陈兰美
- 作品数：19 被引量：24H指数：2
- 供职机构：广东医学院药学院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：理学医药卫生文化科学化学工程更多>>
- NAMI-A型钌配合物（HL）（trans—RuCl4L（dmso—s）]（L=1-methyl-1，2，4-triazole）水解机理的理论研究
- 2011年
- 用量子化学密度泛函方法结合导体极化连续模型研究了具有潜在抗肿瘤活性的NAMI—A型钉配合物（HL）[trans—RuCl4L（dmso．s）1（L=1—methyl-1，2，4-triazole，dmso-S=S—dimethylsul foxide）（1）的水解反应过程．计算得到该配合物水解反应过程中相应的结构特征和详细的反应势能面．对于第一步水解，液相中配合物1的活化能垒比已经报道的抗肿瘤药物（Him）[trans—RuCl4（dmso-S）（im）1（NAMI—A，im=imidazole）的活化能垒稍高，这与实验中显示配合物1的水解反应的半衰期稍大的结果相吻合．对于第二步水解，反应在热力学上优先生成顺式双水解产物．另外，通过对水解反应过程中各平衡构型的电子结构特征的分析，预示了水解产物被生物分子靶标亲核进攻能力的倾向．
- 陈兰美陈锦灿廖思燕刘江琴罗辉郑康成
- 抗癌性钌配合物[HL][trans-Ru^ⅢCl4L2]（L=2-NH2-5-Me-STz）的水解机理被引量：2
- 2009年
- 用量子化学密度泛函理论(DFT),并结合导体极化连续模型(CPCM)研究了具有潜在抗肿瘤活性的"Kep-pler型"钌配合物trans-[RuⅢCl4(2-NH2-5-Me-STz)2](1)的水解反应过程.首先,在UB3LYP/(LanL2DZ+6-31G(d))理论水平上对水解反应中各平衡构型在气相条件下的有关结构进行全几何优化及振动频率分析;然后,在更高的基组水平LanL2DZ(f)+6-311++G(3df,2dp)上对优化的结构进行单点能计算,并考虑溶剂效应.计算得到水解反应过程中相应的结构特征和详细的反应势能面.对于第一步水解,液相中配合物1的活化能垒为92.9kJ·mol-1,与已经报道的配合物trans-[RuⅢCl4(2-NH2-Tz)2](2)的活化能垒(96.3kJ·mol-1)相接近,并与实验结果相符.对于第二步水解,反应在热力学上优先生成顺式双水解产物,恰如顺铂的水解反应机理一样,存在着所谓"顺式效应",即生成的顺式水解产物有利于其与生物分子靶标的键合,因此,顺式双水解产物在生物反应中有望成为重要的前体药物.本文研究结果有助于深入理解抗癌性Ru(Ⅲ)配合物与相关生物靶标的作用机理.
- 陈锦灿陈兰美廖思燕郑康成
- 抗癌性钌配合物[HL][trans-Ru~ⅢCl_4L_2]（L=4H-1,2,4-triazole）水解机理的理论研究被引量：1
- 2012年
- 采用密度泛函理论(DFT)方法,并结合导体极化连续模型(CPCM)研究了具有抗肿瘤活性的"Keppler型"钌配合物[Htrz][trans-RuⅢCl4(4H-1,2,4-triazole)2](1)的水解反应过程。首先,在B1B95/(LanL2DZ+6-31G(d))理论水平上对水解反应中各平衡构型在气相条件下的有关结构进行全几何优化及振动频率分析。然后,在更高的基组水平LanL2DZ(f)+6-311++G(3df,2dp)上对优化的结构进行单点能计算,并考虑溶剂效应。计算得到水解反应过程中相应的结构特征和详细的反应势能面。对于第一步水解,水溶液中配合物1的活化能垒为116.6 kJ.mol-1,比已经报道的配合物[ImH][trans-RuⅢCl4(Im)2](ICR)的活化能垒高得多,进一步证实了降低含氮杂环中N原子碱性,可增强配合物在水溶液中的稳定性的水解规律。对于第二步水解,如同已经研究的多数"Keppler型"抗肿瘤钌配合物一样,反应在热力学上优先生成顺式双水解产物。
- 陈兰美陈锦灿廖思燕郑康成
- 水溶性咪唑类钌配合物与CT-DNA及人体端粒序列的相互作用研究
- 本文设计合成了一系列水溶性较好的咪唑类钌(Ⅱ)多吡啶配合物，系统的研究了配合物与CT-DNA和人体端粒序列AG3(T2AG3)3的相互作用，以期了解配体的取代基效应、氢键效应、电子效应和立体效应等如何影响该类配合物与DN...
- 陈兰美
- 关键词：钌配合物
- 文献传递
- 抗癌性喹唑啉类二氢叶酸还原酶抑制剂三维定量构效关系
- 2009年
- 在对一系列抗癌性7，8-二烃基-1，3-二氨基吡咯-[3，2-f]喹唑啉类二氢叶酸还原酶抑制剂的二维定量构效关系（2D—QSAa）研究基础上，应用比较分子场分析法对该类配合物进行了三维定量构效关系（3D—QSAR）研究．建立了具有良好的统计学性能及预报能力的3D．QSAR模型，非交叉验证相关系数为0．993，交叉验证相关系数为0．619，估算的标准误差0．208，统计方差比193．4．该模型表明立体场因素的影响比静电场因素大很多，此结果与我们已经报道的2D—QSAR模型结果相一致．然而，3D—QSAR模型提供了可视化的立体场、静电场因素对活性的影响．3D—QSAR研究对实验上提出的二氢叶酸还原酶与药物分子的疏水键合作用机理得到了进一步的理论解释．
- 陈锦灿陈兰美廖思燕钱力郑康成
- 关键词：二氢叶酸还原酶喹唑啉比较分子力场分析
- NAMI-A乙基取代衍生物水解机理的DFT研究
- 2013年
- 采用密度泛函理论(DFT)方法,并结合导体极化连续模型(CPCM)研究了[(N-EtIm)H][trans-RuⅢCl4(DMSO)(N-EtIm)](N-EtIm=N-乙基咪唑)分别在中性及酸性条件下的水解反应过程.同时,为提高溶剂化能的精确度,在中性条件下水解反应的计算中采用3个水分子的溶剂化模型.计算得到水解反应过程中相应的结构特征和详细的热力学能量及速率常数.首先,在中性条件下,对于第一步水解,液相中配合物的活化能垒为109.9kJ/mol,速率常数为3.3×10-7 s-1,与实验中测得的第一步水解反应的速率常数(4.4×10-7 s-1)一致.对于第二步水解,反应的活化能垒为117.9kJ/mol,这符合实验中观察到的第二步水解比第一步水解反应慢的现象.其次,计算结果表明,酸性条件下,DMSO基团易于水解,Cl-水解困难,这也与实验结果相吻合.
- 陈兰美陈锦灿廖思燕郑康成
- 关键词：抗癌活性水解机理
- 6-异位-5,8-O-二甲基乙酰紫草素衍生物的2D/3D-QSAR研究被引量：5
- 2015年
- 本文综合运用密度泛函理论(DFT)、分子力学(MM2)和统计学等方法对22个具有抗人体乳腺癌(MDA-MB-231)活性的6-异位-5,8-O-二甲基乙酰紫草素类衍生物进行二维(2D)定量构效关系(QSAR)研究,同时运用比较分子相似性指数分析(Co MSIA)方法进行三维(3D)QSAR研究。所建最优2D-QSAR方程的留一法交叉验证系数(q2)和拟合相关系数(R2)分别为0.833和0.900;Co MSIA(SEHA)模型的q2和非交叉验证系数(r2)分别为0.624和0.999,预测相关系数R2pred为0.838,表明所建立的2D/3D-QSAR模型都具有良好的统计学意义及合理、可信的预报能力,可以预测未知化合物的活性。研究结果为理解该类化合物的作用机理和设计合成更高活性的新化合物提供理论参考。
- 李国栋彭发陈兰美陈锦灿郑康成
- 关键词：定量构效关系
- 多吡啶钴类配合物的结构与抗肿瘤活性被引量：1
- 2011年
- 采用量子化学密度泛函(DFT)法,对具有抗肿瘤活性的标题配合物的几何及电子结构与其活性的关系进行理论计算研究。结果表明具有较大面积的插入配体,及较低的HOMO与LUMO轨道能量间隙(ΔεL-H)有利于配合物与DNA的作用,从而增强配合物的抗肿瘤活性。
- 陈兰美刘江琴罗辉
- 关键词：DFT电子结构抗肿瘤活性钴配合物
- 钌配合物[Ru(MeIm)_4(dpq)]^(2+)与G-四链体DNA的相互作用及抗肿瘤活性被引量：2
- 2015年
- 目的研究钌配合物[Ru(Me Im)4(dpq)]与端粒DNA:HTG21(AG3(T2AG3)3)的相互作用,并初步探讨其体外抗肿瘤活性。方法应用紫外-可见吸收光谱、圆二色谱、荧光共振能量转移和显色反应实验研究钌配合物与HTG21的相互作用;采用MTT法检测其对肿瘤细胞株A549、He La、Hep G2细胞增殖的影响,用流式细胞术、Hoechst33342荧光染色检测细胞周期及细胞凋亡的变化。结果钌配合物与G-四链体之间存在较强亲和力,可诱导人体端粒HTG21形成G-四链体并稳定该结构,阻滞A549细胞在S期并诱导肿瘤细胞凋亡。结论钌配合物可能通过稳定端粒DNA发挥抗肿瘤活性,端粒DNA可能是钌配合物抗肿瘤作用的靶点。
- 陈兰美李国栋彭发曾庆往曾庆考温菲蔡康荣陈锦灿
- 关键词：钌配合物抗肿瘤端粒酶
- 高喜树碱类衍生物的定量构效关系研究
- 2015年
- 目的探讨高喜树碱类似物分子结构参数与抗肿瘤活性之间关系。方法综合运用密度泛函理论(DFT)、分子力学(MM2)、统计学及比较分子力场分析(Co MFA)等方法建立抗肿瘤高喜树碱类似物的二维(2D)、三维(3D)定量构效关系(QSAR)模型。结果所建最优2D-QSAR方程的交叉验证系数(q2)和拟合相关系数(R2)分别为0.658和0.762;Co MFA模型的q 2和非交叉验证系数(r2)分别为0.727和0.974,预测相关系数R2 pred为0.782。结论建立的2D/3D-QSAR模型具有良好统计学意义及合理、可信预报能力,可预测未知化合物的活性。
- 陈锦灿李国栋彭发曾华揭新明东野广智陈兰美
- 关键词：定量构效关系
