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陆宇: 作品数：205 被引量：819H指数：16; 供职机构：北京市结核病胸部肿瘤研究所更多>>; 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生理学生物学更多>>

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吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响被引量：6: 2013年; 目的在小鼠体内，探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别，为吡嗪酰胺的合理应用提供依据。方法将平均体质量（18±2）g的6周龄BALB/c小鼠分为5组，每组30只。分别为单独使用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（1组和2组）、单独使用异烟肼-利福平组（3组）、异烟肼-利福平联用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（4组和5组）。给药后不同时间点取血，液相色谱-质谱联合检测血药浓度，并计算药代动力学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和半衰期（T1/2）。结果吡嗪酰胺单独给药时，1次/d给药组Cmax为（155.3±5.1）μg/ml， AUC0～8h（8h内药时曲线下面积）为269.5mg·h/L，分别是3次/d给药组Cmax（43.2±2.6）μg/ml, AUC0～8h 70.9mg·h/L的3.5倍以上（t=27.71，P〈0.01）；当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时，1次/d给药组Cmax为（151.8±17.3）μg/ml，AUC0～8h 383.1mg·h/L也远远高于3次/d给药组Cmax（45.1±1.0）μg/ml, AUC0～8h 81.0mg·h/L（t=8.718，P〈0.05）。而且，当联用异烟肼、利福平并3次/d给药时，吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用，使异烟肼的Cmax和AUC0~8h分别由（6.1±0.9）μg/ml和6.6mg·h/L下降为（0.05±0.001）μg/ml和0.2mg·h/L。结论小鼠体内，吡嗪酰胺1次/d给药药代动力学参数优于3次/d给药，尤其是和异烟肼-利福平联用时。; 朱慧王彬付雷刘诚诚陆宇; 关键词：结核吡嗪酰胺异烟肼利福平药代动力学

结核病诊疗关键技术的创新性研究与应用: 许绍发张宗德初乃惠黄海荣陆宇李传友赵雁林陈效友李亮端木宏谨; 该成果属于结核病学领域。针对结核病疫情的流行规律、诊存手段等关键技术开展一系列临床和基础研究，主要创新点有：开展结核病流行病学抽样调査，系统地报告了中国结核病的流行状况和趋势；国家据此制定了新的结核病控制规划，建立了结核...; 关键词：; 关键词：结核病药物治疗

圣露丸的抗结核作用初步实验研究: 2018年; 目的评价中药圣露丸的体外及小鼠结核病模型中的抗结核活性。方法在7H9液体培养基、7H10固体培养基中分别测定圣露丸对结核分枝杆菌标准株H37Rv的最低抑菌浓度（MIC）。气溶胶感染方式采用结核分枝杆菌标准株H37Rv先后感染SPF级BALB/C小鼠46只和36只,分别建立小鼠急性结核病模型。均为感染第10天开始给予药物治疗,随机分组,每组10只。其中圣露丸组每只小鼠每次剂量为3 g/kg;异烟肼（INH）组,每次剂量为25 mg/kg,同时设无药空白对照组。各组均口服灌胃给药,每周给药5次,分别给予3周和6周药物治疗。治疗结束后次日处死各组小鼠,称重,无菌操作下解剖,做肺组织活菌计数。结果圣露丸在7H9液体培养基中对H37Rv的MIC为2.5 mg/ml,在7H10固体培养基中对H37Rv的MIC为〈5 mg/ml。小鼠感染及治疗过程中各组耐受性良好,无死亡。给予3周共计15次（每次给予“圣露丸”3 g/kg）剂量治疗后,圣露丸组小鼠全肺的CFU为（6.81±0.71） lg CFU,较空白对照组降低0.39 lg CFU。应用圣露丸治疗6周后,圣露丸组的小鼠全肺的CFU为（4.33±0.51） lg CFU,较空白对照组降低1.10 lg CFU。结论在本研究条件建立的小鼠结核病模型中,中药圣露丸显示出抗结核活性,值得进一步研究。; 王彬付雷徐建郭少晨朱慧陆宇; 关键词：中草药

结核病临床诊治进展年度报告(2011年)(第二部分结核病临床治疗)被引量：24: 2012年; 一、抗结核新药的研究进入21世纪以来,抗结核药物的研究取得了较大进展,遴选出了20余种化合物,其中10余种已进入了临床前及临床研究阶段。（一）硝基咪唑类药物硝基咪唑类药物是对Mtb有较高活性的一类新的化合物。其中,PA-824和OPC-67683已在进行治疗结核病的Ⅱ期临床试验中。; 唐神结胡忠义张青范琳崔振玲刘一典张宗德谢汝明白连启陆宇杜凤娇张延安侯代伦金锋张广宇陈志胡族琼闫世明赵云虹邢勇孙炳奇; 关键词：结核病临床诊治抗结核药物

结核分枝杆菌rpsL和rrS基因突变与氨基糖苷类和多肽类抗结核药物耐药的关系: 2017年; 目的测定结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对链霉素（sm）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的敏感性，了解其耐药程度和交叉耐药水平，并进一步探讨耐药及交叉耐药与MTB的rrs和rpsL基因突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测64株选自北京胸科医院的MTB临床分离菌株的Sm、Km、Am和Cm的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）值；并且对这些菌株rm和rpsL基因进行序列测定。结果64株MTB临床分离株中，52株对Sm耐药，其中有42株（80．8％）发生rpsL基因突变，包括32株（76．2％）为128A→G（Lys43Arg），其MIC值均≥128μg／ml；9株（21．4％）263A→G（Lys88Arg），1株（2,4％）263A→T（Lys88Met），MIC值介于4—64μg／ml。9株菌邢基因514A→C突变，其中，8株MIC值介于4～8μg／ml，1株MIC值为2μg／ml。在2株Sm耐药株（MIC值是4μg／m1）中没有发现rpsL基因、rrs基因530区及rrs基因1400区突变。18株菌检测到肿基因1401A→G突变，均对Km和Am高度耐药。其中，15株为rrs基因1401A→G单突变，3株合并椰基因其他位点突变。18株菌对Sm、Km、Am均耐药，且对Krn和Am均高度耐药。18株rrs基因1401A→G突变菌株中，13株菌对Km、Am、Cm均耐药，且均为Km、Am高度耐药耐合并Cm低度耐药；5株菌对Cm敏感（M1C值均为2．5μg／ml）。64株菌株均有rpsl基因363A→G突变，相应的密码子为121位AAA→AAG突变，其编码的氨基酸均为赖氨酸（Lvso结论MTB的rpsL基因Lys43Arg、Lys88Arg／Met突变分别可能与Sm高度和中度耐药相关；胛W基因514A→C突变可能与Sm低度耐药相关。rrs基因1401A→G联合514A→C突变，或联合中止基因突变可能与Sm、Km、Am均耐药相关。H3基因1401A→G是Km高度耐药及交叉耐药的分子基础，也可能是Km和Am与Cm部分交叉耐药的分子基础。; 宋艳华高孟秋李琦马丽萍陆宇刘荣梅付育红陈红梅; 关键词：氨基糖苷类肽类

新型烷基取代的亚胺吩嗪类化合物的合成和抗结核活性研究(英文): 2012年; 通过合理药物设计,合成了一系列在亚胺吩嗪环的N-5位和C-3位的亚胺基上同时引入烷基取代的衍生物,目的在于获得高活性、低毒性及亲脂性降低的新型亚胺吩嗪类抗结核药物。采用简便方法合成了19个目标化合物,并进行了抗结核分支杆菌H37Rv活性测试和细胞毒性考察。研究结果发现,在N-5位上具有环丙基取代的化合物较先导物氯苯吩嗪具有更强的抗结核活性,尤其是化合物25,不仅活性明显提高,且具有较低的细胞毒性和脂溶性,为进一步的结构优化提供了重要参考,值得深入研究。; 李玉立张春林张东峰陆宇王彬郑梅琴李春尹大力黄海洪; 关键词：抗结核活性氯苯吩嗪亲脂性

909例结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测结果分析: 2018年; 目的分析结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测情况。方法选取2010年1月至2016年11月于首都医科大学附属北京胸科医院住院并进行一线抗结核药物血药浓度测定者作为研究对象,共909例;其中,服用INH者909例,服用EMB者783例,服用PZA者587例,服用RFP者503例。患者服药剂量:INH 300mg/d.RFP 450mg/d或600mg/d、PZA 1500mg/d.EMB 750mg/d0收集研究对象性别、年龄、并发糖尿病情况,以及血药浓度监测结果,并进行分析。结果服用INH、EMB、PZA和RFP(450mg/d和600mg/d)2h后,患者血药浓度低于目标浓度范围者分别占57.3%(521/909)、82.2%(644/783).29.8%(175/587)、51.6%(190/368)和36.3%(49/135).其中,男性患者中INH、EMB、PZA、RFP(450mg/d)出现低血药浓度者分别占67.2%(396/589)、85.9%(451/525).39.9%(153/383)、60.0%(135/225),均高于女性患者[39.1%(125/320)、74.8%(193/258)、10.8%(22/204)、38.5%(55/143)],差异均有统计学意义(Х^2值分别为67.26、14.59、54.10、16.24,P值均<0.01)。体质量>50kg的患者,INH、EMB、PZA、RFP(450mg/d)出现低血药浓度者分别占61.7%(428/694).83.3%(513/616).35.3%(159/451).55.6%(154/277),均高于体质量<50kg者[30.3%(40/132).72.4%(76/105).4.7%(4/86).37.1%(23/62)],差异均有统计学意义(Х^2值分别为44.44、7.12.32.00、6.95,P值均<0.05).结核病并发糖尿病患者,INH和PZA出现低血药浓度者分别占72.6%(143/197)和53.8%(71/132),高于未并发糖尿病者[53.1%(378/712)和22.9%(104/455)],差异均有统计学意义(Х^2值分别为23.98和46.78,P值均<0.01)。结论结核病患者服用一线抗结核药物后出现低血药浓度情况较为普遍,患者性别、体质量、并发症等因素均会影响其血药浓度水平;提示开展一线抗结核药物血药浓度监测工作,并根据患者个体情况调整治疗方案对结核病治疗是必要的。; 郭少晨朱慧郭超王彬刘忠泉徐建付雷陈效友陆宇; 关键词：结核药物监测利福平异烟肼乙胺丁醇

抗结核新化合物的体外抗菌活性比较研究: 比较TBI-166、Q203、PA-824和PBTZ-169、左氧氟沙星、莫西沙星、氯苯吩嗪、利奈唑胺、贝达喹啉对结核分枝杆菌标准株H37Rv的体外抑菌和杀菌活性。方法采取微孔板Alamar Blue法测定左氧氟沙星、莫...; 郭少晨陆宇; 关键词：抗菌活性最低杀菌浓度; 文献传递

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺低血药浓度在肺结核患者的发生情况及分析: 目的分析结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺出现低血药浓度的发生率,同时探讨导致低血浆浓度发生的相关影响因素.方法应用液相色谱-串联质谱分析法(LC/MS-MS)检测196例结核病患者空腹口服异烟肼、利福平、吡嗪酰...; 刘诚诚王彬郭少晨朱慧付雷徐建陆宇; 关键词：血浆药物浓度 TDM

抗持留性结核分枝杆菌的药物研究被引量：1: 2003年; 陆宇; 关键词：抗结核药物结核病甲硝哒唑中药

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