物的大量快速筛选。
- 陆字王彬郑梅琴赵伟杰李芃
- 关键词：分枝杆菌结核BLUEMTT最低抑菌浓度抗结核药
